Učinki prehranskih nukleotidov proti utrujenosti pri miših

Meihong Xua,b, Rui Lianga,c, Yong Lia,b in Junbo Wanga,b

Meihong Xua,b,Rui Lianga,c, Yong Lia,b in Junbo Wanga,b

Za več informacij:ali.ma@wecistanche.com

POVZETEK

Kot gradniki nukleinskih kislin so nukleotidi pogojno esencialna hranila, ki izkazujejo večplastno delovanje. Namen te študije je bil ocenitiproti utrujenostiučinke prehranskih nukleotidov (NT) na miši in raziskati možen osnovni mehanizem. Miši so bile naključno razdeljene v štiri eksperimentalne sklope, da bi odkrili različne indikatorje. Vsak niz miši je bil nato razdeljen v štiri skupine: (i) eno kontrolno skupino in (ii) tri skupine NT, ki so bile hranjene s hrano, dopolnjeno z NT v koncentracijah {{0}} odstotkov, {{3} }.04 odstotke, 0,16 odstotka in 0,64 odstotka (masa/masa). NTS bi lahko znatno podaljšal čas prisilnega plavanja, povečal aktivnost laktat dehidrogenaze in ravni glikogena v jetrih ter odložil kopičenje dušika sečnine v krvi in ​​mlečne kisline v krvi pri miših po 30 dneh zdravljenja. NTS tudi izrazitoizboljšana utrujenost-inducirane spremembe biomarkerjev oksidativnega stresa in antioksidativnih encimov. Predvsem so NT povečale aktivnosti presnovnih encimov mitohondrijske energije v skeletnih mišicah miši. Ti rezultati kažejo, da NT delujejoučinki proti utrujenosti, kar lahko pripišemo zaviranju oksidativnega stresa in izboljšanju delovanja mitohondrijev v skeletnih mišicah. NTS bi lahko uporabili kot novo naravno sredstvo za lajšanje vadbeutrujenost.

Uvod

Utrujenostje občutek skrajne utrujenosti, ki lahko povzroči širok spekter fizične in duševne nezmožnosti, kot so nepozornost, raztresenost in zaspanost [1,2]. To stanje je predvsem posledica izčrpavanja virov energije, vključno s kopičenjem končnih produktovutrujenost, motnje v notranjem okolju telesa ter zmanjšanje ravni glikemije in porabe glikogena v jetrih [3]. Utrujenost je suboptimalno zdravstveno stanje in je lahko povezana z različnimi boleznimi. S pospešenim tempom življenja in ostro družbeno konkurenco,utrujenostje postalo pogosto pojavljajoče se stanje. Zato so prizadevanja, kot so prehranske intervencije, potrebna za določitev varne in učinkovite metode za preprečevanje utrujenosti. Oksidativni stres je bil opredeljen kot eden od dejavnikov, ki povzročajo utrujenost [4]. Visoke stopnje oksidativnega stresa vodijo do čezmernega nastajanja reaktivnih kisikovih spojin (ROS). Te vrste so zelo reaktivne molekule, ki povzročajo lipidno peroksidacijo v membranski strukturi in poškodujejo celično strukturo. Sprostitev ROS bi lahko povzročila peroksidacijo lipidov v mitohondrijski membrani. Ugotovljeno je bilo, da poškodovani mitohondriji zmanjšajo celično dihanje in nastajanje adenozin trifosfata (ATP); so tudi med glavnimi vzroki za utrujenost [5]. Ukrepi, ki zmanjšujejo oksidativno škodo, lahko učinkovito ublažijo utrujenost, kot kažejo ugotovitve študije, da imajo antioksidanti ugoden učinek na utrujenost [6,7].

