Ocenjevanje humoralnega imunskega odziva po dveh odmerkih inaktiviranega cepiva SARS-CoV-2 (CoronaVac) pri zdravstvenih delavcih

Povzetek

Cilji: med pandemijo COVID{0}} so bili zaradi odsotnosti imunosti v populaciji dovzetni za okužbo s SARS-CoV-2; pri čemer so zdravstveni delavci (ZD) v skupini z največjim tveganjem. Ta študija namerava oceniti in spremljati humoralno imunost pri zdravstvenih delavcih, cepljenih z neaktivnim virusnim cepivom (CoronaVac).

Zasnova študije: To je prospektivna opazovalna študija. Metode: Skupno 1072 HCW je bilo po cepljenju raziskanih na prisotnost protiteles imunoglobulina G proti domeni, ki veže receptorje podenote S1 koničastega proteina SARS-CoV-2. Vzorci krvi so bili odvzeti po 28 dneh po prvem odmerku, 21 dneh po drugem odmerku in 3 mesece po drugem odmerku. Detekcija anti-spike protiteles je bila izvedena s kemiluminiscenčno metodo imunskega testa z mikrodelci (SARS-CoV-2 IgG II Quant, Abbott, Irska). Rezultati, večji ali enaki mejni vrednosti 50,0 AU/ml, so bili prijavljeni kot pozitivni.

Rezultati: Štiri tedne po prvem odmerku cepiva so protitelesa proti konicam odkrili pri 834/1072 (77,8 odstotka) zdravstvenih delavcev. Seropozitivnost je bila višja pri ženskah (84,6 odstotka) kot pri moških (70,6 odstotka p < 0,001) in je bilo ugotovljeno, da je najvišja pri ženskah in moških med 18. in 34. letom starosti. Protitelesa proti konicam so bila odkrita pri 1008 od 1012 (99,6 odstotka) po 21 dneh drugega odmerka in pri 803 od 836 (96,1 odstotka) po 3 mesecih drugega odmerka. Sklepi: Ugotovljeno je bilo, da je CoronaVac zelo imunogen po dveh zaporednih odmerkih, ki sta bila opravljena zdravstvenim delavcem v razmaku 28 dni; vendar se je imunogenost pomembno zmanjšala (p < 0,001) po 3 mesecih po drugem odmerku cepiva.

Poleg tega so se številni znanstveniki med epidemijo zavzemali za krepitev imunosti za boj proti novemu koronavirusu, vključno z uživanjem nekaterih živil ali prehranskih dopolnil za krepitev imunosti, kot je Cistanche, saj so polisaharidi v Cistancheju, glikozidi ehinaceje in verbaskozid so najučinkovitejše sestavine za lajšanje telesne utrujenosti in izboljšanje imunosti. Polisaharid Cistanche je materialna osnova funkcije imunske regulacije Cistanche, ki lahko spodbuja proliferacijo limfocitov, izboljša imunsko funkcijo telesa, aktivira imunske celice in poveča imunost celic T ter lahko bistveno izboljša fagocitozo in izločanje makrofagov, s čimer aktiviranje makrofagov, igrajo vlogo pri uravnavanju imunske aktivnosti.

Kliknite, če želite izvedeti cistanche libido

Uvod

Od začetka izbruha COVID{0}} raziskovalci po vsem svetu poskušajo razviti cepiva proti 'Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2' (SARS-CoV-2), pri čemer je trenutno več kot 200 cepiv v predkliničnih oz. klinični razvoj.1 Prizadevanja za razvoj cepiva so vodila do več možnih cepiv, vključno z inaktiviranimi cepivi, cepivi z živimi virusi, cepivi z rekombinantnimi beljakovinami, vektorskimi cepivi ter cepivi z DNK ali RNK.2e5

CoronaVac je kemično inaktivirano celotno virusno cepivo za COVID-19, ki ga je razvilo kitajsko biofarmacevtsko podjetje Sinovac Biotech (Peking, Kitajska) in je ustvarjeno iz celic ledvic afriške zelene opice (celic Vero), ki so bile cepljene s SARS-CoV{{ 2}} sev CN02. Pokazalo se je dobro imunogenost pri miših, podganah in primatih razen človeka z nevtralizirajočimi protitelesi, povzročenimi s cepivom, ki bi lahko nevtralizirala 10 reprezentativnih sevov SARS-CoV-2.6

