Ogled učinka zdravljenja in signalne poti urejanja ledvic, ki povečuje tradicionalno kitajsko medicino na osteoporozi ⅲ

2.4 EUCOMMIA ULMOIDES

Eucommia Ulmoides je po okusu sladka in toplega narave. Vstopi v meridiane jeter in ledvic. Ima učinkeNeguje jetra in ledvice, krepitev tetiv in kosti, in pomirjuje plod. Zhang in sod. [62] so ugotovili, da lahko ekstrakt Eucommia Ulmoides izboljšaKostna gostota, Biomehanske lastnosti, število in debelina trabekul in Femenurs in zmanjšajo vsebnost faktorja pretoka kosti OPN v serumu in Ca ter fosfor (P) v urinu pri kastriranih osteoporotičnih podganah. Dokazano je, da ima Eucommia Ulmoides določen preventivni in terapevtski učinek na osteoporozo.

 

 

 

 

2.4.1 Ureditev Eucommia Ulmoides in njegove aktivne sestavine na poteh, povezanih s tvorbo kosti

2.4.1.1 Uredba Eucommia Ulmoides na signalni poti Wnt/ -catenin

V preučitvi sprememb genov, povezanih s signalno potjo Wnt med osteogeno diferenciacijo BMSC, ki jih povzroča ekstrakt alkohola Eucommia UlmoidesEUCOMMIA Ulmoides Extractlahko znatno uregulira izražanje FZD2, FZD3 in -katenina in zniža izražanje Wnt zaviralnega faktorja (Wif1) [63]. To kaže, da lahko Eucommia Ulmoides povzroči osteogeno diferenciacijo BMSC po signalni poti Wnt/ -catenin.

 

2.4.1.2 Uredba Eucommia Ulmoides na signalni poti MAPK

Izvleček listov Eucommia Ulmoides lahko poveča ekspresijo fosforiliranih Akt in ERK proteinov v osteoblastih, spodbuja širjenje osteoblastov podgan in aktivira signalne poti SHP2 in ERK za spodbujanje razmnoževanja in osteogene diferenciacije podgan BMS. Ugotovljeno je bilo, da ima v glavnem vlogo s spodbujanjem ravni fosforilacije ERK in Akt ［64-65］.

 

2.4.2 Ureditev Eucommia Ulmoides in njene aktivne sestavine na poteh, povezanih z zaviranjem resorpcije kosti

Glavna signalna pot za Eucommia Ulmoides za zaviranje resorpcije kosti je OPG/ｒankl/ｒank. Xu Xianghe et al. [66] so ugotovili, da lahko Eucommia Ulmoides spodbuja širjenje in diferenciacijo ter zorenje osteoblastov s spodbujanjem izločanja ALP in OPG z MC3T 3- e1 osteoblastov in zavrnitve osteoclastiranja in nastajanja kone. Lignani Eucommia Ulmoides delujejo na osteoblaste, in flavonoidi Eucommia Ulmoides, Astragaloside in Baicalein delujejo na MC3T {{5} e1 osteoblastov, da zavirajo resorpcijo kosti, tako da OPG/ｒ L7].

Cistančane prednosti negovanja jeter in ledvic

 

2.5 Psoralea Corylifolia

Psoralea Corlifolia ima okus grenkega in ostrega, po naravi je topel in vstopa v ledvične in vranice. Ima učinke tonificiranja ledvic in krepitve janga, konsolidacije bistva in zmanjšanja urina. Leung et al. [68] so ugotovili, da Psoralea Corylifolia lahko poveča kostno gostoto kastriranih osteoporotičnih podgan, izboljša biomehanske lastnosti in znatno poveča ravni estrogena in CT v serumu. Ekstrakt Psoralea Corylifolia lahko poveča ravni CA in OCN v serumu kastriranih osteoporotičnih podgan, poveča gostoto kosti in zmanjša izločanje CA v urinu [69]. Iz zgoraj navedenega je razvidno, da Psoralea Corlifolia lahko prepreči in zdravi osteoporozo.

