Zakaj postanejo napadi protina hujši po jemanju zdravil za zniževanje sečne kisline?

1. Dve vrsti sečne kisline z različnimi lastnostmi

Sečna kislina je šibka kislina s pKa=5.75 v krvi. Je rahlo topen v vodi in zlahka tvori kristale. Pri normalnih pogojih človeške telesne temperature 37 stopinj in pH vrednosti 7.35-7.45 se 98 % sečne kisline raztopi v krvi v obliki "uratnega aniona" in kroži. Imenujemo jo topna sečna kislina (UA), s topnostjo približno 380 μmol /L, plus majhen del, vezan na plazemske beljakovine (približno 25 μmol/L), skupna nasičenost sečne kisline v krvi je približno 400 μmol/ L. Če presežete to koncentracijo, zlahka nastanejo kristali urata (MSU) in se odložijo v sklepih, krvnih žilah in drugih delih, kar povzroči protin ali poveča tveganje za bolezni srca in ožilja.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

V urinu je ionizacijska konstanta sečne kisline 5,35. V urinu, ko je pH 5,35, je nasičenost sečne kisline 90 mg/L (približno 54 μmol/L). Ko je pH urina nižji od 5,5, se torej ravnovesje premakne v levo, z večjo koncentracijo sečne kisline in nižjo koncentracijo urata. Ker je sečna kislina razmeroma netopna, je rezultat tega prenosa tvorba več oborin sečne kisline, predvsem v kislih okoljih, na primer v ledvicah ali urinu, v nasprotju s kristali urata v plazmi ali sklepih. H+, pomeni vodikov ion.

2. Dve vrsti sečne kisline imata različne učinke

• Topni UA neposredno zavira CD38 (uravnavanje imunosti in presnove energije itd.) na alosterični način, zaviralni učinek pa je omejen na UA pri presnovi purina, kar kaže, da ima UA edinstveno fiziološko vlogo.

• Kristali MSU aktivirajo CD38 s povečanjem ekspresije proteina CD38 v makrofagih, kar vodi do povečanja vnetnega faktorja IL-1 in zmanjšanja proteina proti staranju NAD+.

•Pravzaprav lahko fiziološke ravni UA zavirajo aktivnost CD38, s čimer omejijo razgradnjo NAD+ in čezmerno vnetje, kar kaže, da je UA fiziološko pomemben za ohranjanje razpoložljivosti NAD+ in imunsko regulacijo. Kristali UA in MSU imajo nasprotne učinke na vnetje in prirojeno imunost.

• Nenormalno nizke ravni UA lahko povečajo aktivnost CD38 in tako negativno vplivajo na zdravje, kar delno pojasni povezavo med nizko sečno kislino in boleznijo.

Čeprav sta UA in MSU obe obliki sečne kisline, se ljubita in ubijata. UA ima koristne protivnetne učinke, MSU ima provnetne škodljive učinke, UA pa preverja in uravnava škodljive učinke MSU.

3. Zdravila za zniževanje sečne kisline porušijo ravnovesje, a ravnovesje je treba znova vzpostaviti

• Nekateri bolniki z asimptomatsko hiperurikemijo razvijejo odlaganje kristalov MSU brez napadov protina. To je lahko zato, ker topni UA omejuje vnetni odziv, ki ga povzročajo kristali MSU, tako da pod določenimi pogoji zavira CD38, kar telesu omogoča, da prepreči protin.

• Dobro znani paradoks terapije za zniževanje urata pri bolnikih s protinom je, da hitro znižanje urata na začetku zdravljenja poveča tveganje za napade protina; zato lahko nenadno znižanje ravni UA v obtoku z zdravili za zniževanje urata, preden se kristali MSU raztopijo, poruši imunsko ravnovesje s hitrim sproščanjem aktivnosti CD38, kar povzroči povečane napade protina pri bolnikih.

• Topni kristali UA in MSU prav tako kažejo nasprotne učinke na 2 integrin, ki sodeluje pri pridobivanju nevtrofilcev. Med napadi protina opazimo znižane serumske ravni UA, razrešitev vnetja protina pa spremlja okrevanje serumskih ravni UA.

• Toda v končni fazi se je treba zanašati na postopno zniževanje ravni UA, da bi spodbudili raztapljanje kristalov MSU in končno zmanjšali napade protina pri bolnikih.

Zato se ob prvi uporabi zdravil za zniževanje sečne kisline UA zmanjša, kar začasno poruši imunsko-vnetno ravnovesje in vodi do povečanja napadov protina. Obstaja tudi razlog, da se po znižanju ravni sečne kisline v krvi kristali urata v sklepih raztopijo, kar povzroči protin in bolečino zaradi raztapljanja kristalov. Vendar pa je treba na koncu to ravnovesje porušiti, da povzroči padec UA v krvi, tako da se lahko kristali MSU sčasoma raztopijo in se lahko kristali MSU v sklepih končno očistijo, tako da se lahko protin pozdravi.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobivajo ga iz posušenih stebelCistancheDeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere ugotovili, da blagodejno vplivajo naledvicazdravje.

Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri bolezni ledvic je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se lahko te celice poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.