Pomanjkanje 1,25-dihidroksivitamina D je neodvisno povezano s kalcifikacijo srčnih zaklopk pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo

Povzetek

Kalcifikacija srčne zaklopke je zelo razširjena pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (CKD). Nizke ravni vitamina D so povezane s kalcifikacijo žil pri kronični ledvični bolezni. Vendar povezava med ravnmi vitamina D in kalcifikacijo srčnih zaklopk ni znana. V to presečno študijo je bilo vključenih skupno 513 bolnikov s kronično ledvično boleznijo pred dializo. Kalcifikacijo aortne zaklopke (AVC) in kalcifikacijo mitralne zaklopke (MVC) so ocenili z uporabo dvodimenzionalne ehokardiografije. Povezave med AVC in MVC ter osnovnimi spremenljivkami so bile raziskane z uporabo logistične regresijske analize. V multivariabilni analizi je bila raven 1,25(OH)2D v serumu neodvisno povezana z AVC (razmerje obetov [OR], 0.87; P< 0.001) and MVC (OR, 0.92; P< 0.001). Additionally, age, diabetes, coronary heart disease, calcium×phosphate product, and intact parathyroid hormone levels were independently associated with AVC and MVC. Systolic blood pressure was independently associated with AVC. A receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the best cutoff values of serum 1,25(OH)2D levels for predicting AVC and MVC were≤ 12.5 and≤ 11.9 pg/dl, respectively. Serum 1,25(OH)2D deficiency is independently associated with AVC and MVC in patients with CKD, suggesting that serum 1,25(OH)2D level may be a potential biomarker of AVC and MVC in these patients.

Kliknite tukaj, če želite izvedeti, kakšne so prednosti Cistanche

Uvod

Bolezen srca in ožilja (KVB) je zelo razširjena in najpogostejši vzrok smrti pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (KLB)1. Kalcifikacija srčne zaklopke je pogost zaplet KVB in je povezana s povečanim tveganjem za KVB in umrljivostjo zaradi vseh vzrokov pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo 2–5. Bolezen ledvic: Izboljšanje globalnega izida (KDIGO) je obravnavala klinični pomen kalcifikacije srčnih zaklopk pri kronični ledvični bolezni in predlagala, da bi bilo treba kalcifikacijo srčnih zaklopk vključiti v stratifikacijo tveganja KVB pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo6.

Več dejavnikov, vključno s tradicionalnimi dejavniki (starost, hipertenzija, sladkorna bolezen in dislipidemija) ter netradicionalnimi dejavniki (hiperfosfatemija, produkt kalcijevega fosfata in delovanje obščitnic), naj bi bili vpleteni v kalcifikacijo srčnih zaklopk pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo6. Vitamin D ima osrednjo vlogo ne le pri presnovi kosti, ampak tudi v vaskulaturi in je lahko vključen v proces vaskularne kalcifikacije7. Poročali so, da so nizke ravni 25-hidroksivitamina D [25(OH)D] ali 1,25-dihidroksi vitamina D [1,25(OH)2D] povezane s koronarno arterijo in srcem. kalcifikacijo zaklopk pri bolnikih z dejavniki tveganja za KVB in v splošni populaciji8–10. Presnova vitamina D je vseprisotno spremenjena pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo in ravni 1,25(OH)2D in 25(OH)D pri večini bolnikov s kronično ledvično boleznijo nista zadostni11. Čeprav so pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo že poročali o neodvisni povezavi med nizkimi ravnmi 25(OH)D in kalcifikacijo koronarnih arterij12,13, še vedno ni znano, ali je pomanjkanje vitamina D povezano s kalcifikacijo srčnih zaklopk pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

V tej študiji smo domnevali, da bi bilo pomanjkanje vitamina D neodvisno povezano s kalcifikacijo srčne zaklopke, in raziskali povezavo med ravnmi 1,25(OH)2D v serumu ter kalcifikacijo aortne zaklopke (AVC) in kalcifikacijo mitralne zaklopke (MVC) pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. .

