Izraz CAKUT je preživel svojo uporabnost: primer za tožilstvo

Povzetek

CAKUT je kratica za Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract, akronim pa se je prvič pojavil v preglednem članku, objavljenem leta 1998. Od takrat je CAKUT postal znan izraz, ki ga srečujemo v medicinski literaturi, zlasti v nefroloških revijah. Razmišljam, da izraz CAKUT ni bil zasnovan kot preprost opis različnih bolezni, ampak bolj kot okrajšava za drzen konceptualni paket, ki je povezal pojav različnih vrst anatomskih malformacij z vpogledi v raziskave genetske in razvojne biologije. Poleg tega je bil receptor angiotenzina II tipa 2 obravnavan kot paradigmatična molekula v patobiologiji CAKUT. Trdim, da je akronim, čeprav se je v času, ko je bil zasnovan, videti kot intelektualno dobra ideja, preživel svojo uporabnost. Da pridem do teh zaključkov, se osredotočim na zapletena raziskovalna opažanja, ki so pripeljala do teorije za CAKUT, nato pa se sprašujem, ali so ti znanstveni temelji še trdni. Poleg tega je treba opozoriti, da vsi kliniki niso sprejeli akronima, in ugibam, zakaj je temu tako. Nadaljujem z dokazovanjem, da obstaja nezdružljivost med semantičnim pomenom CAKUT in boleznimi, za katere je bil izraz prvotno zasnovan. Namesto tega predlagam, da je kratica UTM, ki pomeni malformacijo sečil, enostavnejša in manj dvoumna za uporabo. Nazadnje trdim, da je nadaljnja uporaba akronima korak nazaj za disciplini nefrologije in urologije, ki nas popeljeta dve stoletji nazaj, ko so vse bolezni ledvic preprosto imenovali Brightova bolezen.

Ključne besede

Akronim · Brightova bolezen · Mehur · Displazija · Gen · Ledvica · Malformacija · Semantika · Sečevod

Uvod

S svojimi študijami disekcije, izvedenimi pred petimi stoletji, je Andreas Vesalius opazil, da so ledvice povezane z sečnim mehurjem z ureterjem, kar je zagotovilo anatomsko osnovo za idejo, da so ti organi delovali kot ena sama funkcionalna enota, ki proizvaja in nato izloča urin [1]. ]. Ta zasnova usklajenega zgornjega in spodnjega urinarnega trakta bo odmevala z vsakodnevnimi kliničnimi izkušnjami pediatričnih nefrologov in tudi pediatričnih urologov, ki običajno skrbijo za otroke, rojene s strukturnimi malformacijami tako ledvic kot sečevoda, mehurja ali sečnice. Skupaj imajo takšne prirojene malformacije prevalenco približno 4 na 1000 rojstev [2], okvarjene ledvice pa so najpogostejši vzrok kronične ledvične bolezni (CKD) stopnje 5 pri majhnih otrocih [3]. Pomembno je, da se te motnje lahko pojavijo tudi z odpovedjo ledvic v odrasli dobi [4], v tem kontekstu pa njihov prirojeni izvor ni vedno takoj cenjen [4, 5]. Trenutno je znano, da ima majhna podskupina malformacij ledvic in spodnjih sečil opredeljene monogenske vzroke [6, 7].

CAKUT je kratica za Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract, akronim pa je bil prvič uporabljen v medicinski literaturi leta 1998 [8]. Od takrat je CAKUT postal znan izraz v medicinski literaturi, zlasti v nefroloških revijah. Menim, da je akronim CAKUT, čeprav se je v času, ko je bil zasnovan, deloval kot dobra ideja, vendar je preživel svojo uporabnost. Da bi prišli do tega sklepa, se ta članek najprej osredotoči na zbirko raziskovalnih opažanj, ki so se združila, da bi pripeljala do utemeljitve za izraz CAKUT. Nato se sprašujem, ali so te znanstvene podlage prestale preizkus časa. Poleg tega je treba opozoriti, da vsi kliniki niso sprejeli akronima, in razmišljam, zakaj bi moralo biti tako. Nadaljujem z dokazovanjem, da obstaja nezdružljivost med semantičnim pomenom CAKUT in boleznimi, za katere je bil izraz prvotno zasnovan. Namesto tega predlagam akronim UTM, kar pomeni Malformacija sečil, ki je preprostejši in manj dvoumen. Nazadnje trdim, da je nadaljnja uporaba akronima CAKUT regresiven korak za disciplini nefrologije in urologije, ki nas popelje dve stoletji nazaj, ko so vse bolezni ledvic preprosto imenovali Brightova bolezen [9].

Kliknite tukaj, če želite izvedeti, kaj je Cistanche

Kako se je rodil akronim CAKUT

Akronim CAKUT se je v medicinski literaturi prvič pojavil leta 1998 v preglednem članku Yerkesa in sod. [8]. Klinični podatki in laboratorijski poskusi, ki so podprli znanstvene podlage za akronim, pa so bili podrobno opisani šele naslednje leto v izvirnem raziskovalnem članku iste raziskovalne skupine s sedežem v Vanderbilt University Medical Center, Nashville, ZDA [10]. Raziskovalni članek je bil naslovljen "Vloga gena za receptorje angiotenzina tipa 2 pri prirojenih anomalijah ledvic in sečil, CAKUT, miši in človeka" in je bil po podatkih Google Scholarja do konca leta 2021 citiran več kot 300-krat. Informativno je analizirati in včasih neposredno citirati ti dve [8, 10] in sorodne publikacije CAKUT [11, 12] te raziskovalne skupine.