CoronaVac so dobro prenašali in je sprožil humoralne odzive proti SARS-CoV-2, kar je podprlo odobritev nujne uporabe CoronaVac na Kitajskem 2. julija020.7 Nekatere države v Aziji ga uporabljajo v kampanjah cepljenja , Južna in Severna Amerika ter tudi Evropa. Od marca 2021 je bilo po vsem svetu danih 70 milijonov odmerkov CoronaVac. CoronaVac je izzval protitelesa proti receptorski vezavni domeni (RBD) in nevtralizirajoča protitelesa pri 97,4 odstotka posameznikov, ki so prejeli cepivo po 0 in 28 dneh.8

V okviru boja proti pandemiji COVID-19 je turško ministrstvo za zdravje odobrilo uporabo CoronaVac v nujnih primerih, cepljenje v Turčiji pa se je začelo s prednostnimi skupinami in primarnimi zdravstvenimi delavci (HCW) 14. januarja 2021. SZO je 1. junija 2021 potrdila CoronaVac za uporabo v nujnih primerih, s čimer je državam, financerjem, agencijam za naročanje in skupnostim dala zagotovilo, da izpolnjuje mednarodne standarde za varnost, učinkovitost in proizvodnjo.

Dokazano je, da cepljenje zagotavlja močno zaščito pred COVID-19; vendar pa lahko nekateri pomisleki v zvezi z oslabljeno imunostjo in virusnimi variacijami sčasoma povzročijo izgubo zaščite.9 Razjasnitev kinetike in trajanja humoralnega odziva, ki ga povzroči aktivna imunizacija, je pomembna za razlago rezultatov seroloških raziskav in za obvladovanje COVID-a{{ 2}}. Za določitev humoralnega imunskega odziva, ki ga sproži CoronaVac proti SARS-CoV-2 po dveh zaporednih odmerkih, in za ugibanje potrebe po dajanju tretjega ali obnovitvenega odmerka smo načrtovali odkrivanje protiteles proti konici pri zdravstvenih delavcih po prvem in drugih odmerkih, kot tudi po 3 mesecih po drugem odmerku cepiva.

Metode

Študijsko okolje

Zdravstveni delavci obeh spolov, stari 18 let, ki so privolili v sodelovanje v tej prospektivni študiji, in tisti, ki so bili cepljeni z dvema odmerkoma (28-dnevni interval) SARS-CoV-2 s CoronaVac med 14. januarjem 2021, in 21. februar 2021, so bili vključeni. Študija, ki jo je odobrila Platforma za znanstvene raziskave Ministrstva za zdravje, je potekala v mikrobiološkem laboratoriju bolnišnice Sanko, ki je univerzitetna bolnišnica za terciarno oskrbo v Gaziantepu v Turčiji. Odobritev za etiko je bila pridobljena s strani institucionalnega odbora za etiko kliničnih raziskav (številka odobritve: 2021/02/01). Vsi udeleženci so podpisali obrazec za prostovoljno informirano privolitev, s čimer so zagotovili, da bodo opravili presejalno oceno, in izpolnili vprašalnik, sestavljen iz 17 vprašanj, namenjenih pridobivanju informacij o demografskih in kliničnih podatkih, vključno s prejšnjo izpostavljenostjo COVID-19. Zdravstveni delavci, ki so zavrnili cepljenje ali niso mogli dokončati odvzema vzorcev, so bili izključeni.

Protokol cepljenja

Cepivo, uporabljeno v tej študiji, je izdelal Sinovac Biotech (Peking, Kitajska) iz inaktiviranega seva CN02 SARS-CoV2, ustvarjenega iz celic Vero, in je vsebovalo 3 mg/0,5 ml (kar ustreza 600 SU na odmerek) in aluminijev hidroksid kot adjuvans. Cepljenje zdravstvenih delavcev je bilo izvedeno v bolnišnici po shemi dveh zaporednih odmerkov po 600 SU (0,5 ml), ki sta bila v razmiku 28 dni aplicirana v deltoid.

