3. Razprava

Čeprav ZER izkazuje različne biološke funkcije, vključno s protivnetnimi, protirakavimi in protimikrobnimi aktivnostmi, o njegovih antimelanogenih lastnostih niso poročali [12]. V trenutni študiji smo prvič dokazali, da imata izvleček Zingiber officinal (ZO) in njegova aktivna sestavina ZER močan zaviralni učinek na melanogenezo, ki jo povzroča -melanocite stimulirajoči hormon (-MSH).

Glede na ustrezne študije je cistanča pogosta rastlina, ki je znana kot "čudežna rastlina, ki podaljšuje življenje". Njegova glavna sestavina jecistanozid, ki ima različne učinke kot nprantioksidant, protivnetno, inspodbujanje imunske funkcije. Mehanizem med cistanho in beljenjem kože je v antioksidativnem učinku cistanche glikozidov. Melanin v človeški koži nastaja z oksidacijo tirozina, ki jo kataliziratirozinaza, oksidacijska reakcija pa zahteva sodelovanje kisika, zato postanejo radikali brez kisika v telesu pomemben dejavnik, ki vplivaproizvodnja melanina.Cistanche vsebujecistanozid, ki je antioksidant in lahko zmanjša nastajanje prostih radikalov v telesu, s čimerzaviranje proizvodnje melanina.

Kliknite Rou Cong Rong Prednosti za beljenje

Za več informacij:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Nenormalno povečana melanogeneza, ki jo povzročajo ultravijolično (UV) obsevanje, vnetni citokini in hormonsko signaliziranje, je tesno povezana z motnjami pigmentacije, kot so kloazma in pege [4]. Po izpostavljenosti UV žarkom keratinociti izločajo -MSH, ki stimulira biogenezo melanina v epidermalnih melanocitih [1]. V tej študiji smo dokazali, da metanolni izvleček korenin Zingiber officinal (ZO) in ZER močno zavira -MSH-inducirano kopičenje melanina. Primerjava zaviralnih učinkov arbutina, ki je dobro znana antimelanogena kemikalija, in ZER na kopičenje melanina je pokazala, da ima ZER pri koncentraciji 10 µM približno 40 odstotkov močnejši antimelanogeni učinek kot arbutin v mišjih melanogenih celicah B16F10, obdelanih z -MSH .

Več biokemičnih študij je pokazalo, da eterično olje korenike Zingiber zerumbet vsebuje veliko količino ZER, ki predstavlja približno 13–70 odstotkov vsebnosti ZER v rastlini. Vendar pa so majhne količine ZER prisotne tudi v Zingiber officinalu [20]. Zanimivo je, da prejšnja poročila kažejo, da Zingiber zerumbet, gojen v južni Indiji, vsebuje od 76,3 do 84,8 odstotka ZER. Vendar pa je gozdna kmetija v Indiji pokazala, da je bilo 1,81 odstotka vsebnosti ZER ugotovljeno v koreniki, 0,16 odstotka v korenini in 0,09 odstotka v listih Zingiber zerumbet [12]. Zato ta ozadja kažejo, da razlike v vsebnosti ZER v Zingiber zerumbetu morda niso povezane z geografskimi ali ekološkimi variacijami, temveč so posledica razlik v kemotipu ZER [12]. Če je tako, zakaj ima ZO antimelanogeno delovanje? Lahko bi predlagali možnost, da lahko druge aktivne sestavine ZO, ki se razlikujejo od ZER, zavirajo melanogenezo. Prejšnje poročilo je dejansko pokazalo, da eterično olje korenike Zingiber officinal vsebuje številne bioaktivne sestavine, kot so -pinen, valencen in zingiberen [21]. Poleg tega so antimelanogene učinke -pinena in valencena opazili tudi v celicah mišjega melanoma B16F10 [22, 23]. Poleg tega so opazili, da zaviralni učinek melanogeneze [6]-schoola, glavnega jajca v korenikah Zingiber officinal, poteka preko pospeševanja razgradnje MITF, ki jo posreduje ERK1/2- [24]. Ta prejšnja poročila podpirajo naš rezultat, da ima več vrst aktivnih sestavin ZO in ZER antimelanogeno delovanje.