 

2.5.1 Regulativni učinek psoralena in njegovih aktivnih sestavin na signalne poti, povezane s tvorbo kosti

 

2.5.1.1 Ureditev psoralena na signalni poti BMP-SMADS

 

Psoralen je glavni sestavni del kitajske medicine, ki je naniziral ledvice. Psoralen can significantly promote the secretion of Collagen I, OCN, OPN and ALP in osteoblasts, upregulate the expression of BMP-2 and BMP-4 genes in a dose-dependent manner, and increase the protein levels of phosphorylated Smad1, Smad5 and Smad8 and the expression of Osterix, thereby promoting the Osteogena diferenciacija osteoblastov. Ko so bili izpadeni geni BMP -2 in BMP -4, je bil zaviran tudi osteogeni diferenciacijski učinek psoralena ［70］. Zato se ugiba, da lahko psoralen spodbudi osteogeno diferenciacijo z ugulacijo izražanja BMP -2 in aktiviranjem signalne poti BMP-SMADS.

 

2.5.1.2 Regulacija Psoralea Corylifolia na signalni poti Wnt/ -catenin

Weng et al. [71] so v in vitro eksperimentu ugotovili, da lahko bakuhiol in psoralea corylifolia flavonoidi odvisno od odmerka povečajo izražanje beljakovin, povezanih z Wnt poti, Wnt3a, LRP5 in -katenin v osteoblastih, kar lahko kaže na diferenciacijo primarnih osteols signalna pot.

 

2.5.2 Regulacija Psoralea Corylifolia in njene aktivne sestavine na signalnih poteh, povezanih z inhibicijo resorpcije kosti

Glavna signalna pot za Psoralea Corylifolia za zaviranje resorpcije kosti je opg/ｒankl/ｒ. Tian Dan et al. [72] so ugotovili, da lahko vodni ekstrakt Psoralea Corylifolia poveča izražanje OPG in razmerje OPG/ｒankl Mｒna v osteoblastih in zniža izražanje ｒankl Mｒ, kar zavira diferenciacijo in zorenje osteoklastov, s čimer zavira kosti.

 

2.6 Koren dipsacus

Dipsacus koreninski okus ima grenko in ostrega, po naravi je rahlo toplo in vstopi v jetra in ledvične meridiane. Ima učinke negovanja jeter in ledvic, krepitev tetiv in kosti, zaustavitev krvavitve in stabilizacijo nosečnosti ter zacelitvene poškodbe in zlome. Shennongov zeliščni klasični zapisi, da ima učinke "zdravljenja prehlada, obnavljanje pomanjkljivosti, rane, karbunke, zlome, zdravilne kite in kosti ter zdravljenje težav z dojenjem pri ženskah". Niu et al. [73] so pokazali, da lahko dipsacus korenina znatno poveča kostno gostoto ovariektomiziranih osteoporotičnih podgan, izboljša mikrostrukturo trabekularne kosti, povečuje njegove biomehanske lastnosti, poveča izražanje OPG in ALP v serumu in zmanjša simptome o oškusu.

2.6.1 Regulativni učinek dipsacus Asper in njegove aktivne sestavine na signalne poti, povezane s tvorbo kosti

 

2.6.1.1

 

Dipsacus Asper Saponin VI je glavna aktivna sestavina Dipsacus Asper, tradicionalnega kitajskega zdravila za krepitev ledvic in kosti. Študija Li Jia in sod. [74] showed that Dipsacus asper saponin VI can significantly increase the cell activity of BMSCs, promote their osteogenic differentiation and mineralization, and upregulate the expression of BMP-2, Runx2, -catenin and OCN genes, but the Wnt signaling pathway blocker DKK-1 can significantly inhibit the upregulation of these Osteogeni geni, ki kažejo, da lahko dipsacus asper spodbuja osteogeno diferenciacijo BMSC z aktiviranjem signalne poti Wnt/ -catenin.