Zbirka vzorcev

Zdravstvenim delavcem so bili odvzeti zaporedni vzorci krvi za določitev ravni protiteles IgG proti konicam: prvič, 28 dni po začetnem odmerku (med 11. in 17. februarjem 2021); drugič po 21 dneh po drugem odmerku (med 4. in 10. marcem 2021); in nazadnje 3 mesece po drugem odmerku cepljenja (med 17. in 23. majem 2021). Udeleženci so v bolnišnici opravili vzorčenje krvi s standardno venepunkcijo. Prenos vzorcev in ločevanje seruma sta bila opravljena v laboratoriju v 2 urah po odvzemu.

Analiza vzorcev in interpretacija rezultatov

Protitelesa imunoglobulina G (IgG) proti RBD podenote S1 koničastega proteina SARS-CoV-2 so bila kvantitativno določena iz vzorcev seruma. Analiza je bila izvedena s kemiluminiscenčno metodo imunskega testa mikrodelcev s kompletom SARS-CoV-2 IgG II Quant (Abbott, Irska) po navodilih proizvajalca. Zaznavanje je potekalo z instrumentom Architect i2000SR (Abbott, IL). Rezultati testa, večji ali enaki mejni vrednosti, navedeni v priloženem testu (50,0 AU/ml), so bili prijavljeni kot reaktivni in interpretirani kot pozitivni za SARSCoV-2 anti-pike protitelesa IgG. Rezultati pod mejno vrednostjo se poročajo kot nereaktivni in se razlagajo kot negativni.

Statistična analiza

Kot opisna statistika so bile podane mediane in najmanjše do maksimalne vrednosti za zvezne spremenljivke ter vrednosti frekvence in odstotkov za kvalitativne spremenljivke. Pri skupinskih primerjavah je bil uporabljen hi-kvadrat test. Ko so bile pričakovane vrednosti manjše od pet, je bil uporabljen Fisherjev natančen test. Pri vseh ocenah je p < 0,05 veljalo za statistično pomembno.

Rezultati

Od 1290 zdravstvenih delavcev, zaposlenih v raziskovalni bolnišnici, jih je bilo 1079 cepljenih s CoronaVac, 211 pa jih je zavrnilo kakršno koli cepljenje v celotnem obdobju študije. Za to študijo so pristopili k vsem cepljenim zdravstvenim delavcem; sedem jih ni želelo sodelovati v raziskavi, 1072 prostovoljcev pa je dalo pisno informirano privolitev in zaključilo program cepljenja z dvema odmerkoma. Zdravstveni delavci, ki so zavrnili ali niso mogli dati vzorcev krvi po drugem odmerku in/ali po 3 mesecih po drugem odmerku, so bili izključeni iz študije.

Mediana starosti udeležencev je bila 33,2 leta (95-odstotni interval zaupanja [CI], 0,67: 32,6e33,9 leta). V kohorti je bila nekoliko večja zastopanost žensk, in sicer 51,5 odstotka žensk in 48,5 odstotka moških. Starostna porazdelitev te kohorte je bila naslednja: 18-34 let, 642 (59,9 odstotka); 35-59 let, 406 (37,8 odstotka); in 60 let in več, 24 (2,2 odstotka; tabela 1).

Zdravstvene delavce so sestavljali akademiki, ki se niso aktivno ukvarjali z bolniki (4,7 odstotka); zdravniki, ki aktivno pregledujejo bolnike (7 odstotkov); študentje 4., 5. in 6. letnika medicinske fakultete, ki opravljajo prakso na več oddelkih v bolnišnici (14,1 odstotka); drugi zdravstveni delavci, kot so medicinske sestre, dietetiki, fizioterapevti, farmacevti, tehniki nujne medicinske pomoči, radiološki tehniki, anestezijski tehniki in laboratorijski tehniki (29,8 odstotka); in pomožno osebje, kot so negovalci, svetovalci za paciente, varnost, prevoz, čistilno osebje (33,1 odstotka) in administrativno osebje (11,3 odstotka), ki delajo v univerzitetni bolnišnici Sanko. Poklicne vloge in zgodovina COVID-19 zdravstvenih delavcev, vključno s tistimi, ki delajo v enotah, ki oskrbujejo bolnike s COVID-19 v zadnjih 12 mesecih, so navedene v tabeli 2.

