Ključne točke

V zadnjih letih so raziskave o uporabi matičnih celic in akitajsko zeliščno zdraviloza zdravljenje ledvičnih bolezni je pridobil veliko pozornosti. Glavni mehanizem obeh terapij je pospešiti obnovo poškodovanega ledvičnega tkiva in zaščititi preostale ledvične funkcije.Kitajsko zeliščno zdravilo cistanche se v tradicionalni kitajski medicini uporablja za zdravljenje različnihkronične bolezni ledvicže od antičnih časov. Poroča se, da ima cistanche potencial za zmanjšanje vnetja, zmanjšanje ledvične fibroze in spodbujanje sinteze komponent zunajceličnega matriksa. Ugotovljeno je bilo, da so ti učinki posledica njegovih bioaktivnih sestavin, vključno s številnimi fenolnimi snovmi, triterpenoidi in kumarini.

Po drugi strani pa je tehnologija matičnih celic povzročila revolucijo v medicinski praksi. Raziskave so pokazale, da se matične celice lahko diferencirajo v različne vrste ledvičnih celic in izvajajo terapevtske dejavnosti, vključno z zaščito preostalih funkcionalnih ledvičnih tkiv, upočasnitvijo fibroze tkiva in popravljanjem poškodovanih ledvičnih tkiv.

Navsezadnje bi lahko bila kombinacija tradicionalne kitajske medicine s sodobno znanostjo ključ do zdravljenja različnih bolezni ledvic. Medicinska skupnost je to strategijo postopoma sprejela in študije so že pokazale, da lahko kombinirana terapija s cistanko in zdravljenjem z matičnimi celicami znatno zmanjša stopnjo umrljivosti zaradi bolezni ledvic.

Skratka, uporabacistanchein zdravljenje z matičnimi celicami pri zdravljenjubolezni ledvickaže velik potencial in zahteva nadaljnje raziskave. Kombinirana terapija obeh zdravil bi lahko zagotovila izboljšano možnost zdravljenja za tiste, ki se soočajo z boleznimi ledvic.

Kliknite Kako uporabljati Cistanche Tubulosa

Za več informacij:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

·Avtosomno dominantna policistična ledvična bolezen (ADPKD) ni bila pomemben, neodvisen dejavnik tveganja za štiri glavne izide, ki so jih preučevali med veterani s potrjeno koronavirusno boleznijo 2019 (COVID-19).

·ADPKD ni bistveno povečala tveganja za nov začetek dialize (po kontroli KLB) med veterani, pozitivnimi na COVID-19.

·Ugotovljeni dejavniki tveganja za hudo bolezen COVID-19 so imeli pomembne učinke v tej kohorti (npr. sladkorna bolezen tipa 2 in črna rasa).

Uvod

Po podatkih ameriškega Centra za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) so ljudje vseh starosti s kronično ledvično boleznijo izpostavljeni povečanemu tveganju za hudo bolezen zaradi koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19) (1). V zgodnjih študijah na Kitajskem (2), v New Yorku (3) in Mehiki (4) je bilo ugotovljeno, da je KLB dejavnik tveganja za hudo bolezen in smrt, povezano s COVID-19. KLB je povečala tudi tveganje za obiske v bolnišnici med 2 milijoni uporabnikov pametne aplikacije za COVID-19 (MN Lochlainnet sod., neobjavljena opažanja). Med 17 milijoni levo udeležencev Nacionalne zdravstvene službe Združenega kraljestva je ocenjeno razmerje tveganja KLB kot dejavnik tveganja za smrt, povezano s COVID-19, je bil 1,33 (95-odstotni IZ, 1,28 do 1,40) za eGFR 30–60 ml/min na 1,73 m2 in 2,52 (95-odstotni IZ, 2,33 do 2,72) za eGFR 30 ml/min na 1,73 m2, po kontroli večjih sočasnih bolezni (5).