Prejšnje ugotovitve kažejo, da je okrevanje po vadbi povzročenoutrujenostzahteva popravilo poškodb, ki so nastale v telesu, in/ali spodbuja izločanje presnovnih produktov, ki so se nabrali med vadbo [8]. Prehranske nukleotide (NT) lahko absorbirajo in uporabljajo vsi organi, ki jim lahko koristi eksogena oskrba za varčevanje z energijo in optimizacijo delovanja organov. NTS ima veliko koristnih funkcij, vključno s protitumorsko aktivnostjo, imunsko modulacijo, zaščitno sposobnostjo jeter in normalizacijo metabolizma [9–12]. Poleg tega imajo NT odlične antioksidativne lastnosti in lastnosti proti staranju, kot je potrdila naša prejšnja študija [13]. Vendar so redko poročali o študijah o učinkih NT proti utrujenosti. Zato je bila ta študija zasnovana za ocenoproti utrujenostiaktivnost NT in raziskati možni osnovni mehanizem pri miših.

Materiali in metode Materiali in reagenti

Bazalno dieto (prehrana za glodalce AIN{{0}}G) in dieto z dodatkom NTs (bazalna prehrana, dopolnjena z 0,4 g, 1,6 g oziroma 6,4 g NTs*kg-1) ​​sta pripravila HFK Bioscience Co. Ltd. (Peking, Kitajska). NTS, ki jih je zagotovil Zhen-Ao Biotechnology Ltd. Co. (Dalian, Kitajska), so bili pridobljeni iz RNA pivskega kvasa. Vsebnost NT je bila več kot 99 odstotkov. Ta izdelek je vseboval 22,8 odstotka 5'-adenozin monofosfata (5'-AMP), 26,6 odstotka 5'-citidin monofosfata (5'-CMP), 20,4 odstotka 5'-gvanozin monofosfata (5'-GMP) Na2 in 30,2 odstotka 5'-uridin monofosfata (5' -UMP) Na2. Prehranske sestavine smo temeljito zmešali v zmes, naredili pelete in posušili na zraku pri sobni temperaturi. Kompleti za analizo, uporabljeni za določanje dušika sečnine v krvi (BUN) in laktat dehidrogenaze (LDH), so bili kupljeni pri Yingkexinchuang Science and Technology Ltd. (Macau, Kitajska). Kompleti za odkrivanje aktivnosti mlečne kisline v krvi (BLA), jetrnega glikogena, superoksid dismutaze (SOD), glutation peroksidaze (GSH Px), sukcinat dehidrogenaze (SDH), Na plus -K plus -ATPaze in Ca2 plus -Mg2 plus -ATPaze, in malondialdehid (MDA) sta bila kupljena pri Nanjing Jiancheng Biotechnology Institute (Nanjing, Kitajska). Vsi drugi reagenti, uporabljeni v tej študiji, so bili analitske kakovosti. Živali in zdravljenje V tej študiji je po odobritvi Odbora za institucionalno oskrbo in uporabo živali Univerze v Pekingu (koda etične odobritve: LA2015081, februar 2015) uporabljenih skupno 160 samcev miši ICR (starih 6–8 tednov, 18–22 g). ), ki so bili nabavljeni pri Animal Service of Health Science Center, Peking University.

Bili so nastanjeni pri 25 ± 1 °C, 50–60 odstotni vlažnosti in vzdrževani v 12 h:12 h ciklu svetlo-temno, s prostim dostopom do standardne hrane in vode. Vse živali so bile zdravljene v skladu z načeli oskrbe laboratorijskih živali (objava NIH št. 85–23, revidirana 1985) in smernicami odbora za raziskave živali Pekinške univerze. Po aklimatizaciji za 1 teden so miši naključno razdelili v štiri eksperimentalne sklope (n=40). Vsak niz miši je bil nato razdeljen na štiri skupine (n=10): kontrolna skupina in tri intervencijske skupine NT, ki so bile označene kot skupina z nizkim odmerkom (NTs-L), skupina s srednjim odmerkom (NTs-M). ) in skupina z visokimi odmerki (NTs-H). Kontrolne miši smo hranili z dieto za glodalce (Vital River Ltd. Co., Peking). Miši v treh poskusnih skupinah so bile hranjene z 0.01 odstotka, 0,16 odstotka oziroma 0,64 odstotka (masa/masa) NT v prehrani. Odmerki se nanašajo na prejšnjo študijo v našem laboratoriju [11–13]. Poskusne miši smo 30 dni dajali z gavažo in jih nato uporabili za nadaljnje poskuse. Test prisilnega plavanja. Za test prisilnega plavanja smo uporabili miši iz eksperimentalne serije 1. Test prisilnega plavanja je bil izveden, kot je opisano prej [3]. Na kratko, 30 minut po končnem zdravljenju so miši posamezno postavili v bazen, napolnjen z vodo (25 ± 1 °C) do globine 30 cm s svinčenim tulcem (5 odstotkov telesne teže miši), pritrjenim na miško. koren repa vsake miši.