Nishimura et al. [10] je zapisal: "Prenatalno diagnosticirani CAKUT so kategorizirani kot stenoza ali atrezija ureteropelvičnega spoja (UPJ); multicistične displastične ledvice (MD), vezikoureteralni refluks (VUR), megaureter (MU), podvojitev sečnice in druge manj pogoste anomalije sečnice; in mehurja obstrukcija izhoda" in "Obstaja več dobro znanih, a zagonetnih značilnosti teh nepravilnosti. Mnoge pogosteje najdemo pri moških". V istem dokumentu so zapisali: "Ker je več CAKUT pogosto prisotnih hkrati, se domneva, da imajo te anomalije skupen patogeni mehanizem. Te nenormalnosti se pogosto pojavljajo v družinskem vzorcu". Avtorji so utemeljili, da njihova trenutna raziskovalna študija pojasnjuje ta opažanja in da nova kratica CAKUT, ki so jo nato ustvarili, zajema duh teh ugotovitev.

Nishimura et al. [10] so poročali, da obstaja skupni polimorfizem AGTR2, ki kodira receptor angiotenzina II, tip 2. Izkazalo se je, da različica moti učinkovitost spajanja mRNA AGTR2. Nadalje so zaključili, da "… obstaja izjemno močna povezava med pojavnostjo prirojenih anomalij ledvic in sečil ter mutacijo". Te analize so bile opravljene pri kavkaških posameznikih iz ZDA in Nemčije, ki so vključevali zdrave kontrole in bolnike z UPJ. Isti raziskovalni članek je raziskal urinarne poti miši z ničelno mutacijo AGTR2 in avtorji so zapisali, da imajo te miši "… fenotipe, ki izjemno spominjajo na človeški CAKUT". Približno ena petina moških in 5 odstotkov žensk je imelo "grobo prepoznaven CAKUT", večinoma hidronefrozo, megaureter ali displazijo ledvic. Poleg tega je bil pri cistometriji VUR induciran pri nižjih hidrostatskih tlakih pri miših z nulto mutacijo v primerjavi z mišmi divjega tipa. Preiskava AGTR2 null mutiranih embrionalnih miši je pokazala spremenjeno razširjenost apoptotične celične smrti okoli peclja sečevoda [10]. Dejansko so drugi pred tem dokazali, da je prosti nadzor nad programirano celično smrtjo vključen v oblikovanje razvijajočih se nefronov [13].

Nadaljnji dokument raziskovalne skupine CAKUT [11] je poročal, da je bilo pri 60 odstotkih mišjih zarodkov z ničelnimi mutacijami AGTR2 nenormalno mesto iniciacije ureteričnih popkov (UB) iz pronefričnega ali Wolfanovega kanala. UB je epitelna cevka, ki dozori, da tvori urotelij v steblu sečevoda in zbiralne kanale ledvic [14]. Predvideno je bilo, da bi napačno brstenje povzročilo ledvično displazijo ali VUR: prvo, ker se konica UB ne bi popolnoma vključila v metanefrični mezenhim, da bi spodbudila nefrone, in drugo, ker korenina UB ne bi uspela oblikovati nerefluksnega spoja z mehurjem. Napačna hipoteza o izvoru UB se ujema z zgodovinskimi kliničnimi opazovanji Mackieja in Stephensa [15], ki sta ugotovila, da je pri posameznikih z dupleksnimi ledvicami ledvična displazija povezana z nenormalno vstavitvijo distalnega konca sečevoda, kar je domnevno posledica nepravilnega izvora UB.

V preglednem članku, ki povzema svoje prelomne raziskovalne študije CAKUT, so Ichikawa in sodelavci [12] zapisali, da je "ektopično brstenje sečevoda iz Wolfanovega voda prvi ontogeni napačni korak, ki vodi do številnih - če ne vseh - prirojenih anomalij ledvic in sečil. trakt (CAKUT)«. Ta članek je bil do konca leta 2021 citiran več kot 200-krat, kot je ocenil Google Scholar.

Cistanche dodatek

Dekonstrukcija koncepta CAKUT

Zato izraz CAKUT ni bil zasnovan kot preprost opis različnih bolezni, ampak bolj kot okrajšava za drzen konceptualni paket, ki je povezal pojav različnih vrst anatomskih malformacij s spoznanji genetskih in razvojnobioloških raziskav. Poleg tega je bil receptor angiotenzina II 2 obravnavan kot paradigmatična molekula v patobiologiji CAKUT. Če pogledamo nazaj, razmislimo, ali znanstveni koncepti, na katerih temelji CAKUT, še vedno veljajo.

Prvič, resno se lahko vprašamo, ali je gen AGTR2 res ključni akter pri človeških malformacijah. Statistično pomembno povezavo med prehodom AGTR2 AG v različici introna 1 so našli v italijanski kohorti z VUR, hipoplazijo ledvic, MD ali UPJ [16]. Nasprotno pa pri Japoncih s hipoplazijo ledvic, VUR ali UPJ ni bilo ugotovljeno tako pomembne povezave [17]. Poleg tega so v analizi celotnega genoma več kot 300 družin z dvema ali več brati in sestrami z VUR in/ali refluksno nefropatijo Cordell et al. niso ugotovili pomembne povezave s polimorfizmi enega nukleotida v AGTR2 [18]. Poleg tega meta-analiza študij polimorfizmov sistema renin-angiotenzin pri boleznih ledvic [19] ni podprla povezave z različico AGTR2, ki so jo preučevali Nishimura et al. [10]. Nazadnje, očitno patogene mutacije AGTR2 (npr. nesmiselne, okvirne ali delecijske različice), ki bi bile vzporedne z ničelnimi mutacijami AGTR2 mull mutiranih miši [10, 11], kot kaže, niso bile opisane v medicinski literaturi o malformacijah človeškega urinarnega trakta.