Ocena neposrednih učinkov kronične ledvične bolezni na izide bolezni COVID-19 je zapletena zaradi prepletajočih se razmerij med vzroki KLB in dejavniki tveganja za COVID-19. Na primer, debelost je dejavnik tveganja za nastanek in napredovanje KLB. Poveča tudi tveganje za druge dejavnike tveganja za kronično ledvično boleznijo, kot so diabetes mellitus tipa 2 (T2DM), hipertenzija in avtoimunske motnje (pregledano v Kovesdy et al. [6]). Predvsem debelost, T2DM in imunosupresija (pogosto uporabljeno zdravljenje avtoimunskih motenj) so dejavniki tveganja za hudo bolezen zaradi COVID-19 (1). Zato je težko razmejiti med tveganji za COVID-19, ki jih je mogoče pripisati KLB, in tveganji, ki jih je mogoče pripisati osnovnim vzrokom KLB in njihovim zapletom.

Vendar pa četrti vodilni vzrok kronične ledvične bolezni in kronične ledvične bolezni, avtosomno dominantna policistična bolezen ledvic (ADPKD; vnosa 173900 in 613095 spletnega mendelskega dedovanja pri človeku) (7,8), prizadene predvsem ledvice. Zato lahko ADPKD razkrije neposredne učinke kronične ledvične bolezni na glavne izide COVID-19 z omejenimi motečimi učinki zaradi drugih zdravstvenih zapletov.

Da bi raziskali učinek ADPKD na glavne izide COVID-19 (hospitalizacija, sprejem na enoto intenzivne nege [ICU], potrebe po ventilatorju in umrljivost), smo preučevali udeležence največjega integriranega zdravstvenega sistema ZDA, Veterans Health Administration (letno služi . 9 milijonov veteranov). Cilj te študije je bil primerjati te pomembne rezultate med skupinami bolnikov z ADPKD v primerjavi z drugo cistično ledvično boleznijo (npr. preproste ledvične ciste) ali tistimi samo s cistično boleznijo jeter (brez ledvičnih cist) pri veteranih, pozitivnih in negativnih na COVID{{ 2}}.

Materiali in metode

Z ekstrakcijo ustreznih podatkov za vse bolnike s cistično boleznijo ledvic (Mednarodna klasifikacija bolezni, deseta revizija [ICD-10] in ICD-9 kode Q61 in 753.1) in cistična bolezen jeter (ICD-10 in ICD-9 kodi Q44.6 in 751.62) iz VA Corporate Data Warehouse (omejeno na 1. januar 2000 do 31. januar 2020). Podmnožica te kohorte, skupina, obogatena z ADPKD, kot je opredeljena s kodo ICD-10 za policistično ledvico tipa odraslih (Q61.2) in kodo ICD-9 za ADPKB in policistično ledvično bolezen (753.13 in 753.12). Preostale bolnike smo uvrstili v kontrolo (skupina »druga cistična ledvica«). Bolniki s cistično boleznijo jeter, ki niso bili uvrščeni v nobeno skupino cistične bolezni ledvic, so služili kot druga kontrola (skupina "samo cistična jetra"). Bolniki z več kodami ICD so bili vključeni samo v eno skupino, pri čemer je imela prednost skupina z ADPKD, ki ji je sledila druga skupina s cistično ledvico. To strategijo smo uporabili za identifikacijo bolnikov z ustreznimi diagnozami. Vendar pa študije, predstavljene v tem rokopisu, izhajajo izključno iz prekrivanja (na identifikatorju pacienta) teh podatkov o diagnozi s podatki, pridobljenimi iz skupnih virov VA COVID-19.