Po 28 dneh prvega odmerka CoronaVac so bila protitelesa proti konicam IgG zaznavna pri 834 od 1072 (77,8 odstotka; 95-odstotni IZ, 0.025: 75,44 odstotka e80,4 odstotka ) ZD. Seropozitivnost je bila višja pri ženskah (467/552; 84,6 odstotka) kot pri moških (367/520; 70,6 odstotka p < 0,001) in je bilo ugotovljeno, da je najvišja pri ženskah in moških med 18. in 34. letom (88,9 odstotka in 79,5 odstotka, oz.). Med ZD, starimi od 35 do 59 let, so bila protitelesa proti konici IgG pri ženskah in moških 75,3 odstotka oziroma 64,2 odstotka, med tistimi, starimi 60 let, pa 37,5 odstotka pri obeh spolih. Med vsemi starostnimi skupinami je bila statistično značilna razlika glede pozitivnosti protiteles (p < 0,05 za vse). Ocena SARS-CoV-2 anti-spike IgG pri zdravstvenih delavcih 28. dan po prvem odmerku CoronaVac je podana v dodatni tabeli 3

Od 1072 ZD jih je 277 (25,8 odstotka) povedalo, da so bili predhodno PCR pozitivni na SARS-CoV-2 na kombiniranem brisu nosu in žrela. Devetinštirideset (4,6 odstotka) zdravstvenih delavcev je poročalo, da niso bili prepričani, ali so imeli COVID-19 pred cepljenjem, čeprav nihče ni imel predhodno diagnoze COVID-19, potrjene s PCR. Delež ZD, okuženih s SARS-CoV-2, glede na starostno skupino in spol ter njihovi rezultati IgG proti konicam so podani v dodatni tabeli 3.

Od 1072 ZD jih je 225 (21 odstotkov) navedlo, da imajo vsaj eno kronično bolezen; hipertenzija je bila najpogosteje poročana klinična težava (59,6 odstotka). Le manjšina udeležencev (2,2 odstotka) je poročala o prejemanju imunosupresivne terapije v zadnjih 12 mesecih. Klinične informacije o zdravstvenih delavcih so podane v tabeli 3.

Udeleženci so morali zabeležiti vse neželene učinke v 28 dneh po prvem odmerku, kot so neželeni dogodki na mestu injiciranja (npr. bolečina, rdečina in oteklina), glavobol ali sistemski neželeni učinki (npr. utrujenost/šibkost, vročina/mrzlica, /bolečine v sklepih in bruhanje/driska). Neželene učinke CoronaVac so opazili pri 385 (35,9 odstotka) od 1072 zdravstvenih delavcev. Glavobol je bil najpogostejši neželeni učinek, o katerem je poročalo 280 (26,1 odstotka) udeležencev. Nobenega resnega neželenega dogodka, povezanega s cepivom, niso opazili. Podrobne informacije o neželenih dogodkih so prikazane v tabeli 4.

Čeprav so vsi zdravstveni delavci izpolnili svoj dodeljeni načrt cepljenja z dvema odmerkoma, so bili vzorci seruma odvzeti pri 1012 od 1072 udeležencev po 21 dneh po drugem odmerku, 521 (51,5 odstotka) je bilo žensk in 491 (48,5 odstotka) moški. Šestdeset zdravstvenih delavcev je zavrnilo ali ni moglo dati vzorca krvi po drugem odmerku cepiva. Po drugem odmerku so protitelesa proti konicam IgG odkrili pri 1008 od 1012 (99,6 odstotka) zdravstvenih delavcev. Samo štirje od 1012 (0,39 odstotka) so bili seronegativni po drugem odmerku cepiva; nihče pred tem ni imel s PCR potrjene diagnoze COVID-19. Ocena SARSCoV-2 anti-spike IgG pri zdravstvenih delavcih 21. dan po drugem odmerku CoronaVac je prikazana v dodatni tabeli 6.