Drugič, ključni razlog, da se je povezava AGTR2/CAKUT zdela privlačna za Nishimura et al. [10] je bilo, da so zapisali "Veliko (vrst CAKUT) najdemo pogosteje pri moških" skupaj z dejstvom, da je gen AGTR2 na X-kromosomu; v skladu s tem se predvideva, da imajo moški, ki nosijo različico AGTR2 na svojem edinem X-kromosomu, hujšo bolezen kot ženske, ki nosijo eno različico in eno normalno kopijo. Njihova preprosta izjava o porazdelitvi spolov v CAKUT [10] pa nasprotuje bolj niansirani realnosti. Res je, da pri hipoplaziji ledvic prevladujejo moški, vsaj pri nekaterih populacijah [17]. Prirojeno obstrukcijo izhoda mehurja (BOO) so prav tako zamislili Nishimura et al. [10] kot v spektru CAKUT. Pravzaprav je posteriorna uretralna zaklopka (PUV) glavni vzrok za odpoved ledvic pri mladih moških [20] in je edinstvena moška bolezen. Miši z ničelnimi mutacijami AGTR2 pa nimajo prirojenega BOO [10]. Tako je ta vključitev prirojenega BOO že nelagodno ležala v prvotni zasnovi CAKUT, vendar je raziskovalna skupina to protislovje komajda poudarila. Končno je bil VUR pomembna entiteta znotraj prvotno zasnovanega spektra CAKUT [10], vendar je družinski VUR nekoliko bolj razširjen pri ženskah [21].

Tretjič, kako napačna teorija o izvoru UB vzdrži kot vzrok za različne malformacije v izrazu CAKUT? Vsekakor obstajajo tudi drugi primeri študij razvojne biologije, kjer so mutacije genov, ki niso AGTR2, povezale malformacije ledvic z nenormalnim izvorom popkov. Primer so mutirane miši forkhead box C1 (FOXC1), ki so rojene z dupleksnimi sečevodi in nepravilno oblikovanimi ledvicami [22]. Po drugi strani pa drugi dokazi kažejo, da najhujšega fenotipa CAKUT, in sicer ledvične ageneze (tj. odsotne ledvice, ki jo običajno spremlja odsoten sečevod), ne more povzročiti ektopični izvor UB, temveč pomanjkanje UB, ki se pojavi iz Wolffanov kanal s poznejšo smrtjo prekurzorjev nefrona v metanefričnem mezenhimu [23, 24]. Na primer, Fraserjev sindrom običajno vključuje agenezo ledvic [25] in je posledica mutacij Fraserjeve podenote 1 kompleksa zunajceličnega matriksa (FRAS1) ali sorodnih genov, kot je FREM2 [25, 26]. Ti kodirajo proteine, ki v zdravem stanju prekrivajo površino nastajajočega UB in ki krepijo signalizacijo rastnega faktorja med metanefričnim mezenhimom in popkom [23, 24]. Drug primer je ledvična displazija, ki jo povzročajo mutacije hepatocitnega jedrnega faktorja 1B (HNF1B); to je trenutno med najpogostejšimi genetsko opredeljenimi vzroki za CAKUT [27]. Modeliranje ledvične malformacije pri mutantnih miših [28] ali s tehnologijo organoidov, pridobljenih iz človeških pluripotentnih matičnih celic [29], vsak nakazuje, da temeljno patobiologijo povzroča aberantna diferenciacija tubulov znotraj same ledvice, namesto da bi jo sprožil napačno postavljen izvor UB.

Nazadnje, nova dela kažejo, da zunajmaternične UB ne pojasnjujejo prirojenega BOO. Medtem ko je možne genetske osnove PUV še treba opredeliti [30], se domneva, da je aberantna vstavitev distalnega konca Wolfanovega voda v proksimalno sečnico osnovna patobiologija, ki ustvarja PUV [31]. Po drugi strani pa podvojeni ureterji, ki bi bili skladni z ektopijo UB, običajno niso povezani s PUV. Poleg tega lahko prirojeni BOO, povezan z na primer disinergijo mehurja ali hiperkontraktilnostjo detruzorja, povzročijo mutacije genov, ki sodelujejo pri inervaciji mehurja [32] ali zorenju gladke mišice detruzorja [33], kar nima nobene zveze z biologijo UB.

Izvleček Cistanche

Spremenljivost fenotipov CAKUT znotraj posamezne družine

Ugotovljeno je bilo, da se lahko, kadar se CAKUT pojavlja v družinah, določena vrsta malformacije razlikuje med prizadetimi posamezniki [34]. Na primer, Kerecuk et al. [5] je opisal osupljivo spremenljivo ekspresivnost v družini treh generacij z avtosomno dominantno boleznijo. Nekateri posamezniki so imeli hudo ledvično displazijo, ki je privedla do kronične ledvične bolezni 5. stopnje, medtem ko so drugi imeli blago hipoplazijo ledvic z minimalnim vplivom na izločevalno funkcijo ledvic [5]. Opisani so bili še bolj skrajni primeri, ko je bilo prenašanje genske različice povezano le z malformacijo ledvic pri podskupini posameznikov [35].

