Vrednost molekule 1 za poškodbo ledvic pri napovedovanju akutne poškodbe ledvic

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Vrednost molekule 1 za poškodbo ledvic pri napovedovanju akutne poškodbe ledvic pri odraslih bolnikih: sistematični pregled in Bayesova metaanaliza

Jiwen Geng, Yuxuan Qiu, Zheng Qin in Baihai Su

Povzetek

Uvod: Cilj študije je bil sistematičen pregled ustreznih študij za oceno diagnostične vrednostimolekula za poškodbo ledvic 1(uKIM-1) zaakutna poškodba ledvic(AKl) pri odraslih.

Metoda: V publikacijah PubMed in Embase smo iskali literaturo, objavljeno do 1. novembra 2019, in za oceno kakovosti uporabili orodje za ocenjevanje kakovosti za študije natančnosti diagnoz (QUADAS-2). Nato smo pridobili koristne informacije iz vsake primerne študije in združili vrednosti občutljivosti, specifičnosti in površine pod krivuljo (AUC).

Rezultati: Vključenih je bilo skupno 14 študij s 3300 bolniki. Ocenjena občutljivost urinskega KIM-1 (uKIM-1)(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) pri diagnozi AK je bila {{0}}.74(95 odstotkov Cr0.62-0.84), specifičnost pa 0.84 (95 odstotek Crl,0.{{10}}.90). Združeno diagnostično razmerje obetov (DOR) je bilo 15,22 (95 odstotkov Crl, 6.74-42.20), RD je bilo 0,55 (95 odstotkov Crl0.43-0.70) in AUC uKIM{ {24}}(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) pri diagnosticiranju AK je bil {{0}}.62 (95 odstotkov Crl 0.41-0.76). Rezultati analize podskupin so pokazali vpliv različnih dejavnikov.

Zaključek: KIM urina-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1)je dober napovednik AKI (Akutna poškodba ledvic)pri odraslih bolnikih z relativno visoko občutljivostjo in specifičnostjo. Vendar so potrebne nadaljnje raziskave in klinična preskušanja, da potrdimo, ali in kako uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) se lahko pogosto uporablja v klinični diagnozi.

Ključne besede:Molekula poškodbe ledvic 1, KIM-1,Akutna poškodba ledvic,AKI, Meta-analiza, Sistematični pregled

Cistanchetubulozapreprečujebolezni ledvic, kliknite tukaj za vzorec

Uvod

Akutna poškodba ledvic (AKI) je del vrste akutnih ledvičnih bolezni med procesi ledvične bolezni [1]. Trenutno je določena z nenadnim zvišanjem serumskega kreatinina, zmanjšanjem hitrosti glomerularne filtracije ali oboje [2]. AKI (Akutna poškodba ledvic)je pogosta in resna bolezen pri bolnikih z akutno boleznijo na skoraj vseh področjih medicinske prakse [3]. To je globalna težava in je lahko usodna, če je ne zdravimo dobro [4]. Nedavna epidemiološka študija je pokazala, da je pojavnost AKI (Akutna poškodba ledvic)je bil 21,6 odstotka in da je AKI (Akutna poškodba ledvic)- povezana stopnja umrljivosti je bila 23,9 odstotka pri odraslih [5]. Zgodnja diagnoza in intervencija AKI (Akutna poškodba ledvic) lahko ne samo zagotovi boljše možnosti za alternativne terapevtske možnosti, ampak tudi izboljša prognozo bolnikov in zmanjša umrljivost. Čeprav je vse več študij poglobilo naše razumevanje AKI (Akutna poškodba ledvic)klinična diagnostična merila AKI (Akutna poškodba ledvic)ostajajo sporni. Trenutno se AKI običajno diagnosticira s povišanim serumskim kreatininom ali zmanjšanim izločanjem urina, kar je bilo podprto s klasifikacijo RIFLE (tveganje, poškodba, odpoved, izguba, končna ledvična bolezen) leta 2004 [2], AKIN (akutna poškodba ledvic omrežje)razvrstitev leta 2007 [6]. in KDIGO (Globalne smernice za izboljšanje bolezni ledvic) leta 2012[7]. Vendar imata serumski kreatinin in izločanje urina omejitve pri pravočasnem in natančnem prepoznavanju zmanjšanega delovanja ledvic, kar ima za posledico slabo občutljivost in specifičnost pri diagnosticiranju AKI. (Akutna poškodba ledvic)[8]. Vse te ugotovitve kažejo na nujno potrebo po učinkovitejših diagnostičnih meritvah AKI (Akutna poškodba ledvic), vse več učenjakov pa je začelo sorodne raziskave, da bi to situacijo spremenili.