Tri mesece po drugem odmerku cepiva je 836 ZD dalo vzorce krvi za odkrivanje protiteles. Antipike IgG protitelesa so bila zaznavna pri 803 od 836 (96,1 odstotka). Ugotovljeno je bilo, da se je odstotek pozitivnih protiteles s časom zmanjšal, odstotek negativnih HCW (n=33) pa se je s starostjo povečal. Razlika med stopnjami pozitivnih protiteles, pridobljenimi 3 tedne in 3 mesece po drugem odmerku (99,6 odstotka oziroma 96,1 odstotka), je bila statistično pomembna (p < 0,001). Ocena SARS-CoV-2 anti-spike IgG pri ZDR 3 mesece po drugem odmerku CoronaVac je prikazana v dodatni tabeli 7. Primerjava kvantitativnih vrednosti (AU/mL) SARS-CoV{{20} } vrednosti anti-pike IgG glede na starost in čas so prikazane na sliki 1.

Diskusija

Poročila kažejo, da obstaja več kot 200 kandidatov za cepivo proti SARS-CoV-2 bodisi v razvoju, v začetnih predkliničnih fazah ali so že v kliničnih preskušanjih na ljudeh.1 Tukaj prikazujemo rezultate prospektivne longitudinalne študije zdravstvenih delavcev za oceno pozitivnost anti-spike IgG po dveh zaporednih odmerkih cepiva z inaktiviranim virusom CoronaVac.

Na splošno je merjenje seroprevalence protiteles, zlasti nevtralizirajočih protiteles, proti SARS-CoV-2 iz populacijskih epidemioloških raziskav informativno za oceno deleža prebivalstva, ki je bilo v določenem trenutku okuženo z virusom in omogoča vpogled v zasnovo programov cepljenja.10,11

Referenčna standardna metoda za dokazovanje nevtralizirajočih protiteles, ki se lahko uporablja kot korelat zaščitne imunosti, ostajajo nevtralizacijski testi redukcije plaka. Vendar se ti testi ne izvajajo rutinsko v kliničnih laboratorijih, saj zahtevajo prostore za zadrževanje stopnje 3 biološke varnosti, so naporni in jih ni mogoče avtomatizirati.12 Prisotnost nevtralizirajočih protiteles je bila povezana z reaktivnostjo protiteles na virusne strukturne proteine, kot je RBD , S in N z uporabo in vitro imunskih testov.13,14 Čeprav je podatkov še vedno malo, je vse več dokazov, da protitelesa, odkrita s komercialnimi serološkimi testi, korelirajo z in vitro nevtralizacijsko sposobnostjo.15 Poročali so, da sta občutljivost in specifičnost imunskih testov odlični za odkrivanje humoralnega odziva proti konicam na okužbo s SARS-CoV-2 z občutljivostjo med 84 odstotki in 87,1 odstotki, specifičnostjo med 98,9 odstotki in 100 odstotki in je bilo analogno testom protiteles proti konicam, uporabljenim med ocenami imunogenosti pri klinična preskušanja cepiva.16,17

Protitelesa proti konici RBD lahko zavirajo vezavo SARS-CoV-2 na receptorje za angiotenzinsko konvertazo encima 2, kar povzroči močan nevtralizacijski odziv virusa. Široka paleta cepiv proti COVID-19 v razvoju uporablja strategije, ki ustvarjajo odzive protiteles na spike protein in domeno RBD podenote S1.18e21 Kemiluminiscenčni serološki testi proti SARS-CoV-2, kot se uporabljajo v ta študija je pokazala visoko občutljivost (97,8 odstotka), kot je povzeto v sistematičnem pregledu in metaanalizi.22

V tej študiji smo uporabili komplet Abbott SARS-CoV-2 IgG II Quant, ki je zasnovan za odkrivanje protiteles IgG, vključno z nevtralizirajočimi protitelesi, proti RBD podenote S1 koničastega proteina SARS-CoV{{ 4}} v serumu in plazmi. Vzorci seruma, pridobljeni od ZD po prvem in drugem odmerku cepljenja s CoronaVac, so pokazali 77,8-odstotno oziroma 99,6-odstotno serokonverzijo. Če izločimo zdravstvene delavce, ki so imeli s PCR potrjen COVID-19 (n=277) ali za katere ni bilo gotovo, da so okuženi s COVID-19 (n=49), preden so sodelovali v študiji, se seropozitivnost po prvi odmerek ostane 70,5 odstotka (526/746). Stopnja pozitivnih protiteles je bila 71,4 odstotka (37/49) pri zdravstvenih delavcih, ki niso bili prepričani, ali imajo COVID-19 ali ne.

