Likopen in N-acetilcistein zagotavljata zaščito pred poškodbami, ki jih povzroča cisplatin

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

Sinergistični zaščitni učinki likopena in N-acetilcisteina proti s cisplatinom povzročeni hepatorenalni toksičnosti pri podganah

Asmaa Elsayed, Ashraf Elkomy in drugi.

Uvod

cisplatin(CP) je eno najpogosteje uporabljenih kemoterapevtskih zdravil. čepravcisplatinima dobro znano antineoplastično delovanje proti številnim malignomom, neželeni učinki, predvsem zaradi povečanih oksidativnih in celičnih apoptotičnih učinkov v različnih tkivih, omejujejo njegovo dajanje-2. CP (cisplatin) je zelo aktivno citotoksično sredstvo pri zdravljenju raka; vendar nefrotoksičnost omejuje njegovo uporabo4. CP (cisplatin) uporaba povzroči poškodbe jeter zaradi peroksidacije in oksidacije lipidov, kar vodi do sprememb jetrnih biomarkerjev in antioksidativnih encimov³. Številne študije so poročale o CP (cisplatin)-inducirana hepatotoksičnost- in nefrotoksičnost10-14.

Likopen (LP)je aciklični karotenoid (derivat vitamina A) z močno in učinkovito aktivnostjo lovljenja prostih radikalov ter protivnetnimi, imunostimulacijskimi, antibiotičnimi in antimutagenimi učinki15,16, LP (Likopen) je rdeč pigment, ki je v paradižnikih in drugem rdečem sadju prisoten v veliki količini. Kemična struktura likopena vsebuje veliko dvojnih vezi, ki imajo pomembno vlogo pri čiščenju reaktivnih kisikovih vrst (ROS)17. Uživanje paradižnika ali paradižnikovih izdelkov je pogosto povezano s povečanimi ravnmi likopena v obtoku in zmanjšano oksidativno poškodbo lipidov, beljakovin in DNK18. LP (Likopen), naravni antioksidant, ima antioksidativno delovanje proti številnim poškodbam tkiv, ki jih povzroči oksidativni stres9. In vitro likopen, antioksidativna učinkovitost, je do 100-krat močnejša od vitamina E. Poleg tega je LP (Likopen) deluje kemopreventivno proti nekaterim oblikam raka20 Zaščitno delovanje LP (Likopen) proti hepatorenalni poškodbi, povzročeni s kemoterapijo, je v zadnjih letih pritegnilo precejšnjo raziskovalno dejavnost.

N-acetilcistein (NAC)je zdravilo in prehransko dopolnilo, ki se običajno uporablja kot mukolitik za zdravljenje prevelikega odmerjanja paracetamola1. NAC (N-acetilcistein) je predzdravilo L-cisteina, predhodnika glutationa (GSH). Ravnovesje oksidant-antioksidant lahko modulira NAC (N-acetilcistein) uravnavanje ravni GSH v celicah, zaviranje peroksidacije lipidov in odstranjevanje RO2,23. NAC je sposoben obnoviti ravnovesje prooksidant/antioksidant in se pogosto uporablja kot učinkovit antioksidant proti oksidativnemu stresu in vivo in in vitro2425. CP (cisplatin) se klinično uporablja za številne bolezni kot kelator težkih kovin za zaščito pred oksidativnim stresom in preprečevanje poškodb celic26. NAC (N-acetilcistein) ima koristne zdravilne lastnosti, vključno z zaviranjem karcinogeneze, tumorigeneze, mutageneze ter rasti tumorja in metastaz27.

Cilj tega načrta je bil določiti zaščitne učinke LP (Likopen) in/ali NAC (N-acetilcistein) proti toksičnosti za jetra in ledvice, ki jo povzroča CP (cisplatin) pri podganah z raziskovanjem biokemičnih označevalcev oksidativnega stresa in izražanja kaspaze-3.