Cistanche tubulosa

Metode

Preučevana populacija. Od 2010 do 2019 so bili retrospektivno raziskani podatki 513 bolnikov, ki so obiskali nefrološko kliniko v bolnišnici Yangsan nacionalne univerze Pusan. Ocenjena hitrost glomerulne filtracije (eGFR) je bila določena z enačbo za spremembo prehrane pri ledvični bolezni: 186 × raven kreatinina v serumu − 1,154 × starost bolnika − 0,203 × 0,742 (če je ženska) ali × 1,21 (če je afroameričan)14. Vsi vključeni bolniki so bili odrasli (stari več kot ali enaki 18 let) s KLB (eGFR<60 ml/min/1.73 m2 ) and not on dialysis. To exclude patients with acute kidney injury and to include only patients with CKD, we included only patients whose previous serum creatinine levels were known from medical records or who had been followed for at least three months. We also excluded patients who had taken vitamin D supplements, calcimimetics, or phosphate binders, which could affect the endogenous 1,25(OH)2D metabolism. The study protocol was approved by the Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital (IRB No. 05-2021-119). All research and data collection processes were conducted by the Declaration of Helsinki and current ethical guidelines. The Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital waived the need for informed consent due to the retrospective nature of the analysis, which only used the information available from anonymized medical charts and records.

Zbiranje podatkov. Demografski in klinični podatki o starosti, spolu, trenutnem statusu kajenja, zgodovini sladkorne bolezni, zgodovini KVB (koronarna srčna bolezen, cerebrovaskularna bolezen in periferna vaskularna bolezen), zgodovini uporabe zdravil (zaviralci angiotenzinske konvertaze [ACEI], angiotenzinski receptorji) zaviralci [ARB], zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, tiazidi/diuretiki Henlejeve zanke, zdravila proti agregaciji trombocitov in statini), indeks telesne mase (ITM) in krvni tlak so bili pridobljeni s pregledom zdravstvene dokumentacije na podlagi našega prejšnjega poročila15. . Sladkorna bolezen je bila opredeljena kot uporaba zdravil za sladkorno bolezen, koncentracija glukoze v plazmi na tešče večja ali enaka 126 mg/dl ali raven hemoglobina A1c večja ali enaka 6,5 ​​odstotka. Krvni tlak je bil izmerjen na zgornji desni roki vsakega bolnika v sedečem položaju z avtomatskim sfigmomanometrom po 5--minutnem počitku. ITM je bil izračunan z merjenjem teže in višine vsakega bolnika in izražen kot kg/m2. Sočasno so merili vse serumske parametre, vključno z albuminom, sečno kislino, kalcijem, fosfatom, skupnim holesterolom, hemoglobinom, C-reaktivnim proteinom (CRP), nedotaknjenim paratiroidnim hormonom (PTH) in ravnmi 1,25(OH)2D. Serumske ravni 1,25(OH)2D so bile izmerjene z radioimunološkim testom (DIAsource ImmunoAssays, Louvain-la-Neuve, Belgija) (referenčno območje 19,6–54,3 pg/ml pri zdravih odraslih). Količino albumina v urinu smo izmerili z izračunom razmerja med albuminom in kreatininom v urinu (mg/g Cr).

Ehokardiografija. Dvodimenzionalna ehokardiografija je bila izvedena z uporabo echo sistema IE33 (Philips, Amsterdam, Nizozemska) na podlagi našega prejšnjega poročila16. Vsi ehokardiografski podatki so bili pridobljeni v skladu s smernicami Ameriškega združenja za ehokardiografijo17 in jih je analiziral izkušen kardiolog, ki je bil slep za klinične podrobnosti. Prisotnost AVC in MVC je bila ugotovljena z vizualnim pregledom. Kalcifikacija srčne zaklopke je bila opredeljena kot svetli odmevi, daljši od 1 mm, na eni ali več konicah aortne ali mitralne zaklopke.