V študijah preskušanja cepiva z messenger RNA (mRNA) so do 15. dne po cepljenju z mRNA-1273 in do 21. dne po cepljenju z BNT162b2 opazili 100-odstotno serokonverzijo proti spiku.23,24 Po naših rezultatih je CoronaVac dosegel stopnjo serokonverzije mRNA cepiv po drugem odmerku (tj. 99,6 odstotka) in ugotovili smo, da sta bila dva odmerka tega cepiva zelo imunogena pri zdravih odraslih, starih od 18 do 59 let.

People aged >60 let imajo povečano tveganje za hude bolezni in smrt zaradi COVID-a-19, zlasti pri tistih s kroničnimi boleznimi. Odziv na cepiva je običajno zmanjšan pri starejših odraslih zaradi imunskega staranja. Zhiwei et al.25 so v svojem kliničnem preskušanju faze 1/2 poročali, da je bil CoronaVac dobro prenašan in imunogen pri zdravih odraslih, starih 60 let, in odzivi nevtralizirajočih protiteles na živi SARS-CoV-2 pri tej populaciji niso bili zmanjšani. Naše ugotovitve so pokazale, da je bil odziv protiteles proti konicam pri ZD, starih 60 let (n=24), po prvem odmerku relativno nizek (37,5 odstotka); vendar pa je imunogenost po drugem odmerku dosegla raven blizu tiste v starostni skupini 18-59 let (95,6 odstotka).

Naša študija ima nekaj omejitev; pri ZDR pred cepljenjem nismo preverjali seroprevalence protiteles SARS-CoV-2 proti konicam; zato nismo mogli dati podatkov za serokonverzijo. Večinoma smo poročali o imunskih odzivih pri zdravih odraslih, starih od 18 do 59 let, in vključili le majhno število posameznikov iz bolj dovzetnih skupin v našo študijsko populacijo (npr. posamezniki, stari 60 let ali z oslabljeno imunostjo). Druga omejitev te študije je, da čeprav je razumevanje trajanja humoralnega odziva bistvenega pomena za določanje imunogenosti, pridobljene s cepljenjem, testiranje protiteles trenutno ni priporočljivo za oceno imunosti po cepljenju proti SARS-CoV-2.

Incidenca neželenih učinkov ni bila redka (35,9 odstotka), najpogostejši simptom pa je bil glavobol (26,1 odstotka). Ta rezultat ni bil enak prejšnjim ugotovitvam iz druge študije, izvedene s CoronaVac, kjer je bil najpogostejši simptom bolečina na mestu injiciranja.7 V primerjavi z drugimi kandidati za cepivo proti COVID-19, kot so cepiva z virusnim vektorjem ali cepiva DNA/RNA, je pojav povišane telesne temperature (3,2 odstotka) s CoronaVac je bila relativno nizka.5,20,22

Prejšnje študije so pokazale, da so se protitelesa proti SARS-CoV-2 ohranila vsaj 4 mesece.26,27 Khoury et al.9 so ugotovili, da je bil upad nevtralizirajočega titra pri cepljenih osebah v prvih 3-4 mesecih po cepljenju vsaj tako hitro kot razpadanje, opaženo pri osebah, ki okrevajo. Vendar pa je študija SIREN podprla hipotezo, da bodo na novo licencirana cepiva zagotovila visoko stopnjo imunosti pri preprečevanju simptomatske okužbe s SARS-CoV-2 za delovno sposobne odrasle v povprečju 7 mesecev.28

V tej študiji smo opazili, da se je humoralna imunost po 3 mesecih ohranila 96,1 odstotka; vendar se ravni titrov protiteles, pridobljenih v tej študiji, ne smejo uporabljati kot korelat zaščite, ker zaščitna raven titra protiteles do danes ni bila ugotovljena.