Čas plavanja je bil zabeležen takoj, ko je bila fizična moč miške izčrpana in se ni mogla dvigniti na površje več kot 10 s. Biokemični test Miši iz eksperimentalne skupine 2 smo uporabili za biokemični test. Trideset minut po končnem peroralnem dajanju so bile miši prisiljene plavati v vodi pri 30 °C 90 minut brez kakršnih koli obremenitev. Po enournem počitku smo vzeli vzorec krvi iz zrkla in skeletnih mišic (kvadriceps femoris obeh zadnjih nog) miši. Serum smo pripravili s centrifugiranjem pri 2000 obratih na minuto pri 4 °C 15 minut. Vsebnost BUN in aktivnost LDH v serumu sta bili izmerjeni z avtomatskim biokemičnim analizatorjem (Olympus Corporation, Tokio, Japonska). Stopnje SOD, GSH Px, SDH, Na plus K plus -ATPaze, Ca2 plus -Mg2 plus -ATPaze in ravni MDA v skeletnih mišicah so bile določene s kompleti za odkrivanje v skladu z navodili.

Določanje mlečne kisline v krvi

Koncentracije BLA so bile določene pri miših iz eksperimentalne serije 3. Trideset minut po končnem peroralnem dajanju so bile miši prisiljene plavati v vodi pri 30◦C 10 minuto brez kakršnih koli obremenitev. Kri so odvzeli v treh časovnih točkah: na začetku, 0 minut po plavanju in 20 minut po plavanju. Količino 20 µL krvi smo vsakič natančno zbrali iz kotne vene miši s stekleno kapilaro in jo nato takoj premaknili na dno 5 ml centrifugalne epruvete, ki smo jo vnaprej združili z 0,48 ml 1-odstotne raztopine natrijevega fluorida. Stekleno kapilaro smo večkrat splaknili s supernatantom. Koncentracije BLA so bile določene v skladu s postopki, ki jih zagotavljajo kompleti.

Preiskava jetrnega glikogena

Miši iz eksperimentalne skupine 4 so bile uporabljene za preiskavo jetrnega glikogena. Trideset minut po zadnjem dajanju NT so miši ubili in njihova jetra takoj izolirali ter homogenizirali v 10-odstotno raztopino z normalno fiziološko raztopino pri 4 °C. Ravni jetrnega glikogena so bile določene z uporabo razpoložljivih kompletov.

Statistična analiza

Podatki so bili izraženi kot povprečje ± standardni odklon (SD). Razlike med skupinami so bile analizirane z enosmernim testom ANOVA, ki mu je sledil Tukeyjev post hoc test najmanj pomembne razlike, če so bile variance enake, ali Tamhanejev test T3, če variance niso bile enake. p < 0.05="" velja="" za="">

Rezultati Učinki NT na telesno težo miši

Učinki NT na telesno težo miši med poskusom so prikazani v tabeli 1. Rezultati so pokazali, da ni bilo statistično značilnih razlik v telesni teži med kontrolno skupino in skupino NT v poskusnem nizu 1, 2, 3 oziroma 4.

Učinki NT v preizkusu prisilnega plavanja

Učinki NT na čas prisilnega plavanja miši so prikazani na sliki 1. Kot je bilo pričakovano, je bil v primerjavi s kontrolno skupino čas prisilnega plavanja v vseh treh skupinah NT daljši, razlika pa je bila statistično značilna pri NTs-M in NTs-H (p < 0.05).="" na="" splošno="" se="" je="" v="" primerjavi="" s="" kontrolno="" skupino="" čas="" prisilnega="" plavanja="" v="" nts-l,="" nts-m="" in="" nts-h="" povečal="" za="" 51,23="" odstotka,="" 86.57="" odstotka="" oziroma="" 71,23="">