Statistična analiza. Statistična analiza je bila izvedena na podlagi našega prejšnjega poročila15. Zvezne spremenljivke so izražene kot srednje vrednosti±standardni odkloni, medtem ko so kategorične spremenljivke predstavljene kot odstotki. Primerjave med tremi skupinami s stadijem CKD ali tremi tertilnimi skupinami 1,25(OH)2D so bile izvedene z enosmerno analizo variance za zvezne spremenljivke in testom hi-kvadrat za kategorične spremenljivke. Univariatne in multivariabilne logistične regresijske analize so bile uporabljene za določitev dejavnikov za napovedovanje prisotnosti AVC, MVC in vsaj ene kalcifikacije zaklopke (AVC ali MVC). Pomembne spremenljivke so bile identificirane z univariatno analizo, klinično pomembne spremenljivke pa so bile izbrane za multivariabilno analizo. Analiza krivulje delovanja sprejemnika (ROC) je bila izvedena za oceno površine pod krivuljo (AUC), Youdenov indeks pa je bil uporabljen za določitev najboljše mejne vrednosti ravni 1,25(OH)2D v serumu za napovedovanje prisotnosti AVC , MVC ali vsaj eno kalcifikacijo zaklopke. Statistična pomembnost je bila nastavljena na P<0.05. All analyses were performed using the SPSS version 26.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) and MedCalc Statistical Sofware version 19.4.1 (MedCalc Sofware, Ostend, Belgium).

Izvleček Cistanche

Diskusija

Žilna kalcifikacija je bila deležna vse večje pozornosti pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, saj kopičenje dokazov kaže, da je vaskularna kalcifikacija eden glavnih vzrokov za KVB pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo18. Vendar pa so se raziskave osredotočile na patofiziologijo in klinični vpliv vaskularne kalcifikacije kot pomembnega dela KLB-MBD, manj pozornosti pa je bilo namenjene kalcifikaciji srčnih zaklopk pri bolnikih s KLB19. Vendar pa so poročali, da je kalcifikacija srčne zaklopke povezana s povečanim tveganjem za KVB in smrt pri bolnikih s KLB19. Zato je preverjanje dejavnikov tveganja za kalcifikacijo srčne zaklopke klinično pomembno za izboljšanje prognoze bolnikov s KLB. V tej študiji smo raziskali povezave med različnimi kliničnimi spremenljivkami in kalcifikacijo srčne zaklopke in ugotovili, da je raven 1,25(OH)2D v serumu neodvisen dejavnik tveganja za kalcifikacijo srčne zaklopke pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

Ko se stopnja kronične ledvične bolezni povečuje, pogosteje opazimo kalcifikacijo srčne zaklopke, pri čemer se prevalenca AVC poveča s 23 odstotkov pri kronični ledvični bolezni na 54 odstotkov pri bolnikih na hemodializi in MVC s 25 odstotkov pri kronični ledvični bolezni na 45 odstotkov pri bolnikih na hemodializi6,19. V skladu s prejšnjimi poročili je naša študija pokazala, da je bila splošna razširjenost AVC 19,3 odstotka (8,5 odstotka, 25,4 odstotka in 49,2 odstotka pri bolnikih s KLB 3., 4. oziroma 5. stopnje), prevalenca MVC pa 15,8 odstotka (7,7 odstotkov , 19,9 odstotka in 39,3 odstotka pri bolnikih s KLB 3., 4. oziroma 5. stopnje) pri bolnikih s KLB pred dializo. Srčna zaklopka je sestavljena iz endotelijskih celic zaklopk in valvularnih intersticijskih celic (VIC). Kalcifikacija srčnih zaklopk ima skupne patofiziološke dejavnike kot vaskularna kalcifikacija pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Endotelijska disfunkcija in kalcifikacija intersticijskih celic loput zaklopk sta glavni patofiziološki značilnosti kalcifikacije srčne zaklopke6. Proces kalcifikacije srčne zaklopke je kompleksen in številni dejavniki lahko prispevajo k njegovi patogenezi in napredovanju. Visoka starost, visok krvni tlak, genetski dejavniki, mehanski stres, presnovni dejavniki (dislipidemija, sladkorna bolezen, presnovni sindrom in presnovni uremični dejavniki), vnetje, dejavniki, povezani z minerali/hormoni (hiperfosfatemija in produkt Ca×P ter ravni PTH) in zdravila, vključno z vezalci fosfatov na osnovi kalcija, so bila predlagana kot dejavniki tveganja za kalcifikacijo srčnih zaklopk pri bolnikih s KLB6,18–20. V skladu z ugotovitvami prejšnjih študij so multivariabilne analize v naši študiji pokazale, da starost (za AVC in MVC), sistolični krvni tlak (za AVC), koronarna srčna bolezen (za AVC in MVC), sladkorna bolezen (za AVC in MVC), in produkt Ca×P (za AVC in MVC) ter intaktne ravni PTH (za AVC in MVC) so bile neodvisno povezane s kalcifikacijo srčne zaklopke pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