Skratka, v tej študiji imunogenosti inaktiviranega cepiva SARS-CoV-2 smo ugotovili, da so dva zaporedna odmerka CoronaVac dobro prenašali z manjšimi neželenimi učinki in da so bili zdravstveni delavci zelo imunogeni. Kot je bilo pričakovano, se je količina protiteles proti konicam zmanjšala po 3 mesecih po drugem odmerku cepiva in razlika je bila statistično značilna (p < 0,001). Raven protiteles sama morda ni ključ do nedotaknjenega imunskega odziva; vendar pa zelo dobro napoveduje imunsko zaščito in bo pomagal pri razvoju novih strategij cepljenja za nadzor pandemije. Trajnost humoralnih odzivov proti SARS-CoV-2 na cepljenje je treba dodatno pojasniti z daljšim časom spremljanja.

Izjave avtorja

Zahvala

Avtorji bi se radi zahvalili osebju laboratorija v bolnišnici Sanko za dokončanje testiranja protiteles.

Etična odobritev

Odobritev za etiko je bila pridobljena s strani institucionalnega odbora za etiko kliničnih raziskav (številka odobritve: 2021/02/01).

financiranje

To delo je financirala Enota za znanstvenoraziskovalne projekte Univerze Sanko (TF.AP.2021/02).

Konkurenčni interesi

Avtorji izjavljajo, da niso v nasprotju interesov.

Reference

1. Svetovna zdravstvena organizacija. Osnutek predhodnih cepiv proti COVID-19.

2. Krammer F. Cepiva proti SARS-CoV-2 v razvoju. Narava 2020; 586 (7380): 516e27.

3. Callaway E. Dirka za cepiva proti koronavirusu: grafični vodnik. Narava 2020; 580: 576e7.

4. Corey L, Mascola JR, Fauci AS, Collins FS. Strateški pristop k raziskavam in razvoju cepiva proti COVID-19. Znanost 2020; 368: 948e50.

5. Zhu FC, Li YH, Guan XH, et al. Varnost, prenašanje in imunogenost rekombinantnega cepiva proti COVID-19 z vektorskim vektorjem adenovirusa tipa-5: odprto, nerandomizirano preskušanje s povečevanjem odmerka, prvo na ljudeh. Lancet 2020;395:1845e54.

6. Gao Q, Bao L, Mao H, Wang L, Qin C. Razvoj kandidata za inaktivirano cepivo proti SARS-CoV-2. Znanost 2020;369:77e81.

7. Zhang Y, Zeng G, Pan H, Li C, Hu Y, Chu K, et al. Varnost, prenašanje in imunogenost inaktiviranega cepiva SARS-CoV-2 pri zdravih odraslih, starih 18-59 let: randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano klinično preskušanje faze 1/2. Lancet Infect Dis 2021;21:181e92.

8. Poljska GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB. Imuniteta proti SARS-CoV-2: pregled in aplikacije v fazi 3. Lancet 2020;396:1595e606.

9. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Raven nevtralizirajočih protiteles močno napoveduje imunsko zaščito pred simptomatsko okužbo s SARS-CoV-2. Nat Med 2021; 27: 1205e11.

10. Pollan M, P erez-G omez B, Pastor-Barriuso R, et al. Razširjenost SARS-CoV-2 v Španiji (ENE-COVID): nacionalna populacijska seroepidemiološka študija. Lancet 2020;396:535e44.

11. Xu X, Sun J, Nie S, et al. Seroprevalenca protiteles imunoglobulina M in G proti SARS-CoV-2 na Kitajskem. Nat Med 2020; 26: 1193e5.

12. Theel ES, Slev P, Wheeler S, Couturier MR, Wong SJ, Kadkhoda K. Vloga testiranja protiteles za SARS-CoV-2: ali obstaja? J Clin Microbiol 2020; 58.

13. Grzelak L, Temmam S, Planchais C, et al. Primerjava štirih seroloških testov za odkrivanje protiteles proti SARS-CoV-2 v vzorcih človeškega seruma iz različnih populacij. Sci Transl Med 2020; 12 (559).