Transkripcijski faktor, povezan z mikroftalmijo (MITF), je ključni dejavnik za melanogenezo, saj olajša transkripcijo genov, kot so tirozinaza, protein 1 (TYRP1) in protein 2 (TYRP2), ki so potrebni za biosintezo melanina. in prevoz [2,25]. Po UV-obsevanju -MSH, pridobljen iz keratinocitov, aktivira MITF in poveča izražanje svojih ciljnih genov preko signalne osi protein kinaze A (PKA)-cAMP (CREB) [25]. Poleg tega več transkripcijskih faktorjev, kot sta SOX10 in LEF1, aktivira transkripcijsko aktivnost MITF [26]. SOX10 (regija Y-box 10, ki določa spol) se lahko veže na promotor MITF med -264 in -266 in poveča transkripcijo MITF [27]. LEF1 (faktor vezave limfoidnega ojačevalca 1) prav tako transkripcijsko sodeluje z MITF kot aktivator, ki ne veže DNA, za spodbujanje ekspresije gena MITF pri signalizaciji Wnt (brezkrilnega tipa) [28]. Posttranslacijska modifikacija MITF, kot sta fosforilacija in acetilacija, lahko uravnava njegovo proteinsko stabilnost in aktivnost [26]. Zlasti fosforilacija MITF pri Ser73, kjer je prisotna sekvenca PEST, ki spodbuja razgradnjo, vodi do proteasomsko odvisne razgradnje MITF kot odziv na UV obsevanje [17]. Razgradnjo MITF, odvisno od proteasoma, povzroča tudi fosforilacija MITF pri Ser409 [18]. Fosforilacija Ser73 in Ser409, ki spodbuja razgradnjo MITF, je odvisna od aktivacije poti ERK1/2 [17,18]. V tej študiji smo ugotovili, da ZER zavira izražanje MITF in njegovih ciljnih genov, kot so tirozinaza, TYRP1 in TYRP2 pri stimulaciji -MSH, neodvisno od signalne poti PKA-CREB (slika 6). Naši rezultati so dejansko pokazali, da ZER, vendar ne arbutin in kojična kislina, zadostuje za zmanjšanje -MSH-inducirane tirozinaze mRNA in ravni izražanja beljakovin (slika 2). Ti rezultati kažejo, da ZER zavira melanogenezo z znižano regulacijo MITF-posredovane transkripcije melanogenih genov in njihove beljakovinske ekspresije. Z ubikvitinom posredovana razgradnja MITF je delno regulirana s trajno aktivacijo zunajceličnih signalno reguliranih kinaz (ERK1/2) [6,7]. Naši rezultati so pokazali, da ekstrakt Zingiber officinal (ZO) in ZER povečata fosforilacijo ERK1/2 in zmanjšata kopičenje melanina v celicah B16F10. Poleg tega je selektivni zaviralec mitogen-aktivirane protein kinaze (MAPK), U0126, učinkovito obnovil vsebnost melanina, zmanjšano z ZER, kar kaže, da je signalizacija ERK1/2 povezana z antimelanogenim učinkom ekstrakta Zingiber officinal (ZO) in zerumbona.