V zadnjih nekaj letih je bilo več novih AKI (Akutna poškodba ledvic)biomarkerji so bili odkriti in označeni. Nekateri od njih naj bi lahko pomagali diagnosticirati AKI (Akutna poškodba ledvic)zgodnji, vključno z lipokalinom, povezanim z nevtrofilno želatinazo (NGAL), interlevkinom-18(IL-18),poškodba ledvic molekula-1(KIM-1) in tkivni zaviralec metaloproteinaz 2(TIMP-2) itd. [3,9]. Na žalost nobeden od njih nima zadostnih dokazov, da bi nadomestil serumski kreatinin kot označevalec za merjenje delovanja ledvic ali kot diagnostični kriterij za AKI. (Akutna poškodba ledvic). Med temi raznimi vrstami novih biomarkerjev so številni znanstveniki dokazali, da urinska KIM-1 (uKIM-1)(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) je izjemno napovedni marker za AKI (Akutna poškodba ledvic)odkrivanje. Še več, KIM-1(poškodba ledvicmolekula 1)je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila kot AKI (Akutna poškodba ledvic)biomarker za predklinični razvoj zdravil [10]. Njegovo izražanje je povečano v zgodnjih fazah AKI (Akutna poškodba ledvic), veliko prej kot takrat, ko se kreatinin v serumu poveča, kar zagotavlja več možnosti za zdravljenje AKI (Akutna poškodba ledvic)[3].

KIM-1(poškodba ledvicmolekula 1)je 38.7-kDa transmembranski glikoprotein tipa I z zunajcelično domeno, podobno imunoglobulinu, na vrhu dolge domene, podobne mucinu. Kot običajno je izražen v nizkih ravneh v ledvicah in drugih organih, vendar je znatno povečan, ko je ledvica podvržena poškodbi, zlasti po ishemično-reperfuzijski poškodbi [11]. Pri ljudeh so celice proksimalnih tubulov glavne lokacije, kjer je izražanje KIM-1upregulirano [12]. KIM-1 igra pomembno vlogo pri obehpoškodba ledvicin s tem povezani procesi predelave [13]. Zato so nekatere študije predlagale uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) kot občutljiv in specifičen marker AKI (Akutna poškodba ledvic)kot tudi napovedovalec izida [14]. Čeprav je bilo v zadnjih letih izvedenih vse več povezanih študij, so potrebne dodatne klinične raziskave in preskušanja za podporo klinične uporabe KIM-1(poškodba ledvicmolekula 1)pri zgodnji diagnozi AKI (Akutna poškodba ledvic)[15].

Za nadaljnjo oceno diagnostične vrednosti uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) za AKI (Akutna poškodba ledvic)smo sistematično pregledali ustrezne študije, da bi dodatno pojasnili napovedno učinkovitost in diagnostično vrednost uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) v AKI (Akutna poškodba ledvic). Ker prejšnje raziskave kažejo, da je starost lahko ključni dejavnik, ki vpliva na diagnostično vrednost uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1), smo vključili 14 izvirnih člankov o študijah, izvedenih samo na odraslih. Za našo glavno analitično metodo smo izbrali Bayesov bivariatni model, ki je v primerjavi z drugimi običajnimi metodami bolj natančen in nanj ne vpliva heterogenost[16].