14. Luchsinger LL, Ransegnola B, Jin D, et al. Serološki testi ocenjujejo zelo spremenljivo aktivnost nevtralizirajočih protiteles SARS-CoV-2 pri bolnikih, ki so preboleli COVID-19. J Clin Microbiol 2020; 58 (12): e02005e20.

15. Ng DL, Goldgof GM, Shy BR, Levine AG, Balcerek J, Bapat SP, et al. Seroprevalenca in nevtralizirajoča aktivnost SARS-CoV-2 v krvi darovalcev in bolnikov z območja zaliva San Francisco. medRxiv.

16. Patel EU, Bloch EM, Clarke W, et al. Primerjalna učinkovitost petih komercialno dostopnih seroloških testov za odkrivanje protiteles proti SARS-CoV-2 in identifikacijo posameznikov z visokimi nevtralizirajočimi titri. J Clin Microbiol 2021; 59 (2). e02257-20.

17. Higgins V, Fabros A, Kulasingam V. Kvantitativno merjenje protiteles proti SARSCoV-2: analitična in klinična ocena. J Clin Microbiol 2021; 59 (4). e03149-20.

18. Tan TK, Rijal P, Rahikainen R, et al. Kandidat za cepivo proti COVID-19 z uporabo multimerizacije SpyCatcher vezavne domene SARS-CoV-2 spike protein receptor inducira močne odzive nevtralizirajočih protiteles. Nat Commun 2021; 12 (542).

19. Keech C, Albert G, Cho I, et al. Faza 1-2 preskušanja rekombinantnega cepiva z nanodelci proteinskih konic SARSCoV-2. N Engl J Med 2020; 383: 2320e32.

20. Poh CM, Carissimo G, Wang B, et al. Dva linearna epitopa na konični beljakovini SARS-CoV-2 izzoveta nevtralizirajoča protitelesa pri bolnikih s COVID-19. Nat Commun 2020;11(1):2806.

21. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Varnost in imunogenost cepiva ChAdOx1 nCoV-19 proti SARS-CoV-2: predhodno poročilo faze 1/2, enojno slepega, randomiziranega kontroliranega preskušanja. Lancet 2020;396(10249):467e78.

22. Lisboa Bastos M, Tavaziva G, Abidi SK, Campbell JR, Haraoui LP, Johnston JC, et al. Diagnostična natančnost seroloških testov za Covid-19: sistematični pregled in metaanaliza. BMJ 2020;370.

23. Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, et al. mRNA-1273 študijska skupina. Preliminarno poročilo mRNA cepiva proti SARS-CoV-2-. N Engl J Med 2020;383(20):1920e31.

24. Walsh EE, Frenck Jr RW, Falsey AR, et al. Varnost in imunogenost dveh kandidatov za cepivo proti Covid-19 na osnovi RNK. N Engl J Med 2020;383(25):2439e50.

25. Wu Z, Hu Y, Xu M, Chen Z, Yang W, Jiang Z, et al. Varnost, prenašanje in imunogenost inaktiviranega cepiva SARS-CoV-2 (CoronaVac) pri zdravih odraslih, starih 60 let in več: randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano klinično preskušanje faze 1/2. Lancet Infect Dis 2021;21(6):803e12.

26. Gudbjartsson DF, Norddahl GL, Melsted P, et al. Humoralni imunski odziv na SARS-CoV-2 na Islandiji. N Engl J Med 2020; 383: 1724e34.

27. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, et al. Močna nevtralizirajoča protitelesa proti okužbi s SARSCoV-2 vztrajajo več mesecev. Znanost 2020; 370: 1227e30.

28. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, Atti A, Monk EJ, Simmons R, et al. Stopnje okužb s SARS-CoV-2 pri zdravstvenih delavcih s pozitivnimi protitelesi v primerjavi z zdravstvenimi delavci z negativnimi protitelesi v Angliji: velika, multicentrična, prospektivna kohortna študija (SIREN). Lancet 2021;397(10283):1459e69.

For more information:1950477648nn@gmail.com