Zmanjšano fosforilacijo ERK1/2 z ZER v celicah hepatocelularnega karcinoma in makrofagov U937 so že opazili [29]. Poleg tega se je pokazalo, da etanolni ekstrakt korenike Zingiber zerumbet zavira fosforilacijo ERK1/2 pri diabetičnih mrežnicah [30]. Nasprotno pa smo v tej študiji ugotovili, da ZER poveča fosforilacijo ERK1/2, ne pa MEK, na način, ki je odvisen od odmerka (slika 3A). V skladu z našim rezultatom je prejšnje poročilo pokazalo, da 6-gingerol in 6-school, ki sta glavni aktivni sestavini ingverja, zmanjšata fosforilacijo ERK1/2, ki jo povzroči faktor rasti živcev (NGF), v mišjem hipokampusu [31]. Poleg tega so drugi eksperimentalni dokazi pokazali, da ZER in 6-shogaol pospešita fosforilacijo ERK1/2 v monocitih THP-1 oziroma mišjih celicah melanoma B16F10 [24,32]. Poleg tega so pri mišjih celicah melanoma B16BL6, ki so bile zdravljene z izosakuranetinom, 40 -O-metiliranim flavonoidom, opazili zmanjšano fosforilacijo MITF in povečano stabilnost MITF zaradi zatiranja ERK1/2, ki nato stimulira melanogenezo [33]. ]. Zato močno predlagamo, da je lahko aktivacija ERK1/2, ki jo povzroči ekstrakt ZER in ZO, razlog za povečano fosforilacijo MITF in njegovo destabilizacijo, kar vodi do zatiranja melanogeneze. Kljub temu je potrebna obsežna preiskava za obravnavo teh polemik o izvlečkih zdravila Zingiber in njihovih komponentah, ki različno fosforilirajo ERK1/2 v več vrstah celic ali tkiv. Ker je MEK glavna navzgornja kinaza [34], ki fosforilira ERK1/2 po signalizaciji onkogene rasti, je veljalo, da ZER spreminja tudi aktivnost navzgornje kinaze ERK1/2. Vendar pa naši rezultati kažejo, da ZER ne vpliva na fosforilacijo MEK. Tako obstajata dve hipotezi za razlago molekularnega mehanizma delovanja ZER. (1) ZER neposredno vpliva in zavira kinazno aktivnost MEK preko kompetitivnega ali alosteričnega inhibitornega mehanizma in (2) obstajajo neznane signalne molekule, na katere ZER neposredno ali posredno vpliva in delujejo kot aktivatorji ERK1/2. Zanimivo je, da so prejšnja poročila pokazala, da ZER povzroča oksidativni stres z zmanjšanjem intracelularnega glutationa (GSH) in indukcijo intracelularnih reaktivnih kisikovih vrst (ROS) v celicah raka debelega črevesa in danke oziroma trebušne slinavke [35,36]. Poleg tega so poročali tudi, da povečana intracelularna ROS modulira fosforilacijo ERK1/2 preko supresije dvojno specifične fosfataze 3 (DUSP3) z oksidacijo Cys-124 [37]. Ena od možnih hipotez bi lahko bila, da sta lahko povečan oksidativni stres in potlačen DUSP3 z ZER vključena v fosforilacijo ERK1/2. Poleg tega Chen et al. so predlagali, da ZER zmanjša kopičenje intracelularnega dušikovega oksida (NO) z zaviranjem signalnih poti NF-κB in iNOS, kar preprečuje, da bi mišja roženica pred fotokeratitisom, ki ga povzroči UVB [38]. Dušikov oksid (NO) je dejavnik, ki spodbuja melanogenezo, ki se sprošča iz melanocitov in keratinocitov ob UV-obsevanju in vnetnih citokinih [39, 40]. Ta literatura nakazuje možnost, da ZER oslabi -MSH-inducirano melanogenezo z vzdrževanjem intracelularnega NO. Zato lahko razširjena študija za prikaz molekularnega mehanizma, prek katerega ZER aktivira signalno pot ERK1/2, zagotovi znanstveno podlago za razvoj kozmetičnih izdelkov za beljenje kože.

ZER ima več bioloških funkcij, kot je protivnetno [41], protimikrobno [42], antioksidativno [43] in protialergijsko [44]. Dolgotrajna izpostavljenost ultravijoličnemu A (UVA) sevanju povzroča dermatološke motnje, povezane s fotostaranjem, kot so gube in kožni rak zaradi prekomernega kopičenja reaktivnih kisikovih vrst (ROS) [2]. Prejšnje poročilo je pokazalo, da ZER izvaja citoprotekcijo pred celičnimi poškodbami kožnih keratinocitov, ki jih povzroča UVA-obsevanje, s povečanjem genske ekspresije antioksidantov, ki jo posreduje jedrski faktor (iz eritroida 2) (Nrf2) [1]. Naši podatki kažejo, da se ZER kot aktivna sestavina izvlečka ZO lahko uporablja za zdravljenje dermatoloških obolenj, kot so kožni rak, gube in hiperpigmentacija, ki jih povzroča UV sevanje. Čeprav smo tukaj pokazali antimelanogeni učinek izvlečka ZER in ZO v mišjih B16F10 in človeških celicah melanoma G361, je treba njihove aktivnosti proti melanogenezi dodatno ovrednotiti v človeških primarnih melanocitih, preden jih upoštevamo v kozmetiki za beljenje kože.