Učinki NT na laktat dehidrogenazo (LDH), dušik sečnine v krvi (BUN) in vsebnost jetrnega glikogena pri miših

Kot je prikazano na sliki 1, se je v primerjavi s kontrolno skupino aktivnost LDH znatno povečala v NTs-M (p < 0.05),="" ravni="" bun="" pa="" so="" se="" izrazito="" znižale="" v="" vseh="" treh="" nts-="" zdravljenih="" skupin="" (p="">< 0.05).="" vendar="" pa="" so="" se="" ravni="" jetrnega="" glikogena="" pri="" miših="" izboljšale="" v="" skupinah="" nt="" brez="" opaznih="" razlik="" v="" primerjavi="" s="" kontrolno="" skupino="" (p=""> 0, 05), kar kaže, da NT niso vplivali na ravni glikogena.

Učinki NT na ravni mlečne kisline v krvi (BLA) pri miših

Rezultati o učinkih NT na BLA pri miših v različnih časovnih točkah so prikazani na sliki 2. Med skupinami na začetku ni bilo pomembnih razlik. Ravni BLA 0 min po plavanju so bile izjemno povečane v primerjavi z izhodiščem v vseh skupinah (p < 0.05).="" podobno="" so="" bile="" v="" primerjavi="" z="" izhodiščem="" pomembne="" razlike="" med="" izhodiščem="" in="" 2{{10}}="" min="" po="" plavanju="" v="" kontrolni="" skupini="" in="" skupini="" nts-l="" (p="">< 0.{{17}="" }5).="" v="" primerjavi="" s="" kontrolno="" skupino="" so="" se="" koncentracije="" bla="" v="" nts-m="" in="" nts-h="" pomembno="" znižale="" 0="" minut="" po="" plavanju="" (p="">< 0,05).="" 20="" minut="" po="" plavanju="" so="" se="" koncentracije="" bla="" v="" skupini="" nts-h="" pomembno="" znižale="" (p=""><0,05). po="" zdravljenju="" z="" nts="" se="" je="" zmanjšala="" tudi="" površina="" pod="" krivuljo="" bla="" (auc)="" v="" primerjavi="" s="" kontrolno="" skupino="" (p="">< 0,05="" za="" nts-m="" in="">

Učinki NT na parametre oksidativnega stresa v skeletnih mišicah miši

Stopnje SOD, aktivnosti GSH-Px in MDA so prikazane v tabeli 2 za oceno ravni oksidativnega stresa v skeletnih mišicah miši. Po zdravljenju sta se aktivnosti SOD in GSH-Px v skupinah NTs-M in NTs-H bistveno izboljšali v primerjavi s kontrolno skupino (p < 0.05).="" .="" poleg="" tega="" so="" bile="" ravni="" mda="" v="" skeletnih="" mišicah="" znatno="" oslabljene="" v="" skupinah="" nt="" (p=""><0,05) v="" primerjavi="" s="" kontrolno="">

Vpliv NT na aktivnosti presnovnega encima mitohondrijske energije v skeletnih mišicah miši