Metode

Ta metaanaliza je bila izvedena v skladu z izjavami o prednostnih postavkah poročanja za sistematične preglede in metaanalize (PRISMA) [17].

Viri podatkov in strategija iskanja

Celovito iskanje literature, objavljene do 1. novembra 2019, je bilo opravljeno v bazah podatkov: PubMed (Medline) in Embase. Iskalna strategija je bila uporabljena za prepoznavanje vseh poskusov z naslednjimi ključnimi besedami:poškodba ledvicmolekula 1 ali KIM-1(poškodba ledvicmolekula 1)plusakutna poškodba ledvicali akutna odpoved ledvic. Poleg tega so bili pregledani referenčni seznami vseh vključenih študij in ustreznih pregledov. Iskanje sta neodvisno izvedla 2 raziskovalca (J Geng in Z Qin).

Izbor študija

Zajeli smo vse pridobljene članke in konferenčne prispevke brez omejitev velikosti vzorca. Študije, ki so izpolnjevale naslednja merila, so bile končno pridobljene: (1) članki in prispevki s konferenc, ki so imeli prospektivno kohortno zasnovo, zasnovo primera-kontrole ali presečno zasnovo in so raziskovali delovanje urinskega KIM-1(poškodba ledvicmolekula 1)pri odkrivanju AKI (Akutna poškodba ledvic); (2) predmeti študija, vsi starejši od 18 let; in (3) študije, ki so vključevale ali omogočale izračun ocenjene občutljivosti in specifičnosti urinskega KIM-1(poškodba ledvicmolekula 1)pri diagnozi AKI (Akutna poškodba ledvic). Dva recenzenta (J Geng in Z Qin) sta uporabila bibliografskega upravitelja EndNote, da sta preverila naslove in povzetke vseh citatov ter nato pridobila in ponovno pregledala članke v celoti. Referenčni seznami pregledanih člankov s polnimi besedili so bili preverjeni, da bi zagotovili, da niso bile spregledane dodatne ustrezne študije. Morebitna neskladja je razrešil tretji raziskovalec (Y Qiu).

Pridobivanje podatkov

En ocenjevalec (J Geng) je uporabil standardiziran obrazec za pridobivanje informacij iz vsake primerne študije. Izločeni so bili naslednji podatki: (1) podatki o raziskavi: prvi avtor, leto objave, država izvora, zasnova študije, velikost vzorca, ali so bili raziskovalci zaslepljeni, okolje populacije (bolniki po operaciji kardiopulmonalnega obvoda, bolniki s koronarno angiografijo ali perkutano koronarne posege, bolniki s solidnimi tumorji, bolniki z malarijo, bolniki na splošnem bolnišničnem oddelku, bolniki na oddelku za intenzivno nego, bolniki na urgenci in kritično bolni);(2) Značilnosti preiskovancev: starost, spol, ocenjena bazalna hitrost glomerulne filtracije in izhodiščni serumski kreatinin; (3) AKI (Akutna poškodba ledvic)informacije: definicija AKI (Akutna poškodba ledvic)in število AKI (Akutna poškodba ledvic)bolniki;(4) KIM-1(poškodba ledvicmolekula 1)informacije: čas meritev, merilna metoda in vrednost KIM-1; in (5) informacije o rezultatih, kot so optimalni mejni pragovi, občutljivost in specifičnost in/ali resnično pozitivne, resnično negativne, lažno pozitivne in lažno negativne vrednosti. Če je študija predlagala več kot en mejni prag, smo uporabili mejno vrednost z najvišjim produktom specifičnosti in občutljivosti.