4. Materiali in metode

4.1. Reagenti in protitelesa

Protitelesa proti MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK (#9154), MEK (#9122) in inhibitor ERK1/2 U0126 so bili kupljeni pri Cell Signaling Technology (Danvers, MA, ZDA). Anti-tirozinazo (sc-7833) in -tubulin (sc-9104) so pridobili pri Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, ZDA). Anti-TYRP2 (DCT, ab74073) je bil kupljen pri Abcam (Cambridge, UK). Zerumbone (Z3902), arbutin (A4256), kojična kislina (K3125), -MSH (M4135) in L-DOPA (333786) so bili kupljeni pri Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, ZDA). Osnovno raztopino melanocitno stimulirajočega hormona smo pred zdravljenjem pripravili v fiziološki raztopini s fosfatnim pufrom (PBS). Rekombinantni humani SCF je bil pridobljen iz sistemov za raziskave in razvoj (Minneapolis, MN, ZDA) in njegova osnovna raztopina (10 µM) je bila pripravljena v PBS. Založne raztopine zerumbona (20 mM), arbutina (1 M) in kojične kisline (0,2 M) smo pripravili v dimetil sulfoksidu (DMSO). Liofiliziran izvleček Zingiber officinal (035-061), izoliran z 99-odstotnim metanolom, je bil pridobljen iz Korea Plant Extract Bank (KPEB) (Daejeon, Koreja) in Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB) (Daejeon, Koreja). Pred obdelavo smo v DMSO pripravili osnovno raztopino izvlečka Zingiber officinal.

4.2. Celična kultura in test viabilnosti celic

4.3. Imunobloting in imunoprecipitacija

Izvedena je bila imunoprecipitacija, da se ugotovi, ali je endogeni MITF fosforiliran pri Ser73. 1 mg celičnih lizatov smo inkubirali z 1 µg protiteles proti fosfo-MITF (pSer73; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, ZDA) 16 ur pri 4 °C, čemur je sledila inkubacija z 20 µL proteina A/ G-agarozne kroglice (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, ZDA) 3 ure pri 4 ◦C. Oborjene proteine ​​smo eluirali v vzorčnem pufru SDS in nato fosforilirani protein MITF (Ser73) izmerili z imunoblotingom z uporabo protitelesa proti p-MITF (pSer73). Imunobloting je bil izveden, kot je opisano prej [4]. Na kratko, skupni vzorci beljakovin so bili pripravljeni z liznim pufrom, ki je vseboval 1 odstotek NP-40 (Nonidet P-40), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM NaF in koktajl inhibitorjev proteaz. Elektroforezo v natrijevem dodecil sulfatu in poliakrilamidnem gelu (SDS-PAGE) smo uporabili za ločevanje beljakovin v vsakem vzorcu glede na njihovo molekulsko maso. Ločene beljakovine smo nato prenesli na membrano iz poliviniliden difluorida (PVDF) (Millipore, Burlington, MA, ZDA). Membrane s prenesenimi proteini smo nato inkubirali s primarnimi protitelesi (1:1000) in sekundarnimi protitelesi (1:10.000) pri 4 ◦C ali sobni temperaturi. Za vizualizacijo ekspresije beljakovin je bil uporabljen komplet Chemiluminescent ECL Prime (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, ZDA).

4.4. Merjenje znotrajcelične in zunajcelične vsebnosti melanina 

Intracelularna in zunajcelična vsebnost melanina je bila izmerjena in analizirana, kot je opisano prej [3]. Mišje melanogene celice B16F10 smo gojili z DMEM brez fenol rdečega. Celice smo nato 1 uro predhodno obdelali z -MSH (0,1 mM), da bi spodbudili melanogeno stimulacijo, in tri dni inkubirali z zerumbonom. Po inkubaciji smo gojišče prenesli v sveže epruvete in kultivirane celice pobrali in raztopili v 1 N NaOH, ki je vseboval 10 odstotkov DMSO, pri 80 °C 1 uro. Vsebnost melanina v gojišču in celičnih ekstraktih je bila izmerjena pri 475 nm (OD475) z uporabo čitalnika absorbance. Vsebnost melanina je bila nato normalizirana na koncentracijo celičnih beljakovin.

4.5. Kvantitativna RT-PCR

Kvantitativni PCR v realnem času je bil izveden, kot je opisano prej [4]. Na kratko, za sintezo cDNA smo uporabili visoko zmogljiv komplet za reverzno transkripcijo cDNA (Applied Biosystems, Waltham, MA, ZDA) in celotno RNA (2 µg). Za kvantitativno PCR je bil uporabljen SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Koreja). Zaporedje primerjev PCR 50 in 30 je bilo naslednje: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT in CATCATCAGCCTGGAATCAA za MITF; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG in TCTTCACCATGCTTTTGTGG za tirozinazo; CTCATCAAAGATGGCGTCTG in CTTCCTGAATGGGACCAATG za TYRP1.