 

2.6.1.2 Regulacija dipsacus Asper in njene aktivne sestavine na signalni poti MAPK

 

Dipsacus asper saponin VI lahko znatno spodbudi širjenje, diferenciacijo in mineralizacijo MC3T 3- E1 in primarnih osteoblastov, poveča aktivnost ALP in uregulira izraz p38, erk1/2, BMP {{6} in fosforirane P38 in fosforirane p38 in erk1/2 ［75} in fosforirane p38 in erk1/2 ［75} in fosforirane p38 in erk1/2 ［75} in fosforirane p38 in erk1/2 ［75} in fosforirane p38 in erk1/2 ［75} in fosforirano p38 in erk1/2 ［75} in fosforirano p38 in fosforirano p38 in erk1/2 ［75} in fosforirano P38 in fosforirano p3 Dipsacus ASPER lahko poveča tvorbo kosti z aktiviranjem signalnih poti p38 in ERK1/2 ter poveča sintezo BMP -2.

 

2.6.3 Uravnavanje dipsacus ASPER in njegove aktivne sestavine na signalnih poteh, povezanih z inhibicijo resorpcije kosti

 

Glavna signalna pot za dipsacus ASPER za zaviranje resorpcije kosti je OPG/ｒankl/ｒ. Tao Yi et al. [76] so ugotovili, da lahko koren dipsacus znatno zmanjša raven CA, ALP in ｒankl v serumu podgan modelnih skupin, poveča izražanje OPG in ｒank ter izboljša simptome osteoporoze. V poskusih in vitro lahko dipsacus koreninski ekstrakt znatno spodbudi širjenje in mineralizacijo MC3T 3- E1 in primarnih osteoblastov, poveča izražanje OPG in zmanjša vsebnost ｒankl [73]. Ta rezultat kaže, da lahko koren dipsacus zavira resorpcijo kosti z uravnavanjem izražanja OPG in s tem aktiviranje OPG/ｒankl/
Signalna pot.

 

3 Povzetek

3.1 Obsežna regulacija z več potmi je skupna značilnost kitajske medicine, ki omejuje ledvice za zdravljenje osteoporoze

Če povzamemo, lahko številna kitajska zdravila, ki omejujejo ledvice, in njihove aktivne sestavine lahko uravnavajo transkripcijo in izražanje ciljnih genov z uravnavanjem signalnih poti, povezanih z osteoporozo, zlasti v procesu fosforilacije ključnih signalnih molekul v signalnih poteh, s čimer dosežemo namen preprečevanja in zdravljenja oteporoze. Po predhodnem povzetku glavnih signalnih poti kitajske medicine, ki uravnava osteoporozo, je bilo ugotovljeno (tabela 1), da kitajska medicina, ki omejuje ledvice, deluje predvsem na osteoblasti, da spodbuja tvorbo kosti s signalnimi potmi, kot so BMP-SMAD, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/ AKT; in deluje na osteoklaste, da zavira resorpcijo kosti s signalnimi potmi, kot so OPG/ｒankl/ｒ, estrogen, CTSK itd., Da bi dosegli namen zdravljenja osteoporoze.

Tabela 1 Ureditev ledvic, ki povečuje tradicionalno kitajsko medicino na signalni poti osteoporoze

 