Kaj bi lahko pojasnilo to spremenljivost, se preiskuje. Ena od razlag bi lahko bila, da hujši fenotip zahteva, da prizadeta oseba nosi različice v več kot enem genu, kot je opisano za Paired box 2 in Sine oculis 1 [36]. Druga razlaga vključuje izpostavljenost razvijajoče se ledvice škodljivim vplivom okolja, ki se med nosečnostjo razlikujejo. Dejansko klinične študije na ljudeh in poskusi na živalih kažejo, da je zmanjšanje materinega zaužitja glavnih prehranskih sestavin, kot so beljakovine [37, 38], diabetes mellitus pri materi [39–41] ali spremenjen vnos vitaminov v nosečnosti [40, 42] lahko ogrozijo razvoj ledvic.

Tako ima spremenljiva ekspresivnost lahko zapleten genetski in/ali okoljski izvor. Tukaj je priznano, da je ta koncept mogoče lažje razložiti družinam, če jim svetujemo, da so nagnjeni k motnji, imenovani 'CAKUT', izraz, ki vključuje različne fenotipe. Po drugi strani, čeprav je res, da se lahko na primer ledvična hipoplazija in ledvična displazija pojavita v istem sorodstvu [5], se lahko „koncept CAKUT“ zdi manj uporaben kot orodje za genetsko svetovanje v drugih okoliščinah. Na primer, družina s prirojenim BOO, ki ga povzroča PUV, bi bila zelo verjetno izpostavljena povečanemu tveganju za agenezo ledvic ali obratno, ker gre za bolezni z zelo različnimi mehanizmi.

Vprašanje pomena besed, ki sestavljajo CAKUT

Komentirali so, da medicinsko skupnost privlači uporaba akronimov [43] in da "znotraj zdravstvenih ved ima uporaba akronimov s strani raziskovalcev dolgo tradicijo, z verjetnim namenom, da svoje delo zaznamujejo v glavah kolegov raziskovalcev, klinikov , uredniki ali laiki«. [44]. Zamisel za nekaterimi akronimi je preprosta; na primer, HNF1B je akronim za molekulo, imenovano hepatocitni jedrski faktor 1B [27]. Medtem ko je pomen takega primera jasen in njegova uporabnost kot standardne stenografije ne bi bila sporna, so ti atributi veliko manj jasni za CAKUT. Kot je bilo razloženo zgoraj, je bil izraz CAKUT skovan, da bi pokril prevodni raziskovalni koncept, ki povezuje miši in ljudi, tako kot se nanaša na bolezen ali skupino bolezni.

Kliniki in znanstveniki so strokovnjaki, ki običajno zahtevajo natančen jezik pri svojem vsakdanjem delu, toda ali jim izraz CAKUT na ta način dobro služi? Kaj pravzaprav pomeni akronim CAKUT in ali imajo posamezne besede sploh pomen? Začnimo z razčlenitvijo posameznih besed in fraz z uporabo uveljavljenih slovarjev [45, 46]. Opredelitev pridevnika 'prirojena' je 'prisotna od rojstva', 'anomalija' pa je samostalnik, ki pomeni 'nekaj, kar odstopa od normalnega'. Koristna je tudi definicija Svetovne zdravstvene organizacije [47], da "Prirojene anomalije lahko definiramo kot strukturne ali funkcionalne anomalije, ki se pojavijo med intrauterinim življenjem". Tu se takoj opazi dvoumnost v izrazu CAKUT. Yerkes et al. [8] in Nishimura et al. [10] so uporabljali izraz za opis velikih strukturnih anomalij ali malformacij, ne pa tudi funkcionalnih anomalij, ki so se pojavile ob nedotaknjeni grobi anatomiji. Slednje bi logično vključevalo pomembne motnje, kot so prirojeni nefrotski sindrom [48], funkcionalne bolezni ledvičnih tubulov, ki se pojavijo pred rojstvom [49], in prenatalna tromboza ledvične vene [50]. Še več, tudi v zvezi z velikimi strukturnimi malformacijami Yerkes et al. [8] in Nishimura et al. [10] ni vključeval policističnih bolezni ledvic, ki so se pokazale pred rojstvom s povečanimi ledvicami [51, 52].

Če nadaljujemo z razčlenjevanjem pomena posameznih besed, ki sestavljajo CAKUT, bi morala beseda 'ledvica' predstavljati majhen izziv za bralce te revije. Slovarska definicija je "eden od para vretenčarskih organov, ki se nahajajo v telesni votlini blizu hrbtenice in izločajo odpadne produkte presnove". Nasprotno pa je definicija besedne zveze 'urinski trakt' morda manj znana in definicija iz slovarja je "Trakt, skozi katerega prehaja urin in ki je sestavljen iz ledvičnih tubulov in ledvičnega pelvisa ledvic, sečevodov, mehurja in sečnica". Še bolj eksplicitno, glede na Nacionalni inštitut za sladkorno bolezen, prebavne in ledvične bolezni [53], 'urinski trakt' obsega: "Organe v telesu, ki proizvajajo, shranjujejo in odvajajo urin. Ti organi vključujejo ledvice, ureterje, mehurja in sečnice". Z drugimi besedami, beseda "ledvice" znotraj CAKUT je odveč.

Če vse skupaj združimo, je točnejša kratica za opis zbirke motenj CAKUT, kot so jo prvotno zamislili Yerkes et al. [8] in Nishimura et al. [10] bi bile preprosto "malformacije sečil" ali "UTM". Tukaj uporabljam besedo 'malformacija' v njeni slovarski definiciji za "nepravilen ali nenormalen strukturni razvoj". V ta izraz bi poleg ledvične displazije, hipoplazije ledvic, UPJ, VUR in prirojenega BOO pomensko vključil tudi prirojene manifestacije policistične ledvične bolezni.

Cistanche kapsule

Kdo uporablja izraz CAKUT?