4.6. Test aktivnosti celične tirozinaze

Mišje melanogene celice B16F10 so bile inkubirane z 0,1 mM -MSH v odsotnosti ali prisotnosti zerumbona, arbutina, kojične kisline in izvlečka Zingiber officinal (ZO), kot je navedeno. Gojene celice smo nato sprali in lizirali s hladnim PBS, ki je vseboval 1 odstotek Tritona X-100, in izmerili encimsko aktivnost tirozinaze z uporabo prej opisane metodologije [4].

4.7. Statistična analiza

5. Sklepi

Glavne ugotovitve te študije so, da ekstrakt Zingiber officinal (ZO) in njegova aktivna sestavina, zerumbone (ZER), (i) zmanjšata kopičenje melanina pri stimulaciji -MSH; in (ii) zmanjša izražanje transkripcijskega faktorja, povezanega z melanogenezo, MITF, in njegovih ciljnih genov z aktiviranjem ERK1/2 neodvisno od signalne poti PKA-CREB (slika 6). Ti rezultati torej kažejo, da je ekstrakt Zingiber officinal (ZO) vseboval ZER kot aktivno sestavino, ki bi bila uporabna pri razvoju tako dermatološke kozmetike kot izdelkov za beljenje kože.

Reference

1. Mijamura, Y.; Coelho, SG; Wolber, R.; Miller, SA; Wakamatsu, K.; Zmudzka, BZ; Ito, S.; Smuda, C.; Passeron, T.; Choi, W.; et al. Regulacija pigmentacije človeške kože in odzivi na ultravijolično sevanje. Pigment Cell Res. 2007, 20, 2–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Riley, PA Melanogeneza in melanom. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

3. Hachiya, A.; Sriwiriyanon, P.; Kobayashi, T.; Nagasava, A.; Yoshida, H.; Ohuchi, A.; Kitahara, T.; Visscher, MO; Takema, Y.; Tsuboi, R. Signalizacija faktorja izvornih celic-KIT ima ključno vlogo pri uravnavanju pigmentacije v laseh sesalcev. J. Pathol. 2009, 218, 30–39. [CrossRef] [PubMed]

4. Oh, TI; Yun, JM; Park, EJ; Kim, YS; Lee, YM; Lim, JH Plumbagin zavira melanogenezo, ki jo povzroča alfa-msh, v celicah mišjega melanoma b16f10 z zaviranjem aktivnosti tirozinaze. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Bušča, R.; Ballotti, R. Ciklični AMP ključni glasnik pri uravnavanju pigmentacije kože. Pigment Cell Res. 2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, DS; Hwang, ES; Lee, JE; Kim, SY; Kwon, SB; Park, KC. Sfingozin-1-fosfat zmanjša sintezo melanina s trajno aktivacijo ERK in kasnejšo razgradnjo MITF. J. Cell Sci. 2003, 116, 1699–1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, M.; Hemesath, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Wells, AG; Cena, ER; Ribič, DZ; Fisher, DE c-Kit sproži dvojno fosforilacijo, ki združuje aktivacijo in razgradnjo bistvenega melanocitnega faktorja Mi. Genes Dev. 2000, 14, 301–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; Pesem, CH; Lee, YJ; Ku, SK Inhibitorni učinek praška koncentracije posušenega granatnega jabolka na melanogenezo v celicah melanoma B16F10; vpletenost signalnih poti p38 in PKA. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin zavira melanogenezo, ki jo povzroča IBMX, v celicah mišjega melanoma B16F10 z aktivacijo ERK. Chem. Biol. Interakcija. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

10. Hakozaki, T.; Miwalla, L.; Zhuang, J.; Čhoa, M.; Matsubara, A.; Mijamoto, K.; Greatens, A.; Hillerbrand, GG; Bissett, DL; Boissy, RE Učinek niacinamida na zmanjšanje kožne pigmentacije in zatiranje prenosa melanosoma. Br. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [CrossRef] [PubMed]