Aktivnost SDH, Na plus -K plus -ATPaze in Ca2 plus -Mg2 plus -ATPaze so prikazane v tabeli 3 za oceno ravni presnovnega encima mitohondrijske energije v skeletnih mišicah miši. Po zdravljenju se je aktivnost SDH in Ca2 plus -Mg2 plus -ATPaze bistveno izboljšala v NTs-M (p < 0.05).="" podobno="" je="" bila="" aktivnost="" na="" plus="" -k="" plus="" -atpaze="" v="" skeletnih="" mišicah="" znatno="" povečana="" v="" skupinah="" nts-m="" in="" nts-h="" (p="">< 0.05)="" v="" primerjavi="" s="" kontrolno="" skupino.="" razprava="" s="" svojimi="" večplastnimi="" dejavnostmi="" postajajo="" nt="" vse="" bolj="" priljubljeni="" kot="" prehranska="" dopolnila.="" številna="" poročila="" so="" pokazala,="" da="" dodajanje="" nt="" prehranskim="" formulam="" poveča="" proizvodnjo="" imunoglobulinov,="" izboljša="" odziv="" na="" cepiva,="" zmanjša="" obolevnost="" in="" poveča="" toleranco="" za="" prehranske="" antigene="" [12,14].="" naše="" prejšnje="" študije="" so="" pokazale,="" da="" nt="" niso="" toksični="" ali="" rakotvorni="" pri="" podganah="" v="" koncentraciji="" do="" 0,64="" odstotka="" (telesne="" teže)="" za="" celotno="" življenjsko="" dobo="" in="" bi="" lahko="" podaljšali="" življenjsko="" dobo="" pri="" podganah="" sd="" na="" način,="" ki="" je="" odvisen="" od="" odmerka="" [13].="" kolikor="" nam="" je="" znano,="" je="" ta="" študija="" prva,="" ki="" poroča,="" da="" prehranski="" dodatki="" nts="" izboljšajo="" utrujenost.="" ugotovili="" smo="" tudi,="" da="" lahko="" nt="" povečajo="" čas="" prisilnega="" plavanja,="" aktivnost="" ldh="" in="" ravni="" jetrnega="" glikogena,="" hkrati="" pa="" lahko="" nt="" zmanjšajo="" vsebnost="" bun="" in="" bla="" pri="" miših.="" učinek="" proti="" utrujenosti="" je="" lahko="" povezan="" z="" zaviranjem="" oksidativnega="" stresa="" in="" izboljšanjem="" mitohondrijske="" aktivnosti.="" ponavljajoče="" se="" in="" dolgotrajno="" fizično="" delo="" povzroči="" utrujenost,="" ki="" povzroča="" sistemske="" spremembe,="" vključno="" z="" endokrino,="" imunsko="" in="" presnovno="" disfunkcijo="">

Uporaba testov prisilnega plavanja zagotavlja zadovoljiv eksperimentalni model za ocenjevanje dejavnosti proti utrujenosti pri miših [16]. V tej študiji je zdravljenje z NT podaljšalo čas do izčrpanosti miši, zlasti pri 0.16 % in 0.64 % skupinah, zdravljenih z NT, kar kaže na učinke NT proti utrujenosti pri miših. . Za nadaljnje preučevanje lastnosti NT proti utrujenosti je bilo izmerjenih več biokemičnih markerjev za utrujenost, vključno z BUN, LDH, BLA in jetrnim glikogenom. BUN nastane v jetrih kot presnovni produkt beljakovin in aminokislin; je eden od biokemičnih indeksov krvi, povezanih z utrujenostjo. S povečano vadbo postane telesu premalo energije iz katabolizma sladkorja in maščob; beljakovine in aminokisline kažejo močnejši katabolizem, da nadomestijo porabo energije, kar povzroči povečanje BUN [17]. Opažena je izjemna pozitivna korelacija med stopnjo BUN in stopnjo utrujenosti [18]. Med dolgotrajnimi vadbami se v skeletnih mišicah ustvari in kopiči presežek mlečne kisline, kar vodi v mišično utrujenost [19]. Zato se BLA lahko uporablja kot indeks utrujenosti. Poleg tega je glikogen pomemben energijski material, ki omogoča gibanje in zagotavlja ustrezno energijo za krčenje mišic. Poraba energije zmanjša glikogen; medtem pa lahko povečanje jetrnega glikogena izboljša vzdržljivost pri vadbi [20].