Cistanche lahko zdravi okvarjeno delovanje ledvic

Materiali in metode

Kemikalije. CP (cisplatin) (št. CAS: 15663-27-1), (50 mg/ml parenteralno dajanje) je bilo kupljeno pri EIMC Pharmaceuticals Company (Kairo, Egipt).LP (Likopen) (št. CAS: 502-65-8) je bilo kupljeno pri Sigma Aldrich Company (Saint Louis, MO, ZDA).NAC (N-acetilcistein) (št. CAS: 616-91-1) je bilo kupljeno pri South Egypt Drug Industries Company (SED-ICO) (6. oktober, Egipt). Analitični kompleti so bili kupljeni pri Bio-diagnostics Company (Giza, Egipt).

UČINKI IZVLEČKA CISTANCHE: varuje jetra

Rezultati

cisplatinizvedli indukcijo za hepatotoksičnost in nefrotoksičnost, ki se kaže v povišanih serumskih koncentracijah jetrnih in ledvičnih biomarkerjev (tabela 1). Aktivnosti AST, ALT in ALP ter koncentracija kreatinina, sečnine, holesterola, trigliceridov in holesterola LDL so se znatno povečali, ko posledica CP (cisplatin) zdravljenja v primerjavi s tistimi pri kontrolnih podganah. Tudi CP (cisplatin) zmanjšalo serumske koncentracije skupnih beljakovin, albumina in holesterola HDL. Po drugi strani pa je primer drugačen, ko so bili ti parametri znatno zmanjšani pri podganah, zdravljenih s CP z LP (Likopen), NAC (N-acetilcistein) ali kombinirano zdravljenje (LP (Likopen) in NAC (N-acetilcistein)) v primerjavi s skupino CP. Predvsem so se ti parametri znatno zmanjšali, ko so podgane, zastrupljene s CP, zdravili z obema LP(cisplatin) in NAC (N-acetilcistein) glede na zdravljenje z LP (Likopen) ali NAC (N-acetilcistein) sam. Vrednosti so bile bistveno nižje v primerjavi s kontrolami. Tako je kombinacija LP in NAC pokazala boljšo zaščito pred hepatorenalno poškodbo, ki jo povzroča CP, kot sama.

Tabela 1. Učinki LP, NAC in/ali CP na serumske biokemične parametre (n=7). Podatki so izraženi kot povprečje±SE (n=7).Različne nadnapisne črke v isti vrstici označujejo statistično pomembnost pri P Manjše ali enako 0,05.cisplatin(CP) pri enkratnem odmerku 7,5 mg/kg (IP); likopen (LP) v odmerku 10 mg/kg; N-acetilcistein (NAC) v odmerku 150 mg/kg; aspartat aminotransferaza (AST); alanin aminotransferaza (ALT); alkalna fosfataza (ALP); lipoprotein visoke gostote (HDL); lipoprotein nizke gostote (LDL).

Učinki CP (cisplatin) zastrupitev in zdravljenje z LP (Likopen), NAC (N-acetilcistein), in njihova kombinacija na MDA, reduciran glutation in antioksidativne encime v tkivih jeter in ledvic je prikazana v tabelah 2 oziroma 3. Ravni MDA so se znatno povečale, ravni CAT, SOD in GSH v jetrih pa so se znatno zmanjšale pri podganah, zastrupljenih s CP, v primerjavi s kontrolnimi podganami. LP (Likopen) in NAC (N-acetilcistein) zdravljenja so oslabila učinke CP (cisplatin) na MDA v jetrnem tkivu, CAT, SOD in GSH, vendar so bile te vrednosti y še vedno pomembno drugačne od kontrolnih vrednosti. Kombinirani LP (Likopen) in NAC (N-acetilcistein) je zdravljenje znatno izboljšalo oksidativno škodo, ki jo povzroča CP v jetrnih in ledvičnih tkivih v primerjavi z LP (Likopen) ali NAC (N-acetilcistein) samostojno zdravljenje. Te rezultate je potrdil izvid histopatološke preiskave.

Tabela 2. Učinki LP, NAC in/ali CP na antioksidativne parametre v jetrnih tkivih (n=7).Podatki so izraženi kot povprečje±SE (n{{0}}). Različne nadnapisne črke v isti vrstici označujejo statistično značilnost pri P manj kot ali enako 0,05.cisplatin(CP) pri enkratnem odmerku 7,5 mg/kg (IP); Likopen (LP) v odmerku 10 mg/kg; N-acetilcistein (NAC) v odmerku 150 mg/kg. malondialdehid (MDA); katalaza (CAT); superoksid dismutaza (SOD); zmanjšan glutation (GSH).