11. Pillaiyar, T.; Manickam, M.; Jung, SH Zmanjšanje regulacije melanogeneze: odkrivanje zdravil in terapevtske možnosti. Drug Discov. Danes 2017, 22, 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. Rahman, HS; Rasedee, A.; Ja, SK; Othman, HH; Chartrand, MS; Namvar, F.; Abdul, AB; Kako, CW Biomedicinske lastnosti naravnega prehranskega rastlinskega metabolita, zerumbona, v preskušanjih zdravljenja raka in kemoprevencije. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, HL; Lee, CL; Korivi, M.; Liao, JW; Rajendran, P.; Wu, JJ; Hseu, YC Zerumbone z indukcijo Nrf2 ščiti keratinocite človeške kože pred poškodbami, ki jih povzročajo UVA žarki. Biochem. Pharmacol. 2018, 148, 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Zhang, P.; Liu, W.; Yuan, X.; Li, D.; Gu, W.; Gao, T. Endotelin-1 krepi melanogenezo prek poti MITF-GPNMB. BMB Rep. 2013, 46, 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. Imokawa, G.; Yada, Y.; Kimura, M. Signalni mehanizmi endotelinsko inducirane mitogeneze in melanogeneze v človeških melanocitih. Biochem. J. 1996, 314, 305–312. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, polietoksiflavonoid, zmanjša endotelin-1 in pigmentacijo, ki jo povzroči SCF v človeških melanocitih. Photochem. Photobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

17. Xu, W.; Gong, L.; Hadda, MM; Bischof, O.; Campisi, J.; Ja, EH; Medrano, EE Regulacija ravni beljakovin transkripcijskega faktorja MITF, povezanega z mikroftalmijo, s povezavo z encimom hUBC9, ki konjugira ubikvitin. Exp. Cell Res. 2000, 255, 135–143. [CrossRef] [PubMed]

18. Wellbrock, C.; Rana, S.; Paterson, H.; Pickersgill, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. Oncogenic BRAF uravnava proliferacijo melanoma s faktorjem MITF, specifičnim za rod. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Scherle, PA; Jones, EA; Favata, MF; Daulerio, AJ; Convington, MB; Nurnberg, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM. Inhibicija MAP kinaze preprečuje nastajanje citokinov in prostaglandinov E2 v monocitih, stimuliranih z lipopolisaharidi. J. Immunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Sharififi-Rad, M.; Varoni, EM; Salehi, B.; Sharififi-Rad, J.; Matthews, K.; Ayatollahi, SA; Kobarfard, F.; Ibrahim, SA; Mnayer, D.; Zakarija, AA; et al. Rastline iz rodu Zingiber kot vir bioaktivnih fitokemikalij: od tradicije do farmacije. Molecules 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Sharma, PK; Singh, V.; Ali, M. Kemična sestava in protimikrobna aktivnost svežega eteričnega olja korenike Zingiber Offificinale Roscoe. Pharmacogn. J. 2016, 8, 185–190. [CrossRef]

22. Nam, JH; Nam, DY; Lee, DU Valencene iz korenike Cyperus rotundus zavira ionske kanale, povezane s fotostaranjem kože, in melanogenezo, ki jo povzroči UV, v celicah melanoma b16f10. J. Nat. Prod. 2016, 79, 1091–1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Chao, WW; Su, CC; Peng, HY; Chou, ST Melaleuca quinquenervia eterično olje zavira - melanocite stimulirajoči hormon inducirano proizvodnjo melanina in oksidativni stres v celicah melanoma B16. Fitomedicina 2017, 34, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Huang, HC; Chang, SJ; Wu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6]-Shogaol zavira -MSH-inducirano melanogenezo s pospeševanjem razgradnje MITF, ki jo posreduje ERK in PI3K/Akt. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Signalne poti v melanogenezi. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Hartman, ML; Czyz, M. MITF pri melanomu: Mehanizmi za njegovo izražanje in aktivnost. Celica. Mol. Life Sci. 2015, 72, 1249–1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Bille, K.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Regulacija gena transkripcijskega faktorja, povezanega z mikroftalmijo, z genom Waardenburgovega sindroma tipa 4, SOX10. J. Biol. Chem. 2000, 275, 30757–30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Saito, H.; Yasumoto, KI; Takeda, K.; Takahashi, K.; Fukuzaki, A.; Orikasa, S.; Shibahara, S. Izoforma transkripcijskega faktorja, povezanega z melanocitno mikroftalmijo, aktivira svoj genski promotor s fizično interakcijo s faktorjem 1, ki povečuje limfoid. J. Biol. Chem. 2002, 277, 28787–28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque, MA; Jantan, I.; Harikrishnan, H. Zerumbone zavira aktivacijo vnetnih mediatorjev v makrofagih U937, stimuliranih z LPS, prek signalnih poti, odvisnih od MyD88-NF-κB/MAPK/PI3K-Akt. Int. Imunofarmakol. 2018, 55, 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Hong, TY; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM Etanolni izvleček korenike Zingiber zerumbet blaži vaskularne lezije v diabetični mrežnici. Vasc. Pharmacol. 2016, 76, 18–27. [CrossRef] [PubMed]