Slika 1 Diagram poteka postopkov identifikacije in izbire študije

Sinteza podatkov

Podatki iz 14 primernih študij so bili ekstrahirani in prikazani v tabeli 3, vključno z resnično pozitivnimi, lažno negativnimi, lažno pozitivnimi in resnično negativnimi vrednostmi; testna metoda in čas KIM-1(poškodba ledvicmolekula 1)merjenje; in optimalne mejne vrednosti za KIM-1 v urinu z njihovo občutljivostjo (95 odstotkov Crl), specifičnostmi (95 odstotkov Crl) in AUC-ROC (95 odstotkov CrD). Naša raziskava je temeljila na Bayesovem bivariatnem modelu, ki je bil stabilen in dobro konsistenten, kot je prikazano na sliki 2. Analizirani so bili štirje bivariatni modeli z naključnimi učinki in ni bilo ugotovljene pomembne razlike v DIC (vrsta modela{{6} },2,3,4:153.7636,153.7608,153.7608 in 153.7636). Vendar so lijakasti prikazi pokazali, da je prišlo do znatne pristranskosti objave (slika 2). Ocenjena občutljivost urinskega KIM-1 pri diagnozi AKI (Akutna poškodba ledvic)je bil {{0}}.74 (95 odstotkov Crl, 0.62-0.84), specifičnost pa 0.84 (95 odstotkov Crl,{{ 19}}.{{10}}.90), kot je prikazano na sliki 3. Združeno razmerje diagnostičnih obetov (DOR) je bilo 15,22 (95 odstotkov Crl, 6.74-42.20) , razlika tveganja (RD) pa je bila 0,55 (95-odstotni Crl, 0.43-0.70). Grafi s križcem so pokazali občutljivost, lažno pozitivne vrednosti stopnje in intervale zaupanja za vsako vključeno študijo. Graf povzetka delovanja sprejemnika (SROC) je pokazal, da je učinkovitost urinskega KIM-1(poškodba ledvicmolekula 1)v AKI (Akutna poškodba ledvic)diagnoza je bila precejšnja (slika 4), medtem ko je AUCofurinary KIM-1(poškodba ledvicmolekula 1)je bil {{0}}.62 (95 odstotkov Crl, 0.41-0.76).

Izvedli smo tudi analizo podskupin na podlagi različnih standardov, kot so zasnova študije, nastavitve populacije, uporaba zaslepitve in testna metoda. Rezultati analize podskupin so prikazani v preglednici 4. Neprospektivne študije so bile bistveno bolj občutljive in specifične od prospektivnih študij. Pri populacijskih okoljih so bolniki, ki so bili podvrženi CPB, pokazali nižjo specifičnost in nujni status, kritični bolniki pa so pokazali nižjo občutljivost kot drugi. Na rezultate je vplivalo tudi to, ali je bila v raziskavi uporabljena slepota. Pokazalo se je tudi, da je bila detekcija z ELISA bistveno bolj občutljiva kot metoda brez ELISA.

Tabela 2 Ocena kakovosti vključenih študij

Diskusija

Zgodnja diagnoza AKI (Akutna poškodba ledvic)igra pomembno vlogo pri njegovem zdravljenju in prognozi. Trenutno AKI (Akutna poškodba ledvic)se običajno diagnosticira po povečanem serumskem kreatininu ali zmanjšanem izločanju urina. Vendar trenutni diagnostični kriteriji ne morejo zadostiti trenutnim kliničnim potrebam. Nujno je treba najti učinkovitejšo diagnostično meritev AKI (Akutna poškodba ledvic). Nekateri novi biomarkerji naj bi lahko pomagali diagnosticirati AKI (Akutna poškodba ledvic)zgodnji, eden od njih je urinski KIM-1(poškodba ledvicmolekula 1).