Kot je bilo ocenjeno z iskanjem po PubMed 23. decembra 2021, je bilo od leta 1998 objavljenih 545 člankov, ki so imeli v naslovu in/ali povzetku »CAKUT«. Od njegovega začetka leta 1998 se zdi, da je uporaba akronima dosegla plato, saj je bilo v zadnjih treh letih iskanja zabeleženih med 81 in 89 objav na leto. Če razvrstimo revije po temah, je bil CAKUT najbolj priljubljen v revijah o ledvicah, s skupno 26 članki v Pediatric Nephrology, 22 v Kidney International in 15 v Journal of the American Society of Nephrology. Zdi se, da je druga najbolj priljubljena specialnost genetika, na primer z osmimi objavami v American Journal of Medical Genetics, sedmimi v American Journal of Human Genetics in šestimi v Human Molecular Genetics. Če upoštevamo vse članke, sta se beseda "gen" in "CAKUT" pojavila v naslovu ali povzetku v 235 (43 odstotkih) od skupno 545. Opozoriti je treba, da je v tej podskupini CAKUT/gen približno 20 odstotkov publikacij prišlo iz samo tri plodne raziskovalne skupine. To je skladno z opažanji Pottegårda in kolegov [44], da avtorji pogosto sprejmejo medicinske akronime, da bi "blagovili" in tako pomagali pri lastništvu in objavljanju svojega dela.

Zelo drugačna perspektiva je očitna, če pogledamo urološke revije, z nekaj članki, ki se sklicujejo na "CAKUT". Presenetljivo je, da je Journal of Pediatric Urology, publikacija s številnimi članki o malformacijah sečil, imela samo pet člankov z "CAKUT" v naslovu ali povzetku. Poleg tega je imela revija Journal of Urology, publikacija s pododdelkom, posvečenim pediatrični urologiji, samo pet člankov s temo "CAKUT". Tako urološke revije le redko uporabljajo akronim, najverjetneje zato, ker sam po sebi ne prenaša uporabnih anatomskih informacij in morajo kirurgi poznati natančno anatomsko diagnozo, kot je PUV, UPJ ali VUR. Izkušnja tega avtorja, ki je delal na več nefroloških oddelkih v Združenem kraljestvu od začetka izraza CAKUT, je tudi ta, da se akronim na splošno ne uporablja v vsakdanji klinični praksi, kot je na primer zapisano v kliničnih opombah ali napotnicah. Namesto tega se posebne anatomske diagnoze uporabljajo v kliničnih zapiskih, bolnišničnih povzetkih in operativnih zapiskih. Če povzamemo ta opažanja, se "CAKUT" običajno uporablja v kontekstu raziskovalnega članka s poudarkom na možnih genetskih osnovah malformacij urinarnega trakta, ne pa na natančni anatomiji.

Retrogradni korak za nefrologe

Kot je zelo podrobno pregledal Cameron [9], je pred dvesto leti Richard Bright postal vplivna osebnost v najsodobnejši medicini. Svetla povezana opažanja perifernega edema in albuminurije v življenju z obolelimi ledvicami na obdukcijski mizi. Tako se je rodila "Brightova bolezen" in ta izraz je nato več kot stoletje prevladoval na nastajajočem področju nefrologije. Podobno kot teorija o ektopični UB, ki pojasnjuje nastanek vseh vrst CAKUT, je Bright domneval, da imajo njegovi bolniki z boleznijo ledvic skupno patobiologijo, ki vključuje zgodnjo fazo, ki vključuje povečan pretok krvi. V retrospektivi zdaj verjamemo, da so Brightovi prvotni primeri in drugi, za katere je bil ta izraz pozneje uporabljen kot diagnoza, morda imeli katero koli vrsto specifičnih bolezni ledvic, vključno z različnimi vrstami glomerulonefritisa, diabetične nefropatije, amiloidoze itd. kot Alportov sindrom. Sodobni nefrologi pravzaprav nikoli ne bi uporabili izraza "Brightova bolezen", ker so ponosni na to, da iz več deset specifičnih ledvičnih diagnoz postavijo katero koli, na podlagi informacij, na primer iz biopsij ledvic in genetskih analiz.

Ob upoštevanju zgoraj navedenega se moramo vprašati, zakaj bi sodobni nefrolog želel uporabiti izraz 'CAKUT', ko pa ta vsebuje tako širok spekter strukturnih malformacij in glede na to, kot smo že omenili, ne obstaja en razvojnobiološki mehanizem oz. genetski vzrok, ki povezuje vse te malformacije. Drug način razmišljanja o tem je vprašanje, ali bi sodobni nefrologi sprejeli nov akronim za bolezni, pridobljene po rojstvu, da bi dopolnili ali kot zrcalno sliko izraz CAKUT. Recimo temu izrazu "AAKUT" ali pridobljene anomalije ledvic in sečil. AAKUT bi zajemal vse strukturne anomalije trakta, vključno s hidronefrozo, ki je posledica kamna v sečevodu ali povečanja prostate, kot tudi velika izkrivljanja oblike ledvic, ki jih povzroči avtosomno dominantna bolezen ledvic ali ponavljajoče se epizode brazgotinjenja pielonefritisa. Ta avtor verjame, da sedanje klinične in raziskovalne skupnosti AAKUT-a nikoli ne bi sprejele in bi ga razumeli kot regresiven korak nazaj v dobo "Brightove bolezni". Če se kdo strinja s tem razmišljanjem, zakaj bi sploh želel uporabljati CAKUT?