CKD. Srčna zaklopka je sestavljena iz endotelijskih celic zaklopk in valvularnih intersticijskih celic (VIC). Kalcifikacija srčnih zaklopk ima skupne patofiziološke dejavnike kot vaskularna kalcifikacija pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Endotelijska disfunkcija in kalcifikacija intersticijskih celic loput zaklopk sta glavni patofiziološki značilnosti kalcifikacije srčne zaklopke6. Proces kalcifikacije srčne zaklopke je kompleksen in številni dejavniki lahko prispevajo k njegovi patogenezi in napredovanju. Visoka starost, visok krvni tlak, genetski dejavniki, mehanski stres, presnovni dejavniki (dislipidemija, sladkorna bolezen, presnovni sindrom in presnovni uremični dejavniki), vnetje, dejavniki, povezani z minerali/hormoni (hiperfosfatemija in produkt Ca×P ter ravni PTH) in zdravila, vključno z vezalci fosfatov na osnovi kalcija, so bila predlagana kot dejavniki tveganja za kalcifikacijo srčnih zaklopk pri bolnikih s KLB6,18–20. V skladu z ugotovitvami prejšnjih študij so multivariabilne analize v naši študiji pokazale, da starost (za AVC in MVC), sistolični krvni tlak (za AVC), koronarna srčna bolezen (za AVC in MVC), sladkorna bolezen (za AVC in MVC), in produkt Ca×P (za AVC in MVC) ter intaktne ravni PTH (za AVC in MVC) so bile neodvisno povezane s kalcifikacijo srčne zaklopke pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

Glavna ugotovitev te študije je bila, da je nizka raven 1,25(OH)2D v serumu neodvisno povezana s prisotnostjo AVC in MVC pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Kar zadeva povezavo med pomanjkanjem vitamina D in kalcifikacijo srčnih zaklopk, je več študij poročalo o tej povezavi pri bolnikih z boleznimi, ki niso KLB. Dishmon et al. je pokazalo, da so nizke vrednosti 25(OH)D v serumu povezane s kalcifikacijo srčne zaklopke pri bolnikih z razširjeno kardiomiopatijo brez pomembne ledvične disfunkcije25. Yusuf et al. poročali, da so ravni 25(OH)D v serumu korelirale z resnostjo kalcifikacije zaklopk pri bolnikih z revmatično mitralno stenozo26. Tibuakuu et al. poročali o možni povezavi med ravnijo 25(OH)D v serumu in tveganjem za pojav kalcifikacije mitralnega obroča, vendar ne AVC, v splošni populaciji brez že obstoječe klinične KVB10. Kolikor nam je znano, je to prva študija, ki poroča o povezavi med pomanjkanjem vitamina D v serumu (merjeno s serumskimi ravnmi 1,25(OH)2D) in kalcifikacijo srčnih zaklopk pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