V to diagnostično metaanalizo smo vključili vse objavljene študije, ki so ocenjevale diagnostično vrednost KIM urina-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1). Identificirali smo 14 primernih študij, iz katerih smo pridobili ustrezne informacije. Ugotovili smo, da lahko KIM-1 v urinu pomaga diagnosticirati AKI (Akutna poškodba ledvic)z visoko občutljivostjo in specifičnostjo. Združena analiza študij kaže, da je ocenjena občutljivost urinskega KIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1)pri diagnozi AKI (Akutna poškodba ledvic)je bila {{0}}.74, medtem ko je bila specifičnost 0,84. Rezultat je podoben rezultatu študije Shao et al.[15] leta 2014, ki je predlagal uporabo urinskega KIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1)pri diagnozi AKI (Akutna poškodba ledvic)z občutljivostjo {{0}}.74 in specifičnostjo 0.86. Glavna razlika med tema dvema študijama je bila starost raziskovalnih predmetov. Naša raziskava se osredotoča na bolnike, starejše od 18 let, vendar študija Shao et al. [15] so vključevali bolnike vseh starosti. Poleg tega je bil skupni DOR 15,22 (95 odstotkov CrI,6.74-42.20), kar je nakazovalo, da uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) je imela dobro diagnostično učinkovitost za AKI (Akutna poškodba ledvic)Ko je DOR večji od 1, višja razmerja diagnostičnih verjetnosti kažejo na boljšo učinkovitost testa [33]. Nitni diagram je pokazal, da sta se občutljivost in specifičnost vključenih študij razlikovali, pri čemer so nekatere pokazale precej različne vrednosti. Rezultati so tudi pokazali, da je treba izvesti metaanalizo, da bi povzeli ugotovitve študije. Zasnova SROC je združila občutljivost in specifičnost vsake študije ter združeno občutljivost in specifičnost, kar je pomagalo poudariti in vizualizirati razliko. Površina pod krivuljo je bila večja od 0.5, kar je nakazovalo, da uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) je imela dobro napovedno vrednost za AKI (Akutna poškodba ledvic).

Za popolno oceno diagnostične vrednosti uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1), smo izvedli analizo podskupin na podlagi različnih standardov, kot so zasnova študije, populacijska nastavitev, uporaba zaslepitve in metoda testiranja. Rezultati niso pokazali, da bi dejavniki v analizi podskupin pomembno vplivali na diagnostično vrednost uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1), razen pri uporabi metod, ki niso ELISA za merjenje uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1). Neprospektivne študije so bile opazno bolj občutljive in specifične kot prospektivne študije, verjetno zato, ker so neprospektivne študije vključevale uveljavljeno AKI (Akutna poškodba ledvic)bolniki. Metode, ki niso ELISA (kemiluminiscenčni imunski test z mikrodelci ali tehnologija Luminex xMAP na osnovi mikrosfer) so pokazale precej manjšo občutljivost kot ELISA. Čeprav je ELISA glavna metoda merjenja, vse študije niso uporabljale istih kompletov. Različna protitelesa in reagenti so vplivali na uspešnost testa, kar je tudi otežilo analizo razlik v zvezi s tem. Čas za zbiranje vzorcev in merjenje uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) ima pomembno vlogo pri diagnosticiranju AKI (Akutna poškodba ledvic)[3]. Ker so se vključene študije razlikovale glede na populacijsko nastavitev in čas merjenja, nam je bilo težko izvesti analizo podskupin na podlagi časa.