Enotno zelišče	Komponenta	Ciljne celice ali model	Mehanizem delovanja	Povezana pot	Reference
Cistanche ekstrakt	Izvleček vode	BMSCS	↑ Osteogeneza, ALP, kolagen I, OCN, TGF - 1, BMP -2	BMP-SMAD	[22]
Cistanche DesertIcola	Skupni izvleček	BMSCS	↑ Osteogeneza, ALP, kolagen I, OCN, Runx2, Osterix, BMP -2	BMP-SMAD	[23]
Cistanche Tubulosa	Mc3t 3- e1	↑ BMP -2, Smad1, Smad5	BMP-SMAD	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ Osteogeneza, ALP, BMP -2, Smad4, RunX2, OPG, RANKL	BMP-SMAD	[26-27]
	BMSCS	↑ Wnt3a, -catenin, osteogeneza, GSK -3, fosforilacija ciklina D1, runx2, opn, dlx5, ocn, kolagen I, lef1, tcf7, c-jun, c-myc, c-myc, c-myc, c-myc, ciklin d)	Wnt/ -catenin	[28-30]
Miši opc gene knockout		↑ bmp -2, bmp -4, Runx2, ocn, wnt1, wnt3a, axin2, dkk1, tcf, lef1))	Wnt/ -catenin	[31]
	OB, MC3T 3- e1	↑ Osterix, Runx2, p38, fosforilacija CBF 1, Cyclin E, PC-Na, Collagen I, ALP)	MAPK	[32-34]
		↓ (CTR, CAII, CDK2N8, kaspaza -3)
	BMSCS	↑ ALP, fosforilacija Akt, ENOS, INOS	PI3K/AKT	[36-37]
	BMSCS	↑ Runx2, opn, dlx5, ocn, kolagen i	Flavonoidi	[30]
	BMSCS	↑ OPG, OPG/RANK)	OPG/RANKL/RANK	[38]
Sistem za preoblikovanje kosti		↓ (NF-κB, rang)	Flavonoidi	[39]
Osteoklasti		↑ er	Flavonoidi	[40]
	Osteoklasti	↓ (Rank, Tracp, MMP -9, jame za resorpcijo kosti)	CTSK	[41-42]
		↓ (Rank, Tracp, MMP -9, CTSK)
		↑ ALP, p38, fosforilacija p38, opg	MAPK	[35]
Cistanche salsa
Dodatek iz kostnega mozga	Izvleček vode	OB	↑ IGF -1, bmp -2, bmp -4, alp, ocn	BMP-SMAD	[43]
	Skupni izvleček	BMSCS	↑ ALP, kolagen I, osteogeneza, tgf - 1, bmp -2)	BMP-SMAD	[44-45]
		↓ (NF, kolagen I, osteogeneza, fosforilacija Smad1/5/8)	BMP-SMAD	[46]

 

 

Enotno zelišče	Komponenta	Ciljne celice ali model	Mehanizem delovanja	Povezana pot	Reference
BMSCS		↑ -Catenin, lef -1, ciklin d	Wnt/ -catenin	[50]
		↑ OPG, RANKL	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ Rank, Tracp, ALP	Čin
		↓ CTSK	CTSK	[54]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OCN, BMP -2	BMP-SMAD	[49]
	BMSCS	↑ p38, fosforilacija jnk, tgf - 1, cbf 1	MAPK	[55]
Citrus lupinec	Skupni izvleček	BMSCS	↑ BMP -2, kolagen I, OPN, OCN, ALP, ↓ Smad1/5/8	BMP-SMAD	[56]
	BMSCS, HFOB	↑ ALP, CA, RUNX2, kolagen I, BMP -2, Osterix	BMP-SMAD	[57]
	BMSCS	↑ OCN, OPN, Smad1/5/8, ↓ Fosforilacija Smad1/5/8	BMP-SMAD	[57, 59]
	BMSCS	↑ kolagen I, OPN, OCN, ALP	Wnt/ -catenin	[57, 59]
Osteoklasti		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	Osteoklasti	↓ TRACP, CTSK, jame za resorpcijo kosti	CTSK
	Encimski ekstrakt	BMSCS	↑ fzd2, fzd3, -catenin	Wnt/ -catenin	[63]
Izvleček vode	OB	↑ Akt, ERK, fosforilacija Akt, fosforilacija ERK	MAPK	[64-65]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[66]
	OB, MC3T 3- E1 Sublon 1	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[67]
Dodatek iz kostnega mozga	Skupni izvleček		↑ kolagen I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix	BMP-SMAD	[70]
		↑ wnt3a, lrp5, -catenin	Wnt/ -catenin	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
Izvleček vode	BMSCS	↑ BMP -2, Runx2, -catenin, ocn	Wnt/ -catenin	[73]
	Mc3t 3- e1, ob	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, fosforilacija p38	MAPK	[75]
	Osteoporotične miši	↑ CA, ALP, RANKL	Čin
Izvleček vode	Mc3t 3- e1, ob	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[73]