Cistanche kapsule

Naša študija je pokazala neodvisno povezavo med serumskim 1,25(OH)2D in kalcifikacijo srčne zaklopke tudi po prilagoditvi za več motečih dejavnikov CKD-MBD (kalcij, fosfat, produkt Ca×P in intaktne ravni PTH), kar kaže na neposredno vzročno povezavo vloga nizkih ravni 1,25(OH)2D v serumu pri kalcifikaciji srčnih zaklopk pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Vendar pa je patofiziološka razlaga povezave med ravnmi 1,25(OH)2D v serumu in kalcifikacijo srčne zaklopke pri bolnikih s KLB še vedno nejasna. Eden od možnih mehanizmov je, da je lahko vitamin D vključen v diferenciacijo VIC v osteoblastom podobne celice. VIC so glavna celična komponenta lističev srčnih zaklopk. Ko valvularna kalcifikacija napreduje, je subpopulacija VIC podvržena fenotipski transformaciji v osteoblastom podobne celice27. Osteoblastom podobne celice so lahko vključene v razvoj valvularne kalcifikacije, saj imajo osteoblasti osrednjo vlogo pri razvoju kosti27. Schmidt et al. je pokazalo, da dieta z nizko vsebnostjo vitaminov pospeši kalcifikacijo zaklopk z diferenciacijo VIC v osteoblastom podobne celice v živalskem modelu, kar kaže na vzročno vlogo pomanjkanja vitamina D pri kalcifikaciji zaklopk28. V drugem poročilu Schmidta et al. je pomanjkanje receptorja vitamina D (VDR) spodbudilo AVC v modelu miši VDR−/− prek povečanja transkripcijskih faktorjev osteoblastov, kar je sprožilo diferenciacijo VIC v osteoblastom podobne celice28. Drug potencialni mehanizem, na katerem temelji povezava kalcifikacije vitamina D in srčne zaklopke, je vnetje. Dobro ugotovljeno je, da vnetje spodbuja valvularno kalcifikacijo 6,19. VDR je v veliki meri izražen v imunskih celicah, vitamin D pa ima močne protivnetne lastnosti29. Medtem ko so fiziološke ravni vitamina D sposobne zavirati kalcifikacijo z moduliranjem vnetja, pomanjkanje vitamina D, opaženo pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, povzroči provnetno aktivnost, ki lahko nato povzroči kalcifikacijo30.

Vendar pa ostaja vprašanje, ali lahko dodatki vitamina D upočasnijo napredovanje kalcifikacije srčnih zaklopk pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Kar zadeva vaskularno kalcifikacijo, smernice KDIGO za CKDMBD iz leta 2017 priporočajo izogibanje dodajanju kalcitriola in analogov vitamina D pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, ki niso na dializi, ker lahko prekomerno dodajanje vitamina D povzroči hiperkalciemijo in hiperfosfatemijo, kar lahko spodbuja vaskularno kalcifikacijo31. Če se zdravljenje uvede zaradi hudega in napredujočega SHPT, je treba kalcitriol ali analoge vitamina D začeti z majhnimi odmerki in jih nato titrirati glede na odziv PHT. Tako smernice KDIGO iz leta 2017 kažejo, da se analogov kalcitriola in vitamina D ne uporablja rutinsko pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo in ne na dializi31. Kar zadeva kalcifikacijo srčnih zaklopk, se je pokazalo, da je čezmerno dodajanje vitamina D povezano z AVC na živalskem modelu 32. Potrebne so nadaljnje klinične študije, da se preveri učinek dodajanja vitamina D na kalcifikacijo srčnih zaklopk pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