Cistanche dodatek

Povzetek

Tabela 1 povzema nekatere glavne ugovore, ki smo jih izrazili glede uporabe akronima CAKUT. Trdimo, da je čas, da se resno vprašamo, ali naj se izraz ohrani v klinični praksi ali raziskavah, ker je njegov pomen dvoumen in izrazu manjka anatomske natančnosti. Poleg tega ni nobenega prepričljivega znanstvenega razloga, da bi verjeli, da ima skupina bolezni, ki jih zajema CAKUT, en sam mehanizem bolezni, kot so prvotno verjeli. Če želite preprostejši izraz za opis anatomskih nepravilnosti, potem uporabite 'malformacije urinarnega trakta'. Vendar ne uporabljajte akronima UTM kot nadomestek za navedbo natančne malformacije, niti kot psevdoznanstvenega žargonskega izraza, ki namiguje na skupno razvojno patobiologijo.

Reference

1. Androutsos G (2005) Urologija v anatomskih ploščah Andreasa Vesaliusa (1514–1564). Prog Urol 15: 544–550

2. Bakker MK, Bergman JEH, Fleurke-Rozema H, Streefand E, Gracchi V, Bilardo CM, De Walle HEK (2018) Prenatalna diagnoza anomalij urinarnega trakta, kohortna študija na Severnem Nizozemskem. Prenat Diagn 38: 130–134

3. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ (2012) Epidemiologija kronične ledvične bolezni pri otrocih. Pediatr Nephrol 27: 363–373

4. Neild GH (2009) Kaj vemo o kronični odpovedi ledvic pri mladih odraslih? I Primarna ledvična bolezen Pediatr Nephrol 24:1913–1919

5. Kerecuk L, Sajoo A, McGregor L, Berg J, Haq MR, Sebire NJ, Bingham C, Edghill EL, Ellard S, Taylor J, Rigden S, Flinter FA, Woolf AS (2007) Avtosomno dominantno dedovanje nesindromskih ledvična hipoplazija in displazija: dramatične razlike v klinični resnosti pri enem samem sorodstvu. Nephrol Dial Transplant 22: 259–263

6. Nigam A, Knoers NVAM, Renkema KY (2019) Vpliv sekvenciranja naslednje generacije na naše razumevanje CAKUT. Semin Cell Dev Biol 91:104–110

7. Woolf AS, Lopes FM, Ranjzad P, Roberts NA (2019) Prirojene motnje človeškega urinarnega trakta: najnovejši vpogled v genetske in molekularne študije. Front Pediatr 7:136

8. Yerkes E, Nishimura H, Miyazaki Y, Tsuchida S, Brock JW 3rd, Ichikawa I (1998) Vloga angiotenzina pri prirojenih anomalijah ledvic in urinarnega trakta pri miših in ljudeh. Kidney Int Suppl 67: S75–S77

9. Cameron JS (1972) Brightova bolezen danes: patogeneza in zdravljenje glomerulonefritisa. I Br Med J 4: 87–90

10. Nishimura H, Yerkes E, Hohenfellner K, Miyazaki Y, Ma J, Hunley TE, Yoshida H, Ichiki T, Threadgill D, Phillips JA 3rd, Hogan BM, Fogo A, Brock JW 3rd, Inagami T, Ichikawa I (1999) ) Vloga gena za receptor angiotenzina tipa 2 pri prirojenih anomalijah ledvic in urinarnega trakta, CAKUT, miši in človeka. Mol Cell 3:1–10

11. Oshima K, Miyazaki Y, Brock JW 3rd, Adams MC, Ichikawa I, Pope JC 4th (2001) Izražanje receptorjev angiotenzina tipa II in brstenje v sečevodih. J Urol 166: 1848–1852

12. Ichikawa I, Kuwayama F, Pope JC 4th, Stephens FD, Miyazaki Y (2002) Premik paradigme od klasičnih anatomskih teorij do sodobnih celičnih bioloških pogledov CAKUT. Kidney Int 61: 889–898

13. Coles HS, Burne JF, Raf MC (1993) Obsežna normalna celična smrt v razvijajočih se podganjih ledvicah in njeno zmanjšanje z epidermalnim rastnim faktorjem. Razvoj 118: 777–784

14. Woolf AS (2019) Gojenje nove človeške ledvice. Kidney Int 96: 871–882

15. Mackie GG, Stephens FD (1975) Dupleksne ledvice: korelacija ledvične displazije s položajem ustja sečnice. J Urol 114: 274–280

16. Rigoli L, Chimenz R, di Bella C, Cavallaro E, Caruso R, Briuglia S, Fede C, Salpietro CD (2004) Porazdelitev genotipa gena za angiotenzinsko konvertazo in angiotenzinski receptor tipa 2 pri italijanskih otrocih s prirojenimi uropatijami. Pediatr Res 56: 988–993

17. Hiraoka M, Taniguchi T, Nakai H, Kino M, Okada Y, Tanizawa A, Tsukahara H, Ohshima Y, Muramatsu I, Mayumi M (2001) Ni dokazov o motnjah gena AT2R pri anomalijah človeškega urinarnega trakta. Kidney Int 59: 1244–1249

18. Cordell HJ, Darlay R, Charoen P, Stewart A, Gullett AM, Lambert HJ, Malcolm S, Feather SA, Goodship TH, Woolf AS, Kenda RB, Goodship JA, Študijska skupina VUR v Združenem kraljestvu (2010) Celotna genomska povezava in povezava skeniranje pri primarnem, nesindromskem vezikoureteričnem refluksu. J Am Soc Nephrol 21: 113–123

19. Braliou GG, Grigoriadou AM, Kontou PI, Bagos PG (2014) Vloga genetskih polimorfizmov sistema renin-angiotenzin pri boleznih ledvic: meta-analiza. Comput Struct Biotechnol J 10:1–7

