Kapsule Tougu Xiaotong za zdravljenje artritisa v skladu z načelom "istega zdravljenja za različne bolezni": analiza, ki temelji na integrirani farmakologiji, tehnikah molekulske priklopa in simulacije molekularne dinamike

Izvleček

Ozadje: Naše prejšnje raziskave so pokazale, da se kapsule Tougu Xiaotong lahko uporabljajo ne le za zdravljenje osteoartritisa, temveč tudi za revmatoidni artritis in protina artritisa. Vendar pa je poseben mehanizem delovanja "istega zdravljenja za različne bolezni" še vedno nejasen.

Cilj: Ugotoviti glavne učinke in mehanizme kapsul Tougu Xiaotong pri zdravljenju osteoartritisa, revmatoidnega artritisa in protina artritisa z načelom zdravljenja "istega zdravljenja za različne bolezni" z metodologiji omrežnih farmakologije, simulacij molekulskih priključevanja in molekulskih dinamik. Metode: Aktivne kemijske komponente kapsul Tougu Xiaotong in njihove ustrezne cilje so bile pridobljene iz tradicionalne baze podatkov in platforme za kitajsko medicino Systems Systems Pharmach in analize (TCMSP) in švicarske baze podatkov o ciljnih napovedih. Bolezni geni za osteoartritis, revmatoidni artritis in protina artritis so bili pridobljeni iz podatkovnih baz in OMIM. Programska oprema Cytoscape 3.7.2 je bila uporabljena za izdelavo omrežnega diagrama omrežja za uporabo zdravil-komponent-diseaze in interakcijskega omrežja beljakovin in beljakovin. Analiza genske ontologije in Kjotska enciklopedija genov in obogatitve genomov sta bila izvedena z uporabo baze podatkov DAIVD. Simulacije molekularnih priklopov so bile izvedene na spletni strani CB-Dock2, simulacije molekularne dinamike pa so bile izvedene s programsko opremo Gromacs 2020.6. Rezultati in zaključek: (1) Skupno je bilo pregledanih 50 aktivnih komponent kapsul Tougu Xiaotong, z 184 potencialnimi tarčami in 29 cilji križišč s tremi vrstami artritisa. (2) Analiza obogatitve genske ontologije v presekujskih ciljih je pokazala, da so bile ključne genske funkcije kapsul Tougu Xiaotong pri zdravljenju treh vrst artritisa celični odziv na lipopolisaharid, vnetni odziv, zunajcelična matrika, vezava na beljakovine, cinkove vezave, ionsko vezavo, cinkovo ​​vezavo, ionsko vezavo, cink ionsko Analiza obogatitve je ključne poti opredelila kot interlevkin -17 signalna pot, signalno pot tumorske nekroze, signalno pot, ki je podobna receptorju in signalizaciji receptorjev. (4) Šest jedrnih ciljev [interleukin -6, interleukin1b, prostaglandin endoperoxid sintaza 1, prostaglandin endoperoksid sintaza 2, citokrom p 450 1 A2 (CYP1A2) in CXC hemokin ligand 8]. (5) Rezultati molekularnega priklopa so potrdili, da so imeli (+)-katehin, -sitosterol, kaempferol, miricetin in wallichilid dobre odnose med strukturo in aktivnostjo. Simulacije molekularne dinamike so nadalje potrdile stabilno vezavo CYP1A2 z Wallichilidom, ki potrjuje omrežno farmakologijo in rezultate molekularnega priklopa. Zato lahko kapsule Tougu xiaotong uravnavajo signalno pot interlevkina -17, signalno pot tumorske nekroze in druge signalne poti s ciljanjem na interlevkin {{40} B, prostagland endoperoxid Sinthase 1 in CIP-EXT-Ext-Ext-Ext-Endoperoksona Sinthase 2 Bolezni na osteoartritisu, revmatoidnem artritisu in protina artritisu.

Ccistanche zeliščni dodatki za osteoartritis

Ključne besede:Kapsule Tougu Xiaotong; isto zdravljenje za različne bolezni; osteoartritis; Revmatoidni artritis; protina artritis; integrirana farmakologija; Tehnologija molekularnega priklopa; simulacija molekularne dinamike; Inženirska konstrukcija tkiva

Uvod

Osteoartritis je primarna ali sekundarna bolezen kosti ali sklepov s kompleksnimi etiologijami. Razširjenost več pogostega osteoartritisa, revmatoidnega artritisa in protina artritisa se iz leta v leto povečuje, kar postane resen javni zdravstveni problem, ki vpliva na kakovost življenja bolnikov [1-3]. Tradicionalna kitajska medicina verjame, da osteoartritis povzroča pomanjkanje ledvic, stagnacija jeter QI in invazija vlažnosti. Jetra urejajo tetive in ledvica upravlja kosti. Zmanjšanje delovanja jeter in ledvic vpliva na sposobnost prehrane in popravila tetiv in kosti; Invazija vlažnosti poslabša oteklino in bolečino sklepov, ki se pogosto pojavljajo v kolenskih in gležnjih spojih spodnjih okončin. Načelo zdravljenja osteoartritisa je predvsem negovanje ledvic in mehčanje jeter, aktiviranje krvnega obtoka in odvrnitev vetra ter odpravljanje vlažnosti ter lajšanje bolečine.

