Objavljena je najnovejša različica kitajskega strokovnega soglasja o dolgodelujočih ESA za zdravljenje ledvične anemije, ki vodi k racionalni uporabi treh vrst ESA.

Sredstva za spodbujanje eritropoeze (ESA) so pogosto uporabljena zdravila pri kliničnem zdravljenju ledvične anemije. Trenutno so kliničnim zdravnikom na voljo kratkodelujoči in dolgodelujoči ESA. Kratkodelujoči ESA se v moji državi pogosto uporabljajo z dolgo zgodovino in obstaja veliko soglasnih smernic doma in v tujini. ESA z dolgotrajnim delovanjem imajo prednosti dolge razpolovne dobe, nizke frekvence infundiranja in dobre pripravljenosti bolnika na zdravljenje. V zadnjih letih je bil v kliničnih raziskavah dosežen pomemben napredek, vendar še vedno primanjkuje smernic o standardizirani klinični uporabi dolgodelujočih ESA. Glede na to je skupina strokovnjakov za soglasje strokovnega odbora za ledvično dializo kitajskega združenja nejavnih bolnišnic objavila soglasje kitajskih strokovnjakov (izdaja 2024) o dolgodelujočih ESA za zdravljenje ledvične anemije v kitajskem časopisu za nefrologijo, ki pojasnjuje, racionalna uporaba treh dolgodelujočih ESA. V kombinaciji s statusom odobritve zdravil na Kitajskem dolgodelujoči ESA v tem članku vključujejo 3 zdravila, in sicer darbepoetin, trajni agonist receptorjev EPO (CERA) in peroksid.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Če povzamemo, ta članek na kratko predstavlja mehanizem delovanja in farmakodinamične značilnosti treh ESA in predvsem uvaja uporabo dolgodelujočih ESA pri ledvični anemiji.

Mehanizem delovanja in farmakodinamične značilnosti ESA

ESA so v glavnem razdeljeni na rHuEPO in kemično sintetizirane mimetične peptide EPO glede na njihove molekularne strukture. Ob upoštevanju statusa odobritve zdravil na Kitajskem morajo biti zdravniki pozorni na tri zdravila.

Uporaba dolgodelujočih ESA pri ledvični anemiji

1 Predmet zdravljenja

Priporočila

Za zdravljenje ledvične anemije pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, ki niso odvisni od dialize, se priporočajo dolgodelujoči ESA (1A).

Za zdravljenje ledvične anemije pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, odvisno od dialize, se priporočajo dolgodelujoči ESA (1A).

Priporočljivo je, da se bolniki z ledvično anemijo, ki imajo nizek odziv na kratkodelujoče ESA, zdravijo z dolgodelujočimi ESA (2C).

2 Čas zdravljenja

Priporočila

Priporočljivo je, da je začetni čas zdravljenja z dolgodelujočimi ESA pri zdravljenju ledvične anemije takrat, ko je hemoglobin (Hb)<100g/L (1C).

Priporočljivo je, da se pri uporabi dolgodelujočih ESA za zdravljenje ledvične anemije ciljna vrednost Hb vzdržuje pri 110 g/l ali več, vendar ne presega 130 g/l (1A).

Poleg tega je treba pri uporabi dolgodelujočih ESA za zdravljenje ledvične anemije s sistemskim pregledom izključiti druge bolezni, ki povzročajo anemijo, kot so prehranska anemija, hemoragična anemija, hemolitična anemija in druge bolezni krvnega sistema, ter poslabšanje ledvične anemije. čim bolj popraviti. Drugi dejavniki spolne anemije, kot so kronično vnetje, presnovne motnje železa in nezadostne hematopoetske surovine.

3 Programi zdravljenja

Priporočila

Začetni odmerek dolgodelujočih ESA se določi na podlagi ravni Hb pred zdravljenjem in kliničnih stanj pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (1D).

Priporočljivo je, da se pri bolnikih, ki se prvič zdravijo z ESA, začetni odmerek darbepoetina alfa daje v obliki fiksnega odmerka (20 ug) ali se izračuna glede na telesno maso (0,45 ug /kg), enkrat na teden, subkutano ali intravensko; začetni odmerek CERA Začetni odmerek pemoksatida je 0.6 ug/kg, enkrat na 2 tedna, subkutana ali intravenska injekcija; začetni odmerek peroksida je 0,04 mg/kg, enkrat na 4 tedne, subkutana injekcija (1A).

Priporočljivo je, da se bolniki, ki se trenutno zdravijo s kratkodelujočimi ESA, neposredno preusmerijo na dolgodelujoče ESA sorazmerno z njihovo trenutno uporabo kratkodelujočih ESA (1A).

Priporočljivo je individualno prilagajanje odmerka glede na hitrost naraščanja ravni Hb med začetnim zdravljenjem z dolgodelujočimi ESA in stabilnosti ravni Hb med vzdrževalnim zdravljenjem. Raven Hb je treba vzdrževati pri 110-120g/L, hitrost rasti Hb pa je treba nadzorovati pri 10-120g/L vsake 4 tedne. Znotraj 20 g/L (2D).