 

 

Icariin v Epimedium, Naringin v Drynaria, Oshole v Cnidium Monnieri in Psoralen v Psoraleji Corylifolia lahko spodbuja tvorbo kosti z regulacijo signalnih poti, kot so BMPSMADS in Wnt/-catenin, in lahko aktivirajo tudi signalne poti, kot je OPS/ｒKL, in CT -jem, kot je OPG/ｒKL/ｒ kar kaže, da lahko kitajska medicina, ki omejuje ledvice, deluje na več signalnih poti hkrati pri uravnavanju dinamičnega ravnovesja osteoblastične tvorbe kosti in resorpcije osteoklastovske kosti. Vsaka signalna pot ni neodvisna drug od drugega v procesu preprečevanja in zdravljenja osteoporoze, ampak prečka in medsebojno komunicira in tvori zapleten sistem biomolekularnega omrežja. Tradicionalna kitajska medicina ima prednosti splošne regulacije in celovitega zdravljenja, zato je treba podrobno raziskati več tarče in večkratne mehanizme kitajske medicine, ki usmerja ledvico pri uravnavanju osteoporoze, tako da lahko pri preprečevanju in zdravljenju osteoporoze ledvične medicine igrajo večjo vlogo.

 

3.2 Celovita regulacija signalov, povezanih z osteoporozo, s kitajsko medicino, ki povečuje ledvice

Osteoporoza je sistemska presnovna bolezen kosti s kompleksno patogenezo in klinično težavo pri zdravljenju. Kitajska medicina in njene priprave, ki povečujejo ledvice, imajo dobro klinično učinkovitost pri preprečevanju in zdravljenju osteoporoze ter imajo prednosti več poti, več ciljev ter nizke strupenosti in neželene učinke. Kako razviti učinkovitejše zdravila za zdravljenje osteoporoze, ki temeljijo na znanih mehanizmih bolezni, je vprašanje, ki jih je treba upoštevati raziskovalci. Obstaja nekaj težav v raziskavah urejanja signalnih poti, povezanih z osteoporozo, s kitajsko medicino, ki je doma in v tujini, usmerja ledvice:

① Trenutno je raziskava regulacije signalnih poti, povezanih z osteoporozo, s kitajsko medicino, ki povečuje ledvice, še vedno v povojih. Poleg zgoraj omenjenih signalnih poti je tudi več signalnih poti, kot so IGF, PTH in FGF. Poleg tega signalne poti, povezane s kostnim metabolizmom, ne obstajajo neodvisno. Poti se prekrivajo in medsebojno komunicirajo. Raziskave na enem cilju imajo samo številne omejitve. Zato bi morala biti prekrivanje med signalnimi potmi presnove kosti postati ena izmed vročih točk in osredotočenosti prihodnjih raziskav.

② Raziskava signalnih poti, povezanih z osteoporozo z ledvično usmerjenostjo kitajske medicine, je trenutno osredotočena predvsem na celično raven, z nizko stopnjo podvajanja, v poskusih na živalih pa so še vedno potrebne poglobljene raziskave. ③ Živalski model raziskave je relativno preprost, predvsem model osteoporoze podgan, ki so ovariektomizirane. Za druge modele osteoporoze, ki jih povzročajo simptomi, kot je pomanjkanje ledvic, so potrebne nadaljnje raziskave.