Ta študija je imela več omejitev. Prvič, zaradi njegove retrospektivne in presečne zasnove je bilo težko vzpostaviti časovno in vzročno razmerje med ravnmi 1,25(OH)2D v serumu in kalcifikacijo srčne zaklopke. Potrebne so nadaljnje eksperimentalne in klinične študije, da se ugotovi vzročna povezava med ravnmi 1,25(OH)2D v serumu in kalcifikacijo srčnih zaklopk pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Drugič, naša študija je bila izvedena v enem samem centru in je imela relativno majhen vzorec. Zato naših rezultatov ni mogoče ekstrapolirati na celotno populacijo s kronično ledvično boleznijo. Tretjič, ta študija zaradi retrospektivne zasnove te študije v analizo ni vključila rastnega faktorja fibroblastov (FGF) 23, ki je ena glavnih komponent CKD-MBD. Znano je, da FGF23 zavira 1 -hidroksilazo. Na začetku kronične ledvične bolezni je upad ravni 1,25(OH)2D verjetno posledica povečanja ravni FGF23 in ne izgube funkcionalne ledvične mase33. Če bi torej v analizo vključili ravni FGF23, bi lahko povezavo med serumskim 1,25(OH)2D in kalcifikacijo srčne zaklopke obravnavali bolj podrobno.

Kljub temu je imela ta študija več prednosti. Najprej so bile izmerjene ravni 1,25(OH)2D v serumu namesto ravni 25(OH)D. Ravni 1,25(OH)2D odražajo resnično biološko aktivnost vitamina D, ker se ta oblika veže na VDR, medtem ko ravni 25(OH)D odražajo zaloge vitamina D. Navsezadnje je to glavna oblika vitamina D34 v obtoku. Menimo, da so rezultati te študije bolj fiziološko pomembni kot rezultati prejšnjih študij, ki so merile ravni 25(OH)D. Drugič, da bi jasneje razkrili povezavo med vitaminom D in kalcifikacijo srčnih zaklopk, smo izključili paciente, ki so jemali dodatke vitamina D, kalcimimetike in vezalce fosfatov, kar bi lahko vplivalo na endogeno presnovo vitamina D. Tretjič, pokazali smo ne samo neodvisno povezavo med ravnmi 1,25(OH)2D v serumu in kalcifikacijo srčne zaklopke, temveč tudi najboljše mejne vrednosti serumskih ravni 1,25(OH)2D za napovedovanje prisotnosti kalcifikacije srčne zaklopke, kar kaže, da ravni 1,25(OH)2D v serumu so lahko biomarker za kalcifikacijo srčnih zaklopk pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

Cistanche v prahu

Na koncu naša študija dokazuje, da je raven 1,25(OH)2D v serumu neodvisno povezana s kalcifikacijo srčne zaklopke in je lahko potencialni biomarker za kalcifikacijo srčne zaklopke pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Potrebne so prihodnje študije, da bi dokazali vlogo vitamina D v patogenezi kalcifikacije srčnih zaklopk pri kronični ledvični bolezni in ugotovili, ali lahko zdravljenje z vitaminom D prepreči napredovanje kalcifikacije srčnih zaklopk pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

Reference

1. Go, AS, Chertow, GM, Fan, D., McCulloch, CE & Hsu, CY Kronična ledvična bolezen in tveganja smrti, srčno-žilni dogodki in hospitalizacija. N. angl. J. Med. 351 (13), 1296–1305 (2004).

2. Ix, JH et al. Funkcija ledvic in kalcifikacija aortne zaklopke in mitralnega obroča v večetnični študiji ateroskleroze (MESA). Am. J. Kidney Dis. 50(3), 412–420 (2007).

3. Raggi, P. et al. Umrljivost zaradi vseh vzrokov pri bolnikih na hemodializi s kalcifikacijo srčne zaklopke. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 6(8), 1990–1995 (2011).

4. Wang, AY et al. Kalcifikacija srčne zaklopke kot pomemben napovedovalec umrljivosti zaradi vseh vzrokov in kardiovaskularne umrljivosti pri bolnikih na dolgotrajni peritonealni dializi: prospektivna študija. J. Am. Soc. Nefrol. 14(1), 159–168 (2003).