Tabela 3. Učinki LP NAC in/ali CP na antioksidativne parametre v ledvičnih tkivih. Podatki so izraženi kot povprečje ±SE (n=7).Različne nadnapisne črke v isti vrstici označujejo statistično pomembnost pri P Manjše ali enako 0,05.cisplatin(CP) v enkratnem odmerku 7,5 mg/kg (IP); Lvkopen (LP) v odmerku 10 mg/kg: N-acetilcistein (NAC) v odmerku 150 mg/kg. malondialdehid (MDA); katalaza (CAT); superoksid dismutaza (SOD); zmanjšan glutation (GSH).

Histopatološke ugotovitve so pokazale normalno organizirane hepatocite, ki tvorijo sevajoče jetrne vrvice okoli osrednje vene, z normalnimi jetrnimi tkivi, vključno s krvnimi sinusoidi in portalnimi strukturami, ki so jih opazili v odsekih tkiva iz kontrolne fiziološke raztopine, LP (Likopen) in NAC (N-acetilcisteinpodgane, zdravljene z ). Nasprotno pa smo opazili resne alternativne spremembe v jetrnem parenhimu, vključno z izgubo normalne razporeditve jetrnih vrvic, zastojom centralne vene in sinusoidov, penasto vakuolizirano citoplazmo in izrazitimi degenerativnimi spremembami, povezanimi s hudo jedrno piknozo, ki so jo opazili v delih CP. (cisplatin) zdravljene podgane. Zanimivo, LP (Likopen), NAC (N-acetilcistein), njihova kombinacija pa je zlasti obnovila običajno jetrno arhitekturo (slika 1).

Na drugi strani je slika 2 pokazala normalno arhitekturo ledvične skorje, ledvičnega telesca, glomerula, proksimalnih zavitih tubulov in distalnih zavitih tubulov podgan iz kontrole, LP (Likopen) in NAC (N-acetilcistein) skupine. V nasprotju s tem CP (cisplatinPodgane, zastrupljene z ), so pokazale hude nefrotične lezije, povezane z izrazitimi degenerativnimi spremembami znotraj epitelne obloge ledvičnih tubulov, zamašenimi medledvičnimi krvnimi žilami, hidropično degeneracijo, piknotičnimi jedri v epitelijskih celicah in hialinskim ulitkom v lumnu večine tubulov. Zdravljenje z LP (Likopen), NAC (N-acetilcistein) ali njuna kombinacija preprečila histopatološke spremembe ledvic, ki jih povzroča CP (cisplatin).

Kar zadeva rezultate imunohistokemičnega testa, je prišlo do dramatične povečane regulacije kaspaze-3 v citoplazmi ali jedru v tkivih jeter in ledvic, ki jo je povzročil CP (cisplatin) (Sliki 3 oziroma 4). Po drugi strani so bili izrazi kaspaze-3 v nasprotju s kontrolno skupino nekoliko povečani v LP (Likopen) plus CP in NAC (N-acetilcistein) plus skupine CP. Poleg tega CP (cisplatin), posredovano s kaspazo-3, se je močno zmanjšalo s kombiniranim zdravljenjem z LP (Likopen) in NAC (N-acetilcistein).

UČINKI IZVLEČKA CISTANCHE: PROTIVNETNO

Diskusija

CP (cisplatin) izzove učinke proti raku z interakcijo z DNK in sproži programirano celično smrt. Več študij in vitro je pokazalo citotoksične učinke CP v različnih celičnih linijah, vendar je bilo opravljenih le nekaj študij in vivo45, 32-36. Naše ugotovitve so skladne z in vivo rezultati drugih študij, vključno z vpletenostjo oksidativnega stresa in apoptotičnih mehanizmov v CP-inducirano hepatorenalno poškodbo in potencialno uporabo LP (Likopen) in NAC (N-acetilcistein) kot zaščitna sredstva pred poškodbami, ki jih povzroča CP.