Natančneje, 18. avgusta 2020 smo pridobili status COVID{0}}, demografske podatke, obstoječa stanja (vključno z dejavniki tveganja za COVID-19), simptome pred in po testiranju, stanja in postopke 18. avgusta 2020 iz COVID{ {5}} skupnih virov, ki jih zagotavlja Informatika in računalniška infrastruktura VA. Identificirali smo bolnike v kohorti cističnih ledvic in jeter VA iz skupnih virov COVID-19. Spremenljivke, ki niso v skupnih virih COVID-19, so bile pridobljene iz naborov podatkov VA Observational Medical Outcomes Partnership (9) in elektronskih zdravstvenih kartotek VA (omejeno na 2 leti pred testiranjem COVID-19). Rezultati za COVID-19 so bili ugotovljeni v 60 dneh po vsakem bolnikovem testu za COVID-19. Stopnja KLB, uporabljena v naših analizah, je bila najvišja dokumentirana stopnja KLB v 2 letih pred datumom testiranja za COVID-19. Stopnje CKD so bile ekstrahirane z uporabo kod ICD (stopnja 1, N18.1 in 585.1; stopnja 2, N18.2 in 585.2; stopnja 3, N18.3 in 585.3; stopnja 4, N18.4 in 585.4; stopnja 5, N18. 5 in 585.5; ESKD, N18.6 in 585.6).

Zbirna statistika je bila ustvarjena s paketom R TableOne. Vrednosti P so bile iz Fisherjevega natančnega testa ali testa hi-kvadrat za kategorične spremenljivke (odvisno od velikosti vzorca) in Wilcoxonovega testa vsote rangov za zvezne spremenljivke. Multivariabilna logistična regresija je bila izvedena samo z uporabo bolnikov z neizogibnimi rezultati. Dirka je bila združena v dve kategoriji: črno in drugo. Izvedli smo analizo občutljivosti, kjer smo manjkajoče vrednosti rezultatov obravnavali kot negativne rezultate za multivariabilno logistično regresijo. Za povzetek in vizualizacijo rezultatov so bili uporabljeni finalist paketov R, ggplot2 in orodja.

To študijo sta odobrila institucionalni revizijski odbor univerze Emory (IRB00115069) in odbor za raziskave in razvoj medicinskega centra Atlanta VA (2019-111232).

Rezultati

Porazdelitev demografskih značilnosti bolnikov, pozitivnih na COVID-19 v preučevani kohorti VA cističnih ledvic in jeter (slika 1A) je zelo podobna pretežno moški (približno 90 odstotkov) populaciji bolnikov VA (tabela 1). Skupina, obogatena z ADPKD, je imela nižjo mediano starost (66 let) v primerjavi z drugimi skupinami s cistično ledvico in samo cistično jetri (72 oziroma 71 let), vendar višjo stopnjo z ledvicami povezanih že obstoječih stanj (npr. akutne odpovedi ledvic , stadij KLB in potreba po dializi).

Stopnje incidence večjih izidov COVID-19 so primerjali med bolniki s pozitivnimi in negativnimi rezultati na COVID-19 ter skupinami bolezni (slika 1B). Stopnja hospitalizacije je bila podobna med pozitivnimi in negativnimi bolniki na COVID-19 v skupinah z ADPKD in drugimi cističnimi boleznimi ledvic (34 odstotkov oziroma 40 odstotkov) in nižja v skupini samo s cistično jetri (približno 25 odstotkov). Pomanjkanje povečanja stopnje hospitalizacij med bolniki, pozitivnimi na COVID-19 v vseh treh skupinah, je bilo verjetno povezano s prednostnim testiranjem hospitaliziranih bolnikov v obdobju študije. Stopnja sprejema na intenzivno nego je bila višja med bolniki, pozitivnimi (v primerjavi z negativnimi) na COVID-19 v vseh treh skupinah bolezni (16 odstotkov bolnikov, pozitivnih na COVID-19 v skupini z ADPKD in drugo cistično boleznijo ledvic skupinah in 10 odstotkov v skupini samo s cistično jetri). Zadevni deleži pozitivnih in negativnih bolnikov na COVID-19 se niso bistveno razlikovali med bolniki v skupinah, obogatenih z ADPKD, ali skupinah samo s cističnimi jetri, verjetno zaradi relativno majhne velikosti vzorca. Stopnje potreb po ventilatorju v skupinah med bolniki, pozitivnimi na COVID-19 (8 odstotkov –9 odstotkov), so bile dvakrat večje kot med bolniki, negativnimi na COVID-19 (3 odstotki –4 odstotki); pomembnost je bila dosežena samo v drugi skupini s cistično ledvično boleznijo (ne v skupinah, obogatenih z ADPKD, in skupinah samo s cističnimi jetri zaradi manjših velikosti vzorcev). Stopnje incidence so bile med tremi skupinami podobne. Stopnje umrljivosti bolnikov, pozitivnih na COVID-19 v skupinah, so bile znatno višje kot pri bolnikih, negativnih na COVID-19 (stopnja umrljivosti 10 odstotkov v primerjavi z 2–3 odstotki). Podobni rezultati za štiri glavne rezultate so bili pridobljeni, ko so bile zgornje analize izvedene samo na hospitaliziranih bolnikih (da bi bili naši podatki bolj primerljivi s prejšnjimi študijami, ki so analizirale samo hospitalizirane bolnike).