V tej študiji lahko NT povečajo aktivnost LDH in ravni jetrnega glikogena ter zmanjšajo vsebnost BUN in BLA pri miših. Velika poraba energije med intenzivno vadbo lahko povzroči neravnovesje med oksidacijskimi in antioksidacijskimi sistemi, kar povzroči povečanje ROS in zmanjšanje antioksidativnih aktivnosti. Ta vedenja vodijo do povečane proizvodnje ROS. Oksidativni stres je vpleten tako v kronično utrujenost kot v druge z utrujenostjo povezane motnje [21]. Ekstremni fizični stres lahko povzroči prekomerno nastajanje ROS v skeletnih mišicah, kar posledično povzroči periferno utrujenost [22, 23]. Za ovrednotenje antioksidativne aktivnosti NT so bile izmerjene ravni SOD, aktivnosti GSH-Px in MDA, ki na splošno kažejo na zmogljivost antioksidativnega obrambnega sistema. SOD in GSH-Px sta pomembna encimska antioksidativna sistema za lovljenje prostih radikalov in njihovih metabolitov [24]. MDA je eden od produktov razgradnje lipidne peroksidacije, pomemben indikator za oceno celičnega oksidativnega stresa [25]. Študije so pokazale, da NT izkazujejo izjemne antioksidativne aktivnosti [11,13]. Naši rezultati so pokazali, da so učinki NT proti utrujenosti tesno povezani z zaščito korpuskularne membrane z izboljšanjem aktivnosti več encimov in preprečevanjem oksidacije lipidov. V tej študiji je bila mitohondrijska funkcija izboljšana v skeletnih mišicah miši po zdravljenju z NT.

V miocitih je potrebna neprekinjena proizvodnja ATP za vzdrževanje dolgotrajne telesne dejavnosti. Mitohondrij je pomemben znotrajcelični organel v evkariontskih celicah, ki je glavno mesto oksidativne fosforilacije in proizvodnje ATP v celicah sesalcev. Poleg tega ima mitohondrij pomembno posredniško vlogo pri oksidativnem stresu [26]. Posledično mitohondrijska funkcija v skeletnih mišicah prispeva k utrujenosti, ki jo povzroča vadba. V tej študiji so bile izmerjene aktivnosti SDH, Na plus -K plus -ATPaze in Ca2 plus -Mg2 plus -ATPaze za oceno mitohondrijske funkcije. Energijski metabolizem vključuje anabolizem in katabolizem, ki vključuje številne biološke encime [27]. Na plus -K plus -ATPaza in Ca2 plus -Mg2 plus -ATPaza sta dva glavna encima za razgradnjo ATP, ki lahko hidrolizirata ATP za zagotavljanje neposredne proste energije [28]. Ima pomembno vlogo pri ohranjanju fizioloških funkcij transporta materiala, pretvorbe energije in prenosa informacij [29]. Na plus -K plus -ATPaza in Ca2 plus -Mg2 plus -ATPaza sta med glavnimi dejavniki, odgovornimi za utrujenost [30–32]. Poleg tega je SDH encim, ki omejuje hitrost, povezan z regulacijo glikolitične poti Krebsovega cikla in katalizo sinteze ATP [27]. Dejavnosti teh encimov so lahko pomembne pri presnovi energije v

skeletne mišice pod utrujenostjo. V normalnih pogojih so encimske aktivnosti regulirane za vzdrževanje ravnovesja med anabolizmom in katabolizmom. V pogojih utrujenosti so opazili nizke ravni aktivnosti SDH, Na plus -K plus -ATPaze in Ca2 plus Mg2 plus -ATPaze v skeletnih mišicah. Ta ugotovitev je pokazala, da je prišlo do hidrolize ATP, kar pomeni poškodbo mitohondrijev, in da je bilo ravnovesje izgubljeno zaradi zmanjšanih ravni aktivnosti Na plus -K plus -ATPaze in Ca2 plus -Mg2 plus -ATPaze. Vendar pa smo v tej študiji ugotovili, da lahko NT izboljšajo delovanje mitohondrijev v skeletnih mišicah miši s povečanjem aktivnosti energijskih presnovnih encimov, kot so SDH, Na plus -K plus -ATPaza in Ca2 plus -Mg2 plus -ATPaza , s čimer zavira oksidativni stres in ustvarja več ATP za dopolnitev energije [33,34].

Sklepi

Naši skupni rezultati so prvič pokazali, da NT delujejo proti utrujenosti. NT bi lahko povečali čas prisilnega plavanja miši s povečanjem aktivnosti LDH in ravni glikogena v jetrih ter z odložitvijo kopičenja BUN in BLA. NT bi lahko tudi izboljšali delovanje mitohondrijev in zavirali oksidativni stres v skeletnih mišicah miši, kar je lahko pot delovanja njegovih učinkov proti utrujenosti. NT bi lahko uporabili kot novo naravno sredstvo za lajšanje utrujenosti pri vadbi. Potrebne so nadaljnje raziskave in vitro za raziskovanje natančnega molekularnega mehanizma, s katerim NT igrajo svojo vlogo pri učinkih proti utrujenosti.