5. Sharma, R. et al. Mitralna anularna kalcifikacija napoveduje umrljivost in koronarno arterijsko bolezen v končnem stadiju ledvične odpovedi. Ateroskleroza 191 (2), 348–354 (2007).

6. Marwick, TH et al. Kronična ledvična bolezen in bolezen srčnih zaklopk: Zaključki s kontroverzne konference o bolezni ledvic: Izboljšanje globalnih rezultatov (KDIGO). Kidney Int. 96 (4), 836–849 (2019).

7. Brahmbhatt, S., Mikhail, M., Islam, S. & Aloia, JF Vitamin D in kalcifikacija trebušne aorte pri starejših afroameriških ženskah, klinično preskušanje PODA. Hranila 12, 3 (2020).

8. Doherty, TM et al. Etnično poreklo in ravni 1alfa, 25-dihidroksi vitamina D3 v serumu so neodvisni napovedovalci koronarne kalcijeve mase, izmerjene z računalniško tomografijo z elektronskim žarkom. Naklada 96 (5), 1477–1481 (1997).

9. Watson, KE et al. Aktivne ravni vitamina D v serumu so v obratni korelaciji s koronarno kalcifikacijo. Naklada 96 (6), 1755–1760 (1997).

10. Tibuakuu, M. et al. Povezava serumskega vitamina D s tveganjem za kalcij mitralne in aortne zaklopke (iz večetnične študije ateroskleroze). Am. J. Cardiol. 120(3), 473–478 (2017).

11. Lim, K., Hamano, T. & Tadhani, R. Vitamin D in kalcimimetiki pri boleznih srca in ožilja. Semin. Nefrol. 38(3), 251–266 (2018).

12. de Boer, IH et al. 25-Ravni hidroksivitamina D so obratno povezane s tveganjem za razvoj kalcifikacije koronarnih arterij. J. Am. Soc. Nefrol. 20(8), 1805–1812 (2009).

13. Oh, KH et al. Študija KNOW-CKD: Kaj smo se naučili o kroničnih ledvičnih boleznih. Kidney Res. Clin. Prakt. 39(2), 121–135 (2020).

14. Levey, AS et al. Natančnejša metoda za oceno hitrosti glomerulne filtracije iz serumskega kreatinina: nova enačba za napovedovanje. Sprememba prehrane v študijski skupini za ledvično bolezen. Ann. Pripravnik. med. 130 (6), 461–470 (1999).

15. Kim, IY et al. Povezava med sečno kislino v serumu in hipertrofijo levega prekata/diastolično disfunkcijo levega prekata pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. PLoS ONE 16 (5), e0251333 (2021).

16. Kim, IY et al. Kalcifikacija srčne zaklopke je povezana s prisotnostjo in resnostjo bolezni koronarnih arterij pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo pred dializo. Clin. Exp. Nefrol. 19(6), 1090–1097 (2015).

17. Lang, RM et al. Priporočila za kvantifikacijo srčne komore z ehokardiografijo pri odraslih: posodobitev Ameriškega združenja za ehokardiografijo in Evropskega združenja za slikanje srca in ožilja. J. Am. Soc. Ehokardiogr. 28(1), 1–39 (2015).

18. Brandenburg, VM, Schuh, A. & Kramann, R. Valvularna kalcifikacija pri kronični ledvični bolezni. Adv. Kronična ledvična dis. 26 (6), 464–471 (2019).

19. Urena-Torres, P. et al. Valvularna srčna bolezen in kalcifikacija pri kronični ledvični bolezni: Pogostejši, kot je bilo ocenjeno. Nefrol. Dial. Presaditev. 35 (12), 2046–2053 (2020).

20. Rong, S. et al. Dejavniki tveganja za kalcifikacijo srčne zaklopke pri kronični ledvični bolezni. Medicina (Baltimore) 97(5), e9804 (2018).