Da bi ocenili učinek ADPKD kot neodvisnega dejavnika tveganja za štiri glavne izide COVID{{0}} pri bolnikih, pozitivnih na COVID-19, smo izvedli multivariabilno logistično regresijsko analizo (na sliki označeno s črnimi simboli 2A). Stanje bolezni (ADPKD v primerjavi z drugo cistično ledvico v primerjavi samo s cističnimi jetri) je bila glavna izpostavljenost. Nadzorovali smo starost, indeks telesne mase, predhodno KLB, T2DM, dializo, raka in težave z jetri. ADPKD ni dosegel statistične pomembnosti kot neodvisen dejavnik tveganja za nobenega od štirih izidov COVID-19 (hospitalizacija, sprejem na intenzivno nego, potreba po ventilatorju in umrljivost). Vendar je bilo razmerje obetov (OR) večje od ena ocenjeno za hospitalizacijo (1,52 [95-odstotni IZ, 0.71 do 3,26]), sprejem na intenzivno nego (1,93 [95-odstotni IZ, 0). 79 do 4,70]) in potrebo po ventilatorju (1,71 [95-odstotni IZ, 0,52 do 5,70]) in to lahko doseže statistično pomembnost, ko bo na voljo več podatkov. Za primerjavo ozadja smo modelirali tudi bolnikovo negativno mnenje o COVID-19 (sivo na sliki 2).

Potrdili smo učinek ugotovljenih dejavnikov tveganja za COVID-19 na glavne rezultate COVID-19 v proučevani kohorti. T2DM je bil najvidnejši neodvisni dejavnik tveganja za hospitalizacijo (OR, 2,39; 95-odstotni IZ, 1,67 do 3,40), sprejem na intenzivno nego (OR, 2,33; 95-odstotni IZ, 1,53 do 3,54) in potrebo po ventilatorju (OR, 2,32; 95 odstotkov). IZ, 1,33 do 4,03). Drugi pomembni dejavniki tveganja so vključevali črno raso glede potrebe po ventilatorju (OR, 2,08; 95-odstotni IZ, 1,22 do 3,55) in starost za smrt (OR, 1,10; 95-odstotni IZ, 1,07 do 1,13), kjer je bila enota za starost 1 leto. .