Povišane aktivnosti jetrnih encimov kažejo na celično uhajanje in izgubo funkcionalne celovitosti hepatocitov; se jetrni encimi sprostijo v krvni obtok, ko so plazemske membrane hepatocitov okvarjene1, V tej študiji je CP (cisplatinHepatotoksičnost, ki jo povzroča ), so dokazali znatne spremembe serumskih jetrnih encimov (AST, ALT in ALP). CP (cisplatin) prevzamejo jetra in se kopičijo v hepatocitih, kar povzroči celično poškodbo, ki sčasoma povzroči zvišanje jetrnih encimov*. Poleg tega je CP zvišal ravni kreatinina in sečnine, kar je v skladu s prejšnjimi študijami, 17,37. Povišane vrednosti kreatinina in sečnine so posledica zmanjšane hitrosti glomerularne filtracije. Poleg tega so Cayer et al.38 toksičnost za jetra in ledvice, ki jo povzroča CP, pripisali prostim radikalom, ki nastajajo v celicah jeter in ledvic, kar povzroči peroksidacijo lipidov in posledično vodi do oksidativnega stresa, ki poškoduje celice.

Dajanje CPV je povzročilo znatno zmanjšanje skupnih beljakovin in albumina v obtoku. Ta rezultat se je strinjal z Abuzinadah in Ahmadom3. Po poškodbi jeter, CP (cisplatin) zastrupitev zmanjša sintezo beljakovin in spremeni funkcionalno celovitost ledvic, kar vodi do proteinurije in sčasoma do zmanjšanja ravni beljakovin v obtoku40.

Administracija CP (cisplatin) povzročilo znatno zvišanje holesterola v obtoku, trigliceridov in holesterola LDL ter znižanje holesterola HDL. Jetra igrajo ključno vlogo pri uravnavanju ravni holesterola v plazmi. Tako se, ko je jetrna disfunkcija inducirana z zdravljenjem z zdravili, zviša serumski skupni holesterol (TC) in LDL-holesterol41. Znatno zvišanje serumskih ravni TC, trigliceridov (TG) in LDL-holesterola po izpostavljenosti podgancisplatinje verjetno posledica neželenih učinkov CP, ki vodijo v hepatocelularno disfunkcijo in oslabljeno presnovo lipidov, v skladu z ugotovitvami Akindele et al.42. Jetra sintetizirajo TG in pretvorijo TG v holesterol lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL) za transport do perifernih tkiv, poslabšanje sinteze VLDL-C pa povzroči povišane ravni TG3. V LP so opazili izrazito okrevanje po poškodbi CP (Likopen) in NAC (N-acetilcistein)-obdelane skupine. Poleg tega NAC (N-acetilcistein) in LP (Likopen) imajo hipolipidemične učinke28,44.

Kar zadeva parametre oksidativnega stresa/antioksidantov, so bile ravni MDA (povečana lipidna peroksidacija) znatno povečane, antioksidanti (CAT, SOD in GSH) pa so se znatno zmanjšali v tkivih jeter in ledvic po CP (cisplatin) zdravljenje. Ti rezultati se ujemajo z Abd El-Kaderjem in Tahalom, Abdel-Razekom et al.12 ter Elkomyjem et al.!. Nastajanje ROS, kot so superoksidni anioni in hidroksilni radikali, povzroči posredovanje oksidativnega stresa in izčrpavanje plazemskih antioksidantov39.

LP (Likopen) zavira peroksidacijo lipidov z neposredno reakcijo z različnimi ROS in s preprečevanjem poškodb mitohondrijev, ki jih povzroči CP (cisplatin). Naši rezultati kažejo, da je LP (Likopen) moti oksidacijo lipidov mitohondrijske membrane. LP (Likopen) zavira peroksidacijo lipidov kot prekinjevalec verige, lovilec prostih radikalov in modulator antioksidantov 45.

Blagodejni učinki NAC (N-acetilcistein) pripisujejo njegovi vlogi močnega lovilca prostih radikalov. Prosta sulfhidrilna skupina NAC lahko neposredno reagira z elektrofilnimi spojinami, kot so prosti radikali45. NAC spodbuja tudi sintezo GSH in tako spodbuja endogeno antioksidativno aktivnost². Neposredna antioksidativna aktivnost in stimulacija endogene antioksidativne aktivnosti pojasnjuje sposobnost NAC (N-acetilcistein) za obnovitev oksidativne homeostaze v jetrih in ledvicah v naši študiji. Lovljenje prostih radikalov NAC (N-acetilcistein) lahko prepreči moten ledvični pretok krvi po okluziji spodnje vene cave in prepreči zmanjšan ledvični žilni upor, ki ga povzroči CP (cisplatin) 48. Učinek NAC (N-acetilcistein) na ledvični pretok krvi in ​​žilni upor pri podganah, zastrupljenih s CP, lahko razloži izboljšanje delovanja ledvic, opaženo v tej študiji.