Vendar KIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1)ni pripravljen za klinično prakso. Naša raziskava je pokazala, da obstaja relativno velika razlika v mejni vrednosti, uporabljeni za KIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1). Absolutne vrednosti so bile od 1,412 ng/ml do 3,1 ng/ml, medtem ko so standardizirane mejne vrednosti znašale od 0.42 ng/mg do 2.0 ng/mg; glede na dejavnike, ki smo jih omenili prej, vključno z nastavitvijo populacije, časom merjenja, metodo testiranja itd., je še vedno težko določiti predlagano mejno vrednost KIM-1. Poleg tega je ocenjena občutljivost in specifičnost urinskega KIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1)pri diagnozi AKI (Akutna poškodba ledvic)so bili {{0}}.74 (95 odstotkov Crl,0.62-0.84) in 0.84 (95 odstotkov Crl,0.{{10} },90). Nobeden ni dovolj visok za klinično diagnozo. V tej študiji smo lahko le razločili, ali je bolnik z določeno KIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1)vrednost je imela AKI (Akutna poškodba ledvic), vendar nismo mogli ugotoviti sprememb vrednosti KIM-1, ko je bolezen ledvic napredovala. Če bi prvotne študije vključevale dodatne laboratorijske indekse, ki kažejo napredovanje bolezni ledvic in vrednosti KIM-1 v različnih fazah, bi lahko ocenili diagnostično vrednost uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) bolj natančno. Vrednost KIM-1 v različnih fazah bolezni ledvic je pomembna za nujne in kritične bolnike, saj številne študije kažejo, da je KIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1)lahko razlikuje bolnike z različnimi vrstami akutne tubularne nekroze od tistih brez AKI (Akutna poškodba ledvic)[34]. Do danes ni bil univerzalno uporabljen nov biomarker v rutinski uporabi v klinični praksi, ker ima vsak biomarker svoje prednosti in slabosti [35]. Tako je vedno več raziskovalcev predlagalo potrebo po skupini biomarkerjev, specifičnih za ledvice, ki lahko odražajo tako funkcionalne kot strukturne poškodbe in okrevanje36]. Kombinirana plošča normaliziranega urinskega hemojuvelina in uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) naj bi imela občutljivost 1.00 in specifičnost 0.70 [37]. Kombinirana plošča biomarkerjev, specifičnih za ledvice, lahko zagotovi več usmeritev za diagnozo biomarkerjev in je vredna globljega raziskovanja v prihodnjih raziskavah.

Zaključek

Če povzamemo, v primerjavi s trenutno literaturo je ta meta-analiza vključevala posodobljene klinične študije in uporabila natančnejše metode analize za oceno diagnostične vrednosti KIM urina-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1)pri odraslih. Naši rezultati analize kažejo, da uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) je dober napovednik AKI (Akutna poškodba ledvic)pri odraslih bolnikih z relativno visoko občutljivostjo in specifičnostjo. Vendar so potrebne nadaljnje raziskave in klinična preskušanja, da potrdimo, ali in kako uKIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1) se lahko široko uporablja v klinični diagnozi. V prihodnosti pričakujemo KIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1)ali drugih biomarkerjev ledvic, ki jih je treba celovito uporabiti pri AKI (Akutna poškodba ledvic), od kliničnega odkrivanja do zdravljenja in celo preprečevanja.

Reference

1. Oddelek 2: AKI (Akutna poškodba ledvic)definicija.Ledvični mednarodni dodatki,2012.Z(1): 19-36.

2. Bellomo R et al. Akutna ledvična odpoved – opredelitev, meritve izida, živalski model, tekočinska terapija in potrebe informacijske tehnologije: druga mednarodna soglasna konferenca skupine Acute Dialysis Quality Initiative (ADQl). Crit Care.2004;8(4)R204-12.

3. KashaniK, Cheungpasitpom W, Ronco C. Biomarkers ofakutna poškodba ledvic: pot od odkritja do klinične uporabe. Clin Chem Lab Med 2017: 55 (8) 107489

4. Farar AAkutna poškodba ledvic.Nurs Clin North Am.2018;53(4)499-510.

5. Susantitaphong P et al. Pojavnost AKI v svetu (Akutna poškodba ledvic)metaanaliza Clin JAm Soc Nephrol. 20138(9):1482-93.

6. Mehta RL, et al.Akutna poškodba ledvicporočilo mreže o pobudi za izboljšanje rezultatov vakutna poškodba ledvic. Crit Care. 2007;11(2): R31.

7. KhwaiaA KDIGOclnical praktične smernice zaakutna poškodba ledvic. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84.

8. RicciZ, RomananoliS.Akutna poškodba ledvic: diagnoza in razvrstitev pri odraslih in otrocih. Contrib Nephrol.2018;193:1-12.