Nazadnje smo analizirali učinek COVID{{0}} na nov začetek dialize. Pri bolnikih, ki so bili negativni v primerjavi s pozitivnimi na COVID-19, se je dializa začela po njihovem testu na COVID-19 pri 7 odstotkih v primerjavi z 8 odstotki bolnikov v skupini, obogateni z ADPKD; 2 odstotka v primerjavi s 4 odstotki bolnikov v drugi skupini s cistično ledvico; in 1 odstotek bolnikov v skupini s cistično jetrno boleznijo. Tveganje za začetek dialize pri bolnikih, ki v času testiranja na COVID-19 niso bili na dializi, je bilo ovrednoteno z uporabo multivariabilne logistične regresije (slika 2B in tabela 2). Zaradi majhnega števila bolnikov, ki so na novo začeli z dializo, smo združili druge skupine cističnih ledvic in cističnih jeter samo kot referenčno skupino za skupino, obogateno z ADPKD. Analizirali smo tudi status KLB (da proti ne) brez nadaljnjega ločevanja na stopnje KLB. Najpomembnejši dejavnik tveganja za novo dializo med bolniki, pozitivnimi na COVID-19, je bila že obstoječa KLB (OR, 6,37; 95-odstotni IZ, 2,43 do 16,7). Razmerje je bilo še izrazitejše pri bolnikih, negativnih na COVID-19 (OR, 72,99; 95-odstotni IZ, 26,83 do 198,57). Črna rasa je bila dodaten dejavnik tveganja (OR, 3,47; 95-odstotni IZ, 1,48 do 8,1) za bolnike, pozitivne na COVID-19, in tiste, negativne na COVID-19 (OR, 1,82; 95-odstotni IZ, 1,35 na 2,46). ADPKD je bil pomemben dejavnik tveganja pri bolnikih, negativnih na COVID-19 (OR, 2,36; 95-odstotni IZ, 1,62 do 3,45); ni dosegel statistične pomembnosti med bolniki, pozitivnimi na COVID-19 (OR, 3,48; 95-odstotni IZ, 0,97 do 12,4).

Diskusija

Med 61 bolniki z ADPKD, ki so bili vključeni v Veterans Health Administration in so bili pozitivni na COVID-19, so bile stopnje hospitalizacij, sprejemov na intenzivno nego, potrebe po ventilatorju in smrti primerljive s tistimi pri bolnikih z drugo cistično boleznijo ledvic in cističnimi jetri – edina bolezen (delež hospitaliziranih bolnikov s COVID-19 v teh proučevanih skupinah je bil 35 odstotkov, 35 odstotkov oziroma 20 odstotkov v skupinah z ADPKD, drugo cistično ledvično boleznijo, in skupinah samo s cistično jetri, kar omogoča smiselna primerjava teh glavnih rezultatov, zlasti pri ADPKD v primerjavi z drugimi skupinami s cistično boleznijo ledvic). Kot je bilo pričakovano, so bile te stopnje dosledno višje od tistih pri bolnikih, negativnih na COVID-19. Stopnja sprejemov na intenzivno nego med hospitaliziranimi bolniki z ADPKD, ki so bili pozitivni na COVID-19, je bila podobna prijavljenim 49 odstotkom med moškimi bolniki, pozitivnimi na COVID-19, ki so bili sprejeti v bolnišnice Kaiser Permanente (10). Primerljiva je bila tudi stopnja umrljivosti med hospitaliziranimi bolniki, pozitivnimi na COVID-19 (približno 20 odstotkov v obeh študijah). Zdi se, da diagnoza ADPKD ni neodvisen dejavnik tveganja za okužbo s COVID-19 in ni povečala večjih zapletov, povezanih s to boleznijo (vključno s smrtjo).

Veljavnost naše študije je podprta z opredelitvijo ugotovljenih dejavnikov tveganja za hudo bolezen COVID-19 kot statistično značilnih v proučevani kohorti (npr. T2DM kot neodvisen dejavnik tveganja za hospitalizacijo, sprejem na oddelku za intenzivno nego in uporabo ventilatorja; in črna rasa in starost kot dejavnika tveganja za potrebo po ventilatorju in smrt). Poleg tega smo v skladu s priznavanjem kronične ledvične bolezni kot osrednjega dejavnika tveganja za AKI (11) identificirali KLB kot vodilni dejavnik tveganja za novo dializo med bolniki, pozitivnimi na COVID-19 v tej kohorti.