Slika 1, Histopatološke spremembe v odsekih jeter.

(a)-(c) Normalna organizacija jetrnih vrvic (debela puščica), krvnega sinusoida (tanke puščice) in centralne vene (CV) jeter v kontroli (a), LP (Likopen)(b) in NAC (N-acetilcistein)(c) skupine.

CP (cisplatin)-inducirane spremembe v jetrih vključujejo hude degenerativne spremembe, kot je izguba normalne razporeditve jetrnih vrvic, vakuolizacija (tanke puščice), penast videz (debela puščica) in piknotična jedra nekaterih hepatocitov (S).

(e)CP (cisplatin)-inducirana izguba normalne celične arhitekture jetrnih vrvic s hudo jetrno vakuolacijo (debela puščica), razširjenim krvnim sinusoidom (tanka puščica) in piknotičnimi jedri hepatocitov (kratka puščica).

(f) histološke spremembe v jetrih v LP (Likopen) plus CP (cisplatin) skupina. Zmerni učinki na jetra vključujejo kongestijo krvnih žil (CV), razširjen krvni sinusoid (debela puščica) in kondenzacijo jedrnega kromatina hepatocitov (tanka puščica).

(g) Histološke spremembe v jetrih v NAC (N-acetilcistein) plus CP (cisplatin) skupina. Zmerni učinki na jetra vključujejo kongestijo CV, hidropično degeneracijo (tanke puščice) in degranulirano citoplazmo hepatocitov (debela puščica).

(h) Histološke spremembe v jetrih v LP (Likopen) plus NAC (N-acetilcistein) plus CP (cisplatin) skupina. Blagi učinki na jetra vključujejo razširjene krvne žile （CV） in krvne sinusoide （puščice）. Lestvica=50 μum.

Poleg dejavnosti čiščenja ROS, LP (Likopen) in NAC (N-acetilcistein) obnovil aktivnosti SOD in CAT ter ravni GSH v CP (cisplatin)-pijane podgane. Zato močno priporočamo, da LP (Likopen) in/ali NAC (N-acetilcistein)-posredovane izboljšave serumskih biokemičnih parametrov, testiranih v tej študiji, so posredovale supresija ROS in povečana regulacija antioksidativnih mehanizmov proti CP (cisplatin)-inducirana oksidativna poškodba.

LP (Likopen) je sestavljen iz atomov ogljika in vodika (CHs6) s številnimi dvojnimi vezmi, ki zmanjšujejo energijo, potrebno za delokalizacijo elektronov, kar zagotavlja dober vir donacij vodikovih atomov, potrebnih za stabilizacijo prostih radikalov. Od LP (Likopen) je lipofilen, integriran je z lipidnim dvoslojem celične membrane, kar omogoča abstrahiranje atoma H iz LP (Likopen) namesto nenasičenih maščobnih kislin, ki ustavijo CP (cisplatin)-inducirana peroksidacija lipidov, vidna z drastičnim zmanjšanjem MDA49.

Slika 2. Histopatološke spremembe v odsekih ledvic.

(a)-(c) Normalna arhitektura ledvične skorje, ledvičnega telesca (puščica), glomerula (G), proksimalnih zavitih tubulov (P) in distalnih zavitih tubulov (D) v kontroli (a), LP (Likopen) (1b) in NAC (N-acetilcistein)(d) skupine.

(d) CP (cisplatin) povzročene hude degenerativne spremembe v epitelijski oblogi ledvičnih tubulov (f), zamašene medledvične krvne žile (I), hidropična degeneracija (tanka puščica) in piknotična jedra epitelijskih celic (debela puščica).

(e) CP (cisplatin)-inducirana izguba normalne arhitekture v ledvičnih tubulih, s hialinsko lito snovjo v lumnu večine tubulov (debele puščice), degranulirano citoplazmo v nekaterih epitelijskih celicah (d) in luščenimi celicami (tanka puščica).