20. Sanna-Cherchi S, Ravani P, Corbani V, Parodi S, Haupt R, Piaggio G, Innocenti ML, Somenzi D, Trivelli A, Caridi G, Izzi C, Scolari F, Mattioli G, Allegri L, Ghiggeri GM (2009) ) Ledvični izid pri bolnikih s prirojenimi anomalijami ledvic in sečil. Kidney Int 76: 528–533

21. Lambert HJ, Stewart A, Gullett AM, Cordell HJ, Malcolm S, Feather SA, Goodship JA, Goodship TH, Woolf AS, študijska skupina VUR v Združenem kraljestvu (2011) Primarni, nesindromski vezikoureterični refluks in nefropatija pri parih bratov in sester: Združeno kraljestvo kohorte za banko DNK. Clin J Am Soc Nephrol 6: 760–766

22. Kume T, Deng K, Hogan BL (2000) Mišji geni forkhead/winged helix Foxc1 (Mf1) in Foxc2 (Mfh1) so potrebni za zgodnjo organogenezo ledvic in sečil. Razvoj 27: 1387–1395

23. Pitera JE, Scambler PJ, Woolf AS (2008) Fras1, protein, povezan z bazalno membrano, mutiran pri Fraserjevem sindromu, posreduje tako pri iniciaciji ledvic sesalcev kot pri celovitosti ledvičnih glomerulov. Hum Mol Genet 17:3953–3964

24. Pitera JE, Woolf AS, Basson MA, Scambler PJ (2012) Haploinsufficiency Sprouty1 preprečuje agenezo ledvic v modelu Fraserjevega sindroma. J Am Soc Nephrol 23: 1790–1796

25. van Haelst MM, Maiburg M, Baujat G, Jadeja S, Monti E, Bland E, Pearce K, Hennekam RC, Scambler PJ, Fraser Syndrome Collaboration Group (2008) Molekularna študija 33 družin s Fraserjevim sindromom, novi podatki in pregled mutacij . Am J Med Genet A 146A: 2252–2257

26. McGregor L, Makela V, Darling SM, Vrontou S, Chalepakis G, Roberts C, Smart N, Rutland P, Prescott N, Hopkins J, Bentley E, Shaw A, Roberts E, Mueller R, Jadeja S, Philip N, Nelson J, Francannet C, Perez-Aytes A, Megarbane A, Kerr B, Wainwright B, Woolf AS, Winter RM (2003) Scambler PJ (2003) Fraserjev sindrom in fenotip mišjih mehurčkov, ki ga povzročajo mutacije v FRAS1/Fras1, ki kodira domnevno zunajcelično matrični protein. Nat Genet 34: 203–208

27. Adalat S, Hayes WN, Bryant WA, Booth J, Woolf AS, Kleta R, Subtil S, Clissold R, Colclough K, Ellard S, Bockenhauer D (2019) Mutacije HNF1B so povezane z Gitelmanovo podobno tubulopatijo, ki se razvije med otroštvo. Kidney Int Rep 4: 1304–1311

28. Niborski LL, Paces-Fessy M, Ricci P, Bourgeois A, Magalhães P, Kuzma-Kuzniarska M, Lesaulnier C, Reczko M, Declercq E, Zürbig P, Doucet A, Umbhauer M, Cereghini S (2021) Hnf1b haploinsufficiency differentially vpliva na razvojne ciljne gene v novem mišjem modelu ledvičnih cist in sladkorne bolezni. Dis Model Mech 14:047498

29. Przepiorski A, Sander V, Tran T, Hollywood JA, Sorrenson B, Shih JH, Wolvetang EJ, McMahon AP, Holm TM, Davidson AJ (2018) Preprosta metoda, ki temelji na bioreaktorju, za ustvarjanje organoidov ledvic iz pluripotentnih izvornih celic. Poročila o matičnih celicah 11:470–484

30. Faure A, Bouty A, Caruana G, Williams L, Burgess T, Wong MN, James PA, O'Brien M, Walker A, Bertram JF, Heloury Y (2016) Variante števila kopij DNA: potencialno koristen napovedovalec zgodnjih začetek ledvične odpovedi pri dečkih z zaklopkami posteriorne sečnice. J Pediatr Urol 12:227.e1–7

31. Krishnan A, de Souza A, Konijeti R, Baskin LS (2006) Anatomija in embriologija posteriornih sečničnih ventilov. J Urol 175:1214–1220

32. Roberts NA, Hilton EN, Lopes FM, Randles MJ, Singh S, Gardiner NJ, Chopra K, Bajwa Z, Coletta R, Hall RJ, Yue WW, Schaefer F, Weber S, Henriksson R, Stuart HM, Hedman H, Newman WG, Woolf AS (2019) Lrig2 in Hpse2, mutirani v orofacialnem sindromu, vzorec živcev v sečnem mehurju. Kidney Int 95: 1138–1152

33. Houweling AC, Beaman GM, Postma AV, Gainous TB, Lichtenbelt KD, Brancati F, Lopes FM, van der Made I, Polstra AM, Robinson ML, Wright KD, Ellingford JM, Jackson AR, Overwater E, Genesio R, Romano S, Camerota L, D'Angelo E, MeijersHeijboer EJ, Christofels VM, McHugh KM, Black BL, Newman WG, Woolf AS, Creemers EE (2019) Različice izgube funkcije v miokardinu povzročajo prirojeno mega lestev pri ljudeh in miših. J Clin Invest 129: 5374–5380