9. Schrezenmeier EV, et al.Biomarkers inakutna poškodba ledvicpot fiziološke osnove in klinične izvedbe.Acta Physiol (Oxf). 2017;219(3):554-72

10. Dieterle F, et al Predložitev kvalifikacije ledvičnega biomarkerja dialog med FDA-EMEA in konzorcijem za prediktivno testiranje varnosti. Nat Biotechnol. 2010:28(5):455-62.

11. Shimura T, et al.Poškodba ledvic molekula-1(KIM-1), domnevna adhezijska molekula epitelijskih celic, ki vsebuje novo imunoglobulinsko domeno, je po poškodbi povečana v ledvičnih celicah J Biol Chem.1998273(7)4135-42.

12. HanWK, et alPoškodba ledvic Molekula-1(KIM-1): nov biomarker za poškodbo proksimalnih tubulov ledvic pri človeku. KidneyInt 200262(1):237-44.

13. BaillyV, et al. Izločanjepoškodba ledvic molekula-1, domnevni adhezijski protein, ki sodeluje pri regeneraciji ledvic. JBiol Chem 2002; 277 (42): 39739-48.

14. Bonventre N.Poškodba ledvic molekula-1(KIM-1): specifičen in občutljiv biomarkerpoškodba ledvic.Scand J Clin LabInvest Suppl.2008;241:78-83.

15. Shao X, et al. Diagnostična vrednostmolekula za poškodbo ledvic 1zaakutna poškodba ledvic: meta-analiza.PLoS ONE 2014,9(1):e84131.

16. Guo J, RieblerA, Rue H Bayesova bivariatna meta-analiza študij diagnostičnih testov z interpretabilnimi predhodnimi podatki. Stat Med 2017;36(19):3039-58

17. Moher D, et al. Prednostne postavke poročanja za sistematične preglede in metaanalize PRISMAstatement PLoS Med. 20096(7)e1000097.

18. Whiting PF, et al QUADAS-2: prenovljeno orodje za oceno kakovosti študij diagnostične natančnosti. Ann Intern Med 2011;155(8):529-36

19. Khreba NA, et al.Poškodba ledvic molekula 1(KIM-1) kot zgodnji napovedovalec zaakutna poškodba ledvicpri bolnikih po operaciji na odprtem srcu po kardiopulmonalnem obvodu (CPB). Intern J Nephrol 2019; 2019.6265307.

20. Wybraniec MT, et al Prediction of kontrast inducedakutna poškodba ledvicz zgodnjo postoperativno analizo urinskih biomarkerjev in intrarenalnih Dopplerjevih indeksov pretoka pri bolnikih, ki jim je bila opravljena koronarna angiografija. J Interv Cardiol. 2017;30(5):465-72.

21. Sinkala M et al. Značilnosti delovanjapoškodba ledvic molekula-1v zvezi s kreatininom, sečnino in mikroalbuminurijo pri diagnozi bolezni ledvic Int J Appl Basic Med Res. 2016;7(2).94-9.

22. vanWolfswinkel ME et al. Z nevtrofilno želatinazo povezan lipokalin (NGAL) napoveduje pojav malarije povzročeneakutna poškodba ledvic. Malar J. 2016;15(1).

23. Torregrosalet al.Urinary KIM-1(urinarnipoškodba ledvicmolekula 1), NGAL in LFABP za diagnozo AKI (Akutna poškodba ledvic)pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom ali srčnim popuščanjem, ki jim je opravljena koronarna angiografija. Srčne žile.2014;30(6):703-11.

24. Tekce BK, et al Alipoškodba ledvicmolekule-1napovedujejo, ki jih povzroča cisplatinpoškodba ledvicv zgodnji fazi? Ann Clin Biochem.201452(1)88-94.

25. Nickolas TL, et al. Diagnostična in prognostična stratifikacija na urgentnem oddelku z uporabo urinskih biomarkerjev poškodbe nefrona v multicentrični prospektivni kohortni študiji. J Am Coll Cardiol 2012;59(3)246-55.

Opomba:zgoraj ni popoln seznam referenc