(f) Histološke spremembe v ledvicah v LP (Likopen) plus CP (cisplatin) skupina. Zmerni učinki na ledvične tubule in degenerirane in odluščene epitelne celice (debela puščica).

(g) Histološke spremembe v ledvicah v NAC (N-acetilcistein) plus CP (cisplatin) skupina. Zmerni učinki vključujejo zamašene medledvične krvne žile (C), hialinske ulitke v lumnu nekaterih tubulov (h) in nekrozo v nekaterih epitelijskih celicah (e).

(h) Histološke spremembe v ledvicah v LP (Likopen) plus NAC (N-acetilcistein) plus CP (cisplatin) skupina. Blagi učinki vključujejo beljakovinske snovi v lumnu nekaterih tubulov (debele puščice). Merilna vrstica= 50 um.

NAC (N-acetilcistein) je donor tiola z antioksidativnimi lastnostmi. Je odličen vir sulfhidrilnih skupin in se in vivo pretvori v metabolite, ki stimulirajo proizvodnjo glutationa (GSH), s čimer vzdržujejo znotrajcelične ravni GSH, izboljšajo razstrupljanje in delujejo neposredno kot lovilec prostih radikalov50.

Histološka in imunohistokemična opazovanja trenutne študije so bila usklajena in so potrdila spremembe biokemičnih parametrov in parametrov oksidantov/antioksidantov med eksperimentalnimi skupinami. CP (cisplatin) je zdravljenje pokazalo izrazite nefrotoksične učinke, vključno s citoplazmatsko vakuolizacijo v tubularnih epitelijskih celicah in apoptozo, kot so poročali Alhoshani et al.4. Po CP so se pojavile hude degenerativne spremembe v ledvičnih tubulih (cisplatin) zdravljenje, vključno s hidropično degeneracijo, piknotičnimi jedri, povečanimi citoplazemskimi vezikli, citoplazemsko vakuolizacijo, nekrozo in apoptozo tubularnih celic ter luščenjem nekrotičnih epitelijskih celic, polnjenjem tubularnih lumnov in oblikovanjem hialinskih odlitkov. Ti rezultati se ujemajo z rezultati Perse in Veceric-Haler51.

Slika 3. Spremembe izražanja jetrne kaspaze-3.

(a)-(c) so pokazale negativne reakcije imunskega barvanja v kontroli (a), LP (Likopen)(b)in NAC (N-acetilcistein)(c) skupine.(d) in(e)CP (cisplatin), povzročene spremembe, ki kažejo hudo reakcijo imunskega obarvanja.

(f) Barvanje s kaspazo v LP (Likopen) plus CP (cisplatin) skupina je pokazala zmerno imunsko obarvanje. (g) Barvanje s kaspazo v NAC (N-acetilcistein) plus skupina CP je pokazala zmerno imunsko obarvanje.

(h) Barvanje s kaspazo v LP (Likopen) plus NAC (N-acetilcistein) plus CP (cisplatin) skupina je pokazala blago imunsko obarvanje.

Lestvica= 50 μm. CP (cisplatin) z zdravljenjem povzročeno izražanje kaspaz-3, kar kaže na pojav apoptoze tubularnih epitelijskih celic.

Ti rezultati potrjujejo rezultate Liu et al.52 in Miller et al.53, ki so dokazali, da je CP (cisplatin) se je presnovno pretvoril v močnejši toksin, ki je povzročil poškodbo DNK in mitohondrijsko DNK ter poškodbo dihanja.

Te s toksini povzročene spremembe vodijo do aktivacije apoptotičnih poti in sprožitve vnetnih odzivov.

CP (cisplatin)-inducirana hepatotoksičnost, ki jo kažejo sinusoidna dilatacija, kongestija krvnih žil in neorganizirana arhitektura jetrnih lobulov, je skladna z učinki, ki jih povzroča CP, o katerih so poročali Elkomy et al.1.