34. Westland R, Renkema KY, Knoers NVAM (2020) Klinična integracija diagnostike genoma za prirojene anomalije ledvic in sečil. Clin J Am Soc Nephrol 16: 128–137

35. Usami S, Abe S, Shinkawa H, Defenbacher K, Kumar S, Kimberling WJ (1999) Nesmiselna mutacija EYA1 v japonski družini rahlipod-ledvičnega sindroma. J Hum Genet 44:261–265

36. Weber S, Moriniere V, Knüppel T, Charbit M, Dusek J, Ghiggeri GM, Jankauskiené A, Mir S, Montini G, Peco-Antic A, Wühl E, Zurowska AM, Mehls O, Antignac C, Schaefer F, Salomon R (2006) Prevalenca mutacij v ledvičnih razvojnih genih pri otrocih z ledvično hipoplazijo: rezultati študije ESCAPE. J Am Soc Nephrol 17: 2864–2870

37. Painter RC, Roseboom TJ, van Montfrans GA, Bossuyt PM, Krediet RT, Osmond C, Barker DJ, Bleker OP (2005) Mikroalbuminurija pri odraslih po prenatalni izpostavljenosti nizozemski lakoti. J Am Soc Nephrol 16: 189–194

38. Welham SJ, Riley PR, Wade A, Hubank M, Woolf AS (2005) Prehrana matere programira izražanje genov v ledvicah zarodka. Physiol Genomics 22: 48–56

39. Dart AB, Ruth CA, Sellers EA, Au W, Dean H (2015) Materin diabetes mellitus in prirojene anomalije ledvic in sečil (CAKUT) pri otroku. Am J Kidney Dis 65: 684–691

40. GroenIn'tWoud S, Renkema KY, Schreuder MF, Wijers CH, van der Zanden LF, Knoers NV, Feitz WF, Bongers EM, Roeleveld N, van Rooij IA (2016) Materini dejavniki tveganja, vključeni v specifične prirojene anomalije ledvic in urinarni trakt: študija primera in kontrole. Prirojene napake Res Clin Mol Teratol 106: 596–603

41. Hokke SN, Armitage JA, Puelles VG, Short KM, Jones L, Smyth IM, Bertram JF, Cullen-McEwen LA (2013). PLoS One 8:e58243

42. Lee LM, Leung CY, Tang WW, Choi HL, Leung YC, McCaffery PJ, Wang CC, Woolf AS, Shum AS (2012) Paradoksalni teratogeni mehanizem za retinojsko kislino. Proc Natl Acad Sci USA 109:13668–13673

43. Berkwits M (2000) Capture! Šok! Navdušite se! Okrajšave kliničnega preskušanja in 'blagovna znamka' kliničnih raziskav. Ann Intern Med 133: 755–762

44. Pottegård A, Haastrup MB, Stage TB, Hansen MR, Larsen KS, Meegaard PM, Meegaard LH, Horneberg H, Gils C, Dideriksen D, Aagaard L, Almarsdottir AB, Hallas J, Damkier P (2014) Search for humourIstic and Ekstravagantni akronimi in popolnoma neprimerna imena za pomembna klinična preskušanja (ZNANSTVENA): kvalitativna in kvantitativna sistematična študija. BMJ 349:g7092

45. Merriam-Webster (2022) https://www.merriam-webster.com/samo dicti/. Dostopan 10. februarja 2022

46. ​​Britannica (2022) https://www.britannica.com/. Dostopan 10. februarja 2022

47. Svetovna zdravstvena organizacija (2022) Prirojene anomalije. https:// www.who.int/health-topics/congenital-anomalies#tab=zavihek_1. Dostopan 10. februarja 2022

48. Autio-Harmainen H, Väänänen R, Rapola J (1981) Pregledna elektronska mikroskopska študija normalne človeške glomerulogeneze in fetalnih glomerulov pri kongenitalnem nefrotskem sindromu finskega tipa. Kidney Int 20: 747–752

49. Bamgbola OF, Ahmed Y (2020) Diferencialna diagnoza perinatalnih Bartterjevih, Bartterjevih in Gitelmanovih sindromov. Clin Kidney J 14:36–48

50. Moaddab A, Shamshirsaz AA, Ruano R, Salmanian B, Lee W, Belfort MA, Espinoza J (2016) Prenatalna diagnoza tromboze ledvične vene: poročilo o primeru in pregled literature. Fetalna diagnostika Ther 39: 228–233

51. Boyer O, Gagnadoux MF, Gost G, Biebuyck N, Charbit M, Salomon R, Niaudet P (2007) Prognoza avtosomno dominantne policistične bolezni ledvic, diagnosticirane v maternici ali ob rojstvu. Pediatr Nephrol 22: 380–388

52. Digby EL, Liauw J, Dionne J, Langlois S, Nikkel SM (2021) Etiologije in izidi prenatalno diagnosticiranih hiperehogenih ledvic. Prenat Diagn 41: 465–477

53. Nacionalni inštitut za diabetes ter prebavne in ledvične bolezni (2022) Urinarni trakt in kako deluje. https://www.niddk.nih. gov/health-information/urologic-diseases/urinary-tract-how-itworks. Dostopan 10. februarja 2022

Adrian S. Volna 1,2

1 Oddelek za biologijo celičnega matriksa in regenerativno medicino, Fakulteta za biološke znanosti, Fakulteta za biologijo, medicino in zdravje, Univerza v Manchestru, stavba Michael Smith, Oxford Road, Manchester M13 9PT, Združeno kraljestvo

2 Royal Manchester Children's Hospital, Manchester Academic Health Science Center, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester, Združeno kraljestvo