Kliknite fotografijo za koristi cistanche tubulosa in stranske učinke pri utrujenosti

Reference

[1] Moriura T, Matsuda H, Kubo M. Farmakološka študija o Agkistrodon blomhofi OIE. V. Učinek 50-odstotnega etanolnega ekstrakta proti utrujenosti pri podganah, zdravljenih s prisilnim plavanjem, akutno obremenjenimi s telesno težo. Biol Pharm Bull.1996;19(1):62–66. 

[2] Kim KM, Yu KW, Kang DH, et al. Učinki fermentiranih riževih otrobov proti stresu in proti utrujenosti. Biosci Biotechnol Biochem.2001;65(10):2294–2296. 

[3] Tan W1, Yu KQ, Liu YY et al. Dejavnost polisaharidov proti utrujenosti, ekstrahiranih iz Radix Rehmanniae Preparata. Int J Biol Macromol.2012;50(1):59–62. 

[4] Azizbeigi K, Stannard SR, Atashak S, et al. Antioksidativni encimi in prilagoditev oksidativnega stresa na trening vadbe: primerjava vzdržljivosti, odpornosti in sočasnega treninga pri netreniranih moških. J Exerc Sci Fitness.2014;12(1):1–6. 

[5] Ekstazi KS, Roussel D, St-Pierre J, et al. Superoksid aktivira mitohondrijske ločevalne proteine. Narava.2002;415(6867):96–99. 

[6] Wang X, Xing R, Chen Z et al. Učinek in mehanizem peptidov skuše (Pneumatophorus japonicus) za preprečevanje utrujenosti. Prehranska funkcija.2014;5(9):2113–2119. 

[7] Lee JS, Kim HG, Han JM, et al. Učinek Myelophila proti utrujenosti v modelu miši s kronično prisilno vadbo. Eur J Pharmacol.2015;764:100–108. 

[8] Chi A, Li H, Kang C et al. Dejavnost novih polisaharidnih konjugatov iz zelenega čaja Ziyang proti utrujenosti. Int J Biol Macromol.2015;80:566–572.

[9] Martinez-Puig D, Manzanilla EG, Morales J, et al. Dodatek nukleotidov v prehrani zmanjša pojavnost driske pri zgodaj odstavljenih prašičih. Livest Sci.2007;108:276–279. 

[10] Cai X, Bao L, Wang N et al. Dodatek prehranskih nukleotidov in poškodba jeter pri podganah, zdravljenih z alkoholom: metabolomska preiskava. Molekule.2016;21(4):435.

[11] Cai X, Bao L, Wang N et al. Prehranski nukleotidi ščitijo pred alkoholno poškodbo jeter z zmanjšanjem vnetja in uravnavanjem črevesne mikrobiote pri podganah. Prehranska funkcija.2016;7(6):2898–2908. 

[12] Xu M, Zhao M, Yang R, et al. Vpliv prehranskih nukleotidov na imunsko funkcijo pri miših Balb/C. Int Immunopharmacol.2013;17(1):50–56. 

[13] Xu M, Liang R, Guo Q et al. Prehranski nukleotidi podaljšajo življenjsko dobo pri podganah Sprague-Dawley. J Nutr Zdravje Staranje.2013;17(3):223–229. 

[14] Che L, Hu L, Liu Y et al. Dodatek nukleotidov v prehrani izboljša razvoj črevesja in imunsko funkcijo novorojenčkov z intrauterino omejitvijo rasti v prašičjem modelu. PLoS One.2016;11(6): e0157314. [15] Chaudhuri A, Behan PO. Utrujenost pri nevroloških motnjah. Lanceta.2004;363(9413):978–988. 

[16] You L, Ren J, Yang B, et al. Antifatigue aktivnosti hidrolizatov beljakovin loach z različnimi antioksidativnimi aktivnostmi. J Agric Food Chem.2012;60(50):12324– 12331. 