NAC (N-acetilcistein) ni imelo stranskih učinkov na jetra ali ledvice, kar se kaže v normalni histologiji teh tkiv. Naši podatki so potrdili, da zdravljenje z NAC (N-acetilcistein) imelo zaščitni učinek proti nefrotoksičnosti in hepatotoksičnosti, kar se kaže z zmanjšanjem CP (cisplatin)-povzročene degenerativne spremembe v jetrih in ledvicah. Zdravljenje podgan z LP (Likopen) zmanjšalo nefrotoksične in hepatotoksične učinke CP (cisplatin), kar kažejo zmerni histopatološki izvidi v jetrih in ledvicah. Kombinacija LP (Likopen) in NAC (N-acetilcistein) je imelo velik profilaktični učinek proti CP (cisplatin)-inducirana hepatotoksičnost in nefrotoksičnost. Podgane, zdravljene z LP (Likopen) in NAC (N-acetilcistein) pred zdravljenjem s CP so imeli le blage histopatološke lezije jeter in ledvic ter blago izražanje kaspaze 3, kar kaže na znižano raven apoptoze. Ti rezultati so skladni z ugotovitvami Jianga et al.54, ki so obravnavali LP (Likopen) antioksidativno zdravilo, ki ščiti jetra in ledvice pred oksidativnimi poškodbami, ki jih povzroča CP. Ti rezultati se tudi ujemajo z Abdel-Wahabom et al.4, ki so dokazali, da NAC (N-acetilcistein) oslabil nefrotoksičnost, ki jo povzroča CP, in obnovil pravilno delovanje ledvic ter z De Vriesom7, ki je navedel, da NAC spodbuja razstrupljanje jeter. NAC lahko tudi zmanjša koncentracijo CP v ledvicah tako, da poveča njegovo ledvično izločanje in/ali prepreči njegovo kopičenje v ledvičnem tkivu, kot poroča Appenroth. Zhao in Shichi sta pokazala, da lahko prosta sulfhidrilna skupina neposredno reagira z elektrofilnimi spojinami, kot je npr. proste radikale, Yalcin22 pa je pokazal, da lahko NAC deluje kot antioksidativno zdravilo.

Predhodna obdelava z LP in/ali NAC je zaščitila pred hepatorenalno toksičnostjo, ki jo povzroča CP, kot kažejo izboljšani biokemični parametri, markerji oksidativnega stresa, histopatologija in izražanje kaspaze-3. Prehranska kombinacija LP in NAC lahko poveča sposobnost čiščenja ROS17. Naši podatki so razkrili, da sočasno dajanje LP in NAC izzove boljši zaščitni učinek proti napadu CP kot njihovi posamezni dodatki.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>, timokinon3 in L-karnitin.

Slika 4, Spremembe izražanja ledvične kaspaze-3. (a)-(c) je pokazala negativne reakcije imunskega barvanja.

(a). Kontrolna skupina z zelo blagim imunskim barvanjem kaspaze-3. Barvanje kaspaze-3 v LP (Likopen)(b) in NAC (N-acetilcistein) (C) skupine so pokazale negativno reakcijo imunskega barvanja.

(d) in (e) zdravljena skupina s CP (cisplatin) je pokazala hudo reakcijo imunskega obarvanja. (f) Barvanje s kaspazo v LP (Likopen) plus skupina CP je pokazala zmerno imunsko obarvanje.

(g) Barvanje s kaspazo v NAC (N-acetilcistein) plus CP (cisplatin) skupina je pokazala zmerno imunsko obarvanje. (h) Barvanje s kaspazo v LP (Likopen) plus NAC (N-acetilcistein) plus skupina CP je pokazala blago imunsko obarvanje.

Lestvica =50 μm. ledvice tako, da povečajo njeno ledvično izločanje in/ali preprečijo njeno kopičenje v ledvičnem tkivu, kot poroča Appenroth 36. Zhao in Shichi7 sta dokazala, da lahko prosta sulfhidrilna skupina neposredno reagira z elektrofilnimi spojinami, kot so prosti radikali, Yalcin2 pa je pokazal, da NAC (N-acetilcistein) lahko deluje kot antioksidativno zdravilo.

Zaključek

Na splošno naši podatki kažejo, da CP povzroča znatno poškodbo tkiva v jetrih in ledvicah zaradi oksidativnega stresa in apoptotičnih mehanizmov, kar dokazujejo spremenjeni biokemični parametri in histopatološke lezije. Kombinacija LP in NAC ima zaščitne učinke proti poškodbam jeter in ledvic, ki jih povzroča CP.