21. Jean, G., Souberbielle, JC & Chazot, C. Vitamin D pri kronični ledvični bolezni in bolnikih na dializi. Hranila 9, 4 (2017).

22. Gembillo, G. et al. Zaščitna vloga vitamina D pri ledvičnih tubulopatijah. Metaboliti 10, 3 (2020).

23. Gembillo, G., Siligato, R., Amatruda, M., Conti, G. & Santoro, D. Vitamin D in glomerulonefritis. Medicina (Kaunas) 57, 2 (2021).

24. Gembillo, G. et al. Vloga statusa vitamina D pri sladkornih bolnikih z ledvično boleznijo. Medicina 55, 6 (2019).

25. Dishmon, DA et al. Hipovitaminoza D in kalcifikacija zaklopk pri bolnikih z razširjeno kardiomiopatijo. Am. J. Med. Sci. 337(5), 312–316 (2009).

26. Yusuf, J., Mukhopadhyay, S., Vignesh, V. & Tyagi, S. Vrednotenje ravni 25-hidroksivitamina D v serumu pri kalcifikalni revmatični mitralni stenozi – Presečna študija. Indian Heart J. 70 (2), 206–213 (2018).

27. Liu, AC, Joag, VR & Gotlieb, AI Nastajajoča vloga fenotipov intersticijskih celic zaklopk pri uravnavanju patobiologije srčnih zaklopk. Am. J. Pathol. 171 (5), 1407–1418 (2007).

28. Schmidt, N. et al. Pomanjkanje receptorjev vitamina D in prehrana z nizko vsebnostjo vitamina D spodbujata kalcifikacijo aorte in izražanje osteogenega ključnega faktorja pri miših. PLoS ONE 7(4), e35316 (2012).

29. Sallam, T., Tintut, Y. & Demer, LL Regulacija vaskularne in valvularne bolezni z jedrskimi receptorji. Curr. Opin. Lipidol. 30(5), 357–363 (2019).

30. Wang, J., Zhou, JJ, Robertson, GR & Lee, VW Vitamin D pri vaskularni kalcifikaciji: Dvorezen meč?. Hranila 10, 5 (2018).

31. Ketteler, M. et al. Povzetek posodobitve smernic KDIGO za kronično ledvično bolezen – mineralne in kostne motnje (CKD-MBD) za leto 2017: kaj se je spremenilo in zakaj je to pomembno. Kidney Int. 92(1), 26–36 (2017).

32. Drolet, MC, Arsenault, M. & Couet, J. Eksperimentalna stenoza aortne zaklopke pri kuncih. J. Am. Coll. kardiol. 41 (7), 1211–1217 (2003).

33. Gutierrez, O. et al. Fibroblastni rastni faktor-23 ublaži hiperfosfatemijo, vendar poudari pomanjkanje kalcitriola pri kronični ledvični bolezni. J. Am. Soc. Nefrol. 16 (7), 2205–2215 (2005).

34. Kim, IY et al. Nizka raven 1,25-dihidroksi vitamina D je povezana s pomanjkanjem eritropoetina in odpornostjo na endogeni eritropoetin pri bolnikih s kronično boleznijo ledvic. Int. Urol. Nefrol. 50 (12), 2255–2260 (2018).

IlYoung Kim1,2, Byung MinYe1,2, Min Jeong Kim1,2, Seo Rin Kim1,2, DongWon Lee1,2, Hyo Jin Kim1,3, Harin Rhee1,3, Sang Heon Song1,3, EunYoung Seong1,3 & Soo Bong Lee 1,2

1 Oddelek za interno medicino, Pusan ​​National University School of Medicine, Yangsan, Južna Koreja.

2 Raziskovalni inštitut za konvergenco biomedicinske znanosti in tehnologije, Pusan ​​National University Yangsan Hospital, Yangsan, Južna Koreja.

3 Medical Research Institute, Pusan ​​National University Hospital, Busan, Južna Koreja.