[17] Li X, Zhang H, Xu H. Analiza kemičnih sestavin polisaharidov šitake in njihov učinek proti utrujenosti pod vibracijami. Int J Biol Macromol.2009;45 (4):377–380. 

[18] Huang WC, Chiu WC, Chuang HL et al. Vpliv dodatka kurkumina na fiziološko utrujenost in fizično zmogljivost pri miših. Hranila.2015;7(2):905–921. 

[19] Gibson H, Edwards RH. Mišična vadba in utrujenost. Sports Med.1985;2(2):120–132.

[20] Anand T, Phani Kumar G, Pandareesh MD, et al. Učinek ekstrakta bacoside iz Bacopa monniera na fizično utrujenost, ki jo povzroča prisilno plavanje. Phytother Res.2012;26(4):587–593.

[21] Barclay JK, Hansel M. Prosti radikali lahko prispevajo k oksidativni utrujenosti skeletnih mišic. Can J Physiol Pharmacol.1991;69(2):279–284. 

[22] Allen DG, Lamb GD, Westerblad H. Utrujenost skeletnih mišic: celični mehanizmi. Physiol Rev.2008;88(1):287–332. 

[23] Westerblad H, Allen DG, Lännergren J. Utrujenost mišic: mlečna kislina ali anorganski fosfat glavni vzrok? Novice Physiol Sci.2002;17:17–21. 

[24] Elias RJ, Kellerby SS, Decker EA. Antioksidativno delovanje proteinov in peptidov. Crit Rev Food Sci Nutr.2008;48 (5):430–441. 

[25] Bagis S, Tamer L, Sahin G, et al. Prosti radikali in antioksidanti v primarnifibromialgija: oksidativna stresna motnja? Rheumatol Int.2005;25(3):188–190. 

[26] Sivitz WI, Yorek MA. Mitohondrijska disfunkcija pri sladkorni bolezni: od molekularnih mehanizmov do funkcionalnega pomena in terapevtskih priložnosti. Antioksidni redoks signal.2010;12(4):537–577. 

[27] Kolling J, Scherer EB, Siebert C, et al. Homocistein povzroči energijsko neravnovesje v skeletnih mišicah podgan: ali je kreatin zaščitnik? Cell Biochem Funct.2013;31 (7):575–584. 

[28] Huang XP, Tan H, Chen BY et al. Izvleček astragalusa lajša poškodbe živcev po cerebralni ishemiji z izboljšanjem energetske presnove in zaviranjem apoptoze. Biol Pharm Bull.2012;35(4):449–454. 

[29] Scheiner-Bobis G. Natrijeva črpalka. Njegove molekularne lastnosti in mehanika transporta ionov. Eur J Biochem.2002;269(10):2424–2433. 

[30] Leppik JA, Aughey RJ, Medved I, et al. Dolgotrajna vadba do utrujenosti pri ljudeh poslabša aktivnost Na plus -K plus -ATPaze skeletnih mišic, sproščanje Ca2 plus v sarkoplazemskem retikulumu in privzem Ca2 plus. J Appl Physiol (1985).2004;97(4):1414–1423. 

[31] Chauhan VP, Tsiouris JA, Chauhan A, et al. Povečan oksidativni stres in zmanjšane aktivnosti Ca(2 plus )/Mg(2 plus )-ATPaze in Na( plus )/K( plus )-ATPaze v rdečih krvnih celicah hibernirajočega črnega medveda. Life Sci.2002;71(2):153–161. 

[32] Fraser SF, Li JL, Carey MF et al. Utrujenost in vitro zmanjša maksimalno aktivnost Na(plus)-K(plus)-ATPaze v skeletnih mišicah pri netreniranih in treniranih posameznikih. J Appl Physiol (1985).2002;93(5):1650–1659. 

[33] Juel C. Oksidativni stres (glutationilacija) in aktivnost Na, K-ATPaze v skeletnih mišicah podgan. PLoS One.2014;9(10):e110514. 

[34] Srikanthan K, Shapiro JI, Sodhi K, Vloga signalizacije Na/K-ATPaze pri oksidativnem stresu, povezanem z debelostjo in srčno-žilnimi boleznimi. Molekule.2016;21(9):1172. pii: E1172.