Medtem ko nam je zasnova te študije omogočila le analizo večjih izidov COVID-19 in ovrednotenje učinkov ADPKD kot neodvisnega dejavnika, ki prispeva k tem rezultatom po nadzoru stopenj KLB, ne moremo dokazati, da je raven KLB v Populacija ADPKD je neodvisen dejavnik, ki prispeva k resnosti izidov COVID-19, ne da bi poznali primerljive učinke stopnje kronične ledvične bolezni z uporabo ujemajoče se kohorte ADPKD brez okužbe s COVID-19.

Čeprav je imela naša študija ustrezno velikost vzorca, da bi razkrila močne učinke znanih dejavnikov tveganja za hudo bolezen COVID-19, je bila premalo zmožna za odkrivanje manjših učinkov, ki bi jih lahko povzročil ADPKD. Podobno ni dovolil razslojevanja na posamezne stopnje kronične ledvične bolezni in poznejših mediacijskih analiz za razmejitev neposrednih in posrednih prispevkov k tveganju. To študijo je treba razlagati tudi v kontekstu pretežno moške kohorte VA, ki nima "zdravih" posameznikov, in verjetno pristranskega prednostnega testiranja na COVID-19 bolnikov, sprejetih v bolnišnico v preučevanem časovnem intervalu. Nazadnje, čeprav se kode ICD običajno uporabljajo za fenotipizacijo bolezni na podlagi elektronskih zdravstvenih kartotek, je njihova natančnost pogosto slabša od kompleksnih metod, ki temeljijo na strojnem učenju (12).

Če povzamemo, preučevali smo hospitalizacijo, sprejem na oddelku za intenzivno nego, potrebe po ventilatorju in stopnje umrljivosti med veterani, pozitivnimi in negativnimi na COVID-19, ki so bili razvrščeni v skupine, obogatene z ADPKD, druge cistične bolezni ledvic ali cistične bolezni samo jeter. ADPKB, vrsta kronične ledvične bolezni, ki večinoma prizadene ledvice, ni bila ugotovljena kot pomemben neodvisen dejavnik tveganja za nobenega od štirih preučevanih izidov v multiplih logističnih regresijskih analizah in ni pomembno povečala tveganja za nov začetek dialize (po kontroli kronične ledvične bolezni ). Nasprotno pa so imeli ugotovljeni dejavniki tveganja za hudo bolezen COVID-19 pomembne učinke v tej kohorti (npr. T2DM in črna rasa). Glavni dejavnik tveganja za novo uvedbo dializnega zdravljenja je bila kronična ledvična bolezen in črna rasa. Ta študija skupaj nakazuje, da ADPKD ni močan dejavnik tveganja za glavne izide COVID-19 med veterani v primerjavi z drugimi cističnimi boleznimi ledvic ali jeter. Vendar bo ta začetna študija zahtevala validacijo, ko bo na voljo večje število bolnikov, pozitivnih na COVID-19.

Razkritja

M. Mrug poroča, da ima pogodbe o svetovanju s Chinookom, Goldilocks Therapeutics, Natera, Otsuka Corporation in Sanofifi; prejemanje sredstev za raziskave od Chinooka, Goldilocks Therapeutics, Otsuka Corporation in Sanofifi; prejemanje honorarjev od Chinook, Natera, Otsuka Corporation in Sanofifi; in deluje kot znanstveni svetovalec – ali član – fundacije PKD, v svetovalnem odboru za Santa Barbara Nutrients in v usmerjevalnem odboru STAGED-PKD za Sanofifi. Vsi preostali avtorji nimajo česa razkriti.

financiranje

Podporo za to študijo so delno zagotovili raziskovalna štipendija fundacije PKD 247G20a (X. Cui), raziskovalni urad medicinskega centra Atlanta VA (X. Cui, JW Gallini in CL Jasien), Nacionalni inštitut za sladkorno bolezen in Dotacije za prebavne in ledvične bolezni P30 DK074038 (prek osrednjega centra za hepato/ledvične fibrocistične bolezni Univerze v Alabami v Birminghamu) in U54 DK126087 (prek osrednjega centra za otroško cistično ledvično bolezen), štipendija Ministrstva ZDA za VA 1-I{{ 7}}BX004232-01A2 (prek Urada za raziskave in razvoj, Služba za medicinske raziskave) in Detraz Endowed Research Fund in Polycystic Kidney Disease (M. Mrug).