UČINKI IZVLEČKA CISTANCHE: ANTIOKSIDACIJA

Reference

1, Elkomy, A, et al. L-karnitin blaži oksidativni stres in dezorganizacijo vmesnih filamentov citoskeleta vcisplatin-inducirana hepatorenalna toksičnost pri podganah. Spredaj. Pharmacol.11,574441(2020).

2. Sallam, AO et al. Izboljšalni učinki L-karnitina proticisplatin-inducirana toksičnost za gonade pri podganah. Pak Vet. 41(1), 147-151 (2021).

3. Antunes, LMG, Darin, JDAC & Bianchi, MDLP Zaščitni učinki vitamina C proticisplatin-inducirana nefrotoksičnost in peroksidacija lipidov pri odraslih podganah: študija, odvisna od odmerka. Pharmacol. Res. 41(4), 405-411(2000).

4. Alhoshani, AR et al. Zaščitni učinek dodatka rutina proticisplatin-inducirana nefrotoksičnost pri podganah. BMC Nephrol.18(1),194(2017).

5. Karale, S. & Kamath, JVE Vpliv daidzeina nacisplatin-inducirana hepatotoksičnost in hepatotoksičnost pri poskusnih podganah. Indijski J. Pharacol.49(1), 49-54(2017).

6. Boroja, T. et al. Izvleček poletne slanice (Satureja hortensis L.) Fitokemični profil in modulacijacisplatin- inducirana jetra,

toksičnost za ledvice in testise. Food Chem Toxicol. 118, 252-263 (2018).

7. Neamatallah, T., El-Shitany, NA, Abbas, AT, Ali, SS & Eid, BGH. Med ščiti predcisplatin-inducirana jetrna in ledvična toksičnost z zaviranjem izražanja COX-2, posredovanega z NF-KB, in od oksidativnega stresa odvisne apoptotične poti BAX/Bcl-2/kaspaze-3. Food Funct.9(7), 3743-3754(2018).

8. Mohamed, HE & Badawy, MMM Modulacijski učinek zingerona proticisplatinali hepatotoksičnost, ki jo povzroča y-obsevanje z regulacijo molekularnega ciljanja. Appl Radiat Isot.154,108891(2019).

9. Abdel-Daim, MMet al. Vpliv olja česna (Allium sativum) nacisplatin-inducirane hepatorenalne biokemične in histopatološke spremembe pri podganah. Total Sci. Environ.710,136338 (2020).

10. El-Kordy, EA Učinek suramina na poškodbe proksimalnih tubularnih celic ledvic, ki jih povzročicisplatinpri podganah (histološka in imunohistokemijska študija). J. Microsc.Ultrastruct.7(4),153-164 (2019).

11. Abd El-Kader, M. & Taha, RI Primerjalni nefroprotektivni učinki kurkumina in etorikoksiba proticisplatin-povzročena akutna poškodba ledvic pri podganah. Acta Histochem.122(4), 151534 (2020).

12. Abdel-Razek, EA, Abo-Youssef, AM & Azouz, AA Benzbromarone ublažicisplatinnefrotoksičnost, ki vključuje povečano ekspresijo receptorja alfa (PPAR-), aktiviranega s proliferatorjem peroksisoma. Life Sci. 243, 117272 (2020).

13. Barakat, LAA, Barakat, N, Zakaria, MM & Khirallah, SM Zaščitna vloga nanodelcev cinkovega oksida pri poškodbi ledvic, ki jo povzročicisplatinpri podganah. Life Sci. 262,118503 (2020).

14. Sadeghi, H. et al. Antioksidativni in zaščitni učinek Stachys pilifera Benth proti nefrotoksičnosti, ki jo povzročacisplatinpri podganah. Food Biochem.44(5), e13190 (2020).

15. Müller, L., Fröhlich, K. & Böhm, V. Primerjalne antioksidativne aktivnosti karotenoidov, merjene z antioksidativno močjo, ki zmanjšuje železo (FRAP), testom beljenja ABTS (TEAC), testom DPPH in testom odstranjevanja peroksilnih radikalov. Food Chem.129, 139-148 (2011).