Začetni odmerek, pogostnost odmerjanja in način odmerjanja za bolnike z ledvično anemijo, ki se prvič zdravijo z ESA, so prikazani v tabeli 2.

For patients switching from short-acting ESAs to long-acting ESAs, the starting dose can be adjusted based on the dose of short-acting ESAs used before the switch. In addition, the conversion rate of ESAs: darbepoetin α in multiple international phase III clinical studies was 200:1. However, some prospective and observational studies believe that maintaining a conversion ratio of 250:1 to 350:1 may be more beneficial to the stable increase in Hb levels, especially for patients who use short-acting ESAs >5000 ie/teden.

Velike kohortne študije so v celoti potrdile, da so prehitro zvišanje Hb in/ali čezmerne ravni tesno povezani s slabo prognozo pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Zato je treba med uporabo ESA natančno spremljati ravni Hb. Hb je priporočljivo spremljati vsakih 1 do 2 tedna, dokler se ne stabilizira, nato pa vsake 4 tedne.

Opomba: Prilagoditve navzgor in navzdol je mogoče prilagoditi glede na delež 25 % prvotnega odmerka, po potrebi pa je mogoče prilagoditi delež 50 %. Darepoetin alfa je mogoče prilagajati korak za korakom glede na stopnjevane odmerke, kot so 10, 20, 30, 40, 50 in 60 ug. *Ko se ravni Hb stabilizirajo, lahko darbepoetin alfa prilagodite z enkrat na teden na enkrat na 2 tedna. CERA in darbepoetin alfa (za bolnike, ki niso na dializi) je mogoče prilagoditi z vsakih 2 tednov na vsake 4 tedne pri dvakratnem trenutnem odmerku.

Poleg tega sta biološka uporabnost in učinkovitost intravenske in subkutane injekcije darbepoetina alfa in CERA enakovredni. Zato lahko klinično način dajanja darbepoetina in CERA poljubno izberemo glede na bolnikove želje in klinična stanja. Kar zadeva peroksid, je zaradi njegovih zdravilnih lastnosti edina možnost subkutana injekcija.

4 Uporaba dodatka železa

Priporočila

Priporočljivo je, da se indikatorji, povezani s presnovo železa, kot sta SF in TSAT, redno testirajo pred in med zdravljenjem z dolgodelujočimi ESA, vsaj enkrat mesečno. Bolnike v fazi vzdrževalnega zdravljenja anemije ali z relativno stabilnim Hb je treba testirati vsaj enkrat na 3 mesece. krat (1C).

Med dolgodelujočim zdravljenjem z ESA je treba SF vzdrževati pri 200–500 ug/l, TSAT pa pri 20–50 % (2B).

Uporaba pri posebnih populacijah

Priporočila

Pri zdravljenju ledvične anemije pri posebnih skupinah, kot so otroci, starejši, jetrna insuficienca, ledvični presadki in tumorji, pridejo v poštev dolgodelujoči ESA (2B).

Neželeni učinki in zdravljenje

Priporočila

Priporočljivo je, da je treba bolnike med uporabo dolgodelujočih ESA opazovati glede neželenih učinkov, kot so alergije, hipertenzija, trombembolija in PRCA, in jih, če se odkrijejo, aktivno zdraviti (1, brez stopnje).

Zvišan krvni tlak je najpogostejši neželeni učinek med uporabo ESA, obstoječi medicinski dokazi, ki temeljijo na dokazih, pa ne zadoščajo za določitev, katera vrsta ESA je ugodnejša pri vzdrževanju stabilnih ravni krvnega tlaka. Zato je treba med zdravljenjem z dolgodelujočimi ESA skrbno spremljati krvni tlak in po potrebi uporabiti ustrezno dieto ali antihipertenzivna zdravila za uravnavanje krvnega tlaka. Pri bolnikih, pri katerih je krvni tlak težko nadzorovati, je priporočljivo zmanjšati odmerek ESA ali prekiniti njihovo uporabo.

V klinični praksi je treba pri uporabi dolgodelujočih ESA skrbno spremljati ravni Hb in nemudoma prilagoditi odmerke zdravil, da se izognemo kardiovaskularnim in cerebrovaskularnim trombemboličnim dogodkom, ki jih povzroči čezmerno zvišanje Hb.

Pri zelo majhnem številu bolnikov se lahko med uporabo dolgodelujočih ESA pojavijo preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaksijo, angioedemom, bronhospazmom, izpuščajem in urtikarijo; hudi neželeni učinki na koži vključujejo mehurje, reakcije luščenja kože, multiformni eritem in Stevens-Johnsonov sindrom, toksično epidermalno nekrolizo. Ko pride do zgornje situacije, je treba uporabo takoj prekiniti.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistanchedeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere so ugotovili, da blagodejno vplivajo na zdravje ledvic.

Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se te celice lahko poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.