31. Lim, S.; Mesec, M.; Oh, H.; Kim, HG; Kim, SY; Oh, MS Ginger izboljša kognitivno funkcijo preko aktivacije ERK/CREB, ki jo povzroči NGF, v hipokampusu miši. J. Nutr. Biochem. 2014, 25, 1058–1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Lee, MH; Kim, SH; Ryu, SR; Lee, P.; Moon, C. Izboljšanje učinkov Zerumbona na aktivacijo celic THP-1. Korejec J. Clin. Lab. Sci. 2017, 49, 1–7. [CrossRef]

33. Seger, R.; Krebs, EG Signalna kaskada MAPK. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [CrossRef] [PubMed]

34. Drira, R.; Sakamoto, K. Isosakuranetin, 40 -O-metiliran flavonoid, stimulira melanogenezo v celicah mišjega melanoma B16BL6. Life Sci. 2015, 143, 43–49. [CrossRef] [PubMed]

35. Zhang, S.; Liu, Q.; Liu, Y.; Qiao, H.; Liu, Y. Zerumbone, južnoazijski seskviterpen ingverja, je povzročil apoptozo celic karcinoma trebušne slinavke prek signalne poti p53. Evid. Na osnovi dopolnila. Altern. med. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Deorukhkar, A.; Ahuja, N.; Mercado, AL; Diagarađane, P.; Raju, U.; Patel, N.; Mohindra, P.; Diep, N.; Guha, S.; Krishnan, S. Zerumbone poveča oksidativni stres na način, neodvisen od tiola in ROS, da poveča poškodbe DNA in senzibilizira celice kolorektalnega raka na sevanje. Cancer Med. 2015, 4, 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Zhang, J.; Wang, X.; Vikaš, V.; Ja, Q.; Wu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS in ROS-posredovana celična signalizacija. Oxid Med Cell Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, BY; Lin, DP; Wu, CY; Teng, MC; Sonce, CY; Tsai, YT; Su, KC; Wang, SR; Chang, HH Prehranski zerumbone preprečuje fotokeratitis, povzročen z UVB, z zaviranjem ekspresije NF-κB, iNOS in TNF ter zmanjšanjem kopičenja MDA. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Aberdam, E.; Klement, M.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Dušikov oksid, ki ga proizvajajo ultravijolično obsevani keratinociti, spodbuja melanogenezo. J. Clin. Investirajte. 1997, 99, 635–642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle, MW; Igarashi, S.; Sasaki, M.; Wakamatsu, K.; Ito, S.; Horikoshi, T. Učinki dušikovega oksida in histamina, ki povzročajo melanogenezo, na proizvodnjo eumelanina in feomelanina v kultiviranih človeških melanocitih. Pigment Cell Res. 2003, 16, 81–84. [CrossRef] [PubMed]

41. Sulaiman, MR; Perimal, EK; Akhtar, MN; Mohamad, AS; Khalid, MH; Tasrip, NA; Mokhtar, F.; Zakaria, ZA; Lajis, NH; Israf, DA Protivnetni učinek zerumbona na modele akutnega in kroničnega vnetja pri miših. Fitoterapia 2010, 81, 855–858. [CrossRef] [PubMed]

42. Kader, G.; Nikkon, F.; Rashid, MA; Yeasmin, T. Protimikrobne aktivnosti izvlečka korenike Zingiber zerumbet Linn. azijski pak. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 409–412. [CrossRef]

43. Habsah, M.; Amran, M.; Mackeen, MM; Lajis, NH; Kikuzaki, H.; Nakatani, N.; Rahman, AA; Ali, AM Pregled izvlečkov Zingiberaceae za protimikrobne in antioksidativne aktivnosti. J. Ethnopharmacol. 2000, 72, 403–410. [CrossRef]

44. Tewtrakul, S.; Subhadhirasakul, S. Protialergijska aktivnost nekaterih izbranih rastlin v družini Zingiberaceae. J. Ethnopharmacol. 2007, 109, 535–538. [CrossRef] [PubMed]

Za več informacij: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501