Zahvala

Ta rokopis je bil predhodno objavljen na strežniku za prednatis medRxiv kot doi.org/10.1101/2020.11.25.20238675.

Avtorski prispevki

X. Cui, JW Gallini in CL Jansen so bili odgovorni za kuriranje podatkov; Za vizualizacijo so bili odgovorni X. Cui, JW Gallini in M. Mrug; X. Cui in M. Mrug sta konceptualizirala študijo, izvajala nadzor, bila odgovorna za pridobivanje sredstev in napisala izvirni osnutek; in vsi avtorji so pregledali in uredili rokopis ter bili odgovorni za formalno analizo, preiskavo, metodologijo, vire in validacijo.

Reference.

1. Centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC): Ljudje z določenimi zdravstvenimi težavami. Dostopan 29. septembra 2020.

2. Henry BM, Lippi G: Kronična ledvična bolezen je povezana s hudo okužbo s koronavirusno boleznijo 2019 (COVID-19). Int Urol Nephrol 52: 1193–1194, 2020

3. Palaiodimos L, Kokkinidis DG, Li W, Karamanis D, Ognibene J, Arora S, Southern WN, Mantzoros CS: Huda debelost, naraščajoča starost in moški spol so neodvisno povezani s slabšimi izidi v bolnišnici in višjimi v bolnišnici umrljivosti v kohorti bolnikov s COVID-19 v Bronxu v New Yorku. Metabolizem 108: 154262, 2020

4. Hernandez-Vasquez A, Aza~ nedo D, Vargas-Fernandez R, Bendezu-Quispe G: Povezava med komorbidnostmi s pljučnico in smrtjo med bolniki s COVID-19 v Mehiki: študija po vsej državi. J Prev Med Javno zdravje 53: 211–219, 2020

5. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, MacKenna B, Tomlinson L, Douglas IJ, Rentsch CT, Mathur R, Wong AYS, Grieve R, Harrison D, Forbes H, Schultze A, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, Perera R, Evans SJW, Smeeth L, Goldacre B: Dejavniki, povezani s COVID{{1} } povezana smrt z uporabo OpenSAFELY. Narava 584: 430–436, 2020

6. Kovesdy CP, Furth SL, Zoccali C; Usmerjevalni odbor Svetovnega dneva ledvic: Debelost in ledvična bolezen: Skrite posledice epidemije. Can J Kidney Health Dis 4: 2054358117698669, 2017

7. Willey CJ, Blais JD, Hall AK, Krasa HB, Makin AJ, Czerwiec FS: Prevalenca avtosomno dominantne policistične bolezni ledvic v Evropski uniji. Nephrol Dial Transplant 32: 1356–1363, 2017

9. Lynch KE, Deppen SA, DuVall SL, Viernes B, Cao A, Park D, Hanchrow E, Hewa K, Greaves P, Matheny ME: Postopno preoblikovanje elektronskih zdravstvenih kartotek v skupni podatkovni model partnerstva za opazovalne medicinske izide: Večdimenzionalna kakovost pristop zagotavljanja. Appl Clin Inform 10: 794–803, 2019

10. Lewnard JA, Liu VX, Jackson ML, Schmidt MA, Jewell BL, Flores FP, Jentz C, Northrup GR, Mahmud A, Reingold AL, Petersen M, Jewell NP, Young S, Bellows J: Incidenca, klinični izidi in