V tradicionalni kitajski medicini se šteje, da je revmatoidni artritis bolezen, ki jo povzročajo "eksogeni patogeni dejavniki zaradi pomanjkanja pozitivne energije v telesu", to je bolezen, ki jo povzroči invazija zunanjih patogenov zaradi šibkosti pozitivne energije v telesu. Zheng deficiency refers to the imbalance of qi and blood, yin and yang in the human body, while exogenous pathogens such as wind, cold, and dampness invade the meridians, resulting in poor circulation of qi and blood, causing symptoms such as joint swelling, pain, and stiffness, which mainly affect the small joints of the hands and feet, especially the joints of the fingers and toes, and often manifest as symmetrical lezije. Načelo zdravljenja revmatoidnega artritisa je okrepiti telo in odpraviti zla, okrepiti telo in lajšati vnetje sklepov. Verjame se, da je protina artritis povezan z disfunkcijo jeter in ledvic v tradicionalni kitajski medicini. Jetra so odgovorna za uravnavanje Qi in Qi, stagnacija jeter Qi pa lahko privede do motenj presnove sečne kisline; Ledvica je odgovorna za presnovo vode, nezadostna ledvica QI pa lahko vpliva na izločanje sečne kisline, ki v glavnem prizadene velike sklepe, kot so gleženjski sklepi, kolenski sklepi in zapestni sklepi, zlasti nočni napadi so pogostejši. Načelo zdravljenja protina artritisa je odstranjevanje toplote in vlažnosti, aktiviranje krvnega obtoka in odstranjevanje zastoja krvi ter uskladitev jeter in ledvic. Zgornje bolezni se pojavljajo v sklepih okončin, klinične manifestacije pa so predvsem bolečine. V hudih primerih se lahko pojavijo deformacije in funkcionalne motnje.
Vse tri je mogoče videti v kategoriji "artralgije" v tradicionalni kitajski medicini in jih je mogoče povzeti kot sindrom pomanjkanja vitalne energije in eksogenega vetra, mraza in vlažnosti.

Kapsula Tonggu Xiaotong je v bolnišnici v bolnišnici druge ljudi, ki je bila povezana z univerzo Fujian v tradicionalni kitajski medicini (številka odobritve: priprava Minyao Z20190010000), ki je narejena iz Morinda officinalis, korenine belega penije, Chuanxiong in Radix Achiranthis Bidenthis. Prejšnje študije raziskovalne skupine so pokazale, da lahko kapsula Tonggu Xiaotong odloži degeneracijo hrustanca in lajša bolečino pri zdravljenju osteoartritisa skozi več povezav, več nivojev in več ciljev [4-7].

Dolgotrajna klinična praksa je pokazala, da imajo kapsule Tougu Xiaotong tudi dobre terapevtske učinke na revmatoidni artritis in protina artritis. Da bi še naprej spodbujali klinično uporabo in sekundarni razvoj kapsul Tougu Xiaotong in razjasnili njen regulativni mehanizem, je ta študija uporabila strategijo integrativne farmakologije za raziskovanje potencialnih farmakoloških snovi in ​​mehanizmov delovanja kapsul Tougu Xiaotong pri zdravljenju osteoartritisa, reumatoidnega aritritisa [{1}]; Za predhodno preverjanje interakcije med potencialnimi aktivnimi sestavinami in ključnimi cilji je bila uporabljena molekularna tehnologija priklopa, prikazane pa so bile potencialne aktivne sestavine in cilje; V kombinaciji s simulacijo molekulske dinamike za opazovanje stabilnega vezanega stanja sestavin in tarč ter nadaljnji preverjanje rezultatov molekularnega priklopa in s tem celovito raziskovanje mehanizma delovanja kapsul Tougu Xiaotong pri zdravljenju osteoartsa Kapsule.

2 rezultati

2.1 Aktivne sestavine in predvidene cilje

S pomočjo iskanja baze podatkov TCMSP je bil pregled izveden v skladu z merili OB> 3 0% in Dl> 0,2, dvojniki pa so bili odstranjeni, da bi dobili 50 aktivnih sestavin v Tougu Xiaotong Capsulah, vključno z 20 iz Radixalis, 13 od Paeonia lactiflora, 7 iz Paeonia Lactiflora, 7 iz Paeonia Lactiflora, 7 iz Paeonia Lactiflora, 7 From LigiRstine, in Paeonia Lactiflora, 7 From Ligirustiong, in Ligirana LIGRANTIJA Bidentate. Z uporabo TCMSP in švicarske ciljne napovedi za napovedovanje ciljev aktivnih sestavin je bilo pridobljenih 184 možnih ciljev, zgornjih 10 aktivnih sestavin pa je prikazanih v tabeli 1.

Tabela 1 ｜ Aktivne sestavine kapsul Tougu Xiaotong (top 10 vrednosti ustne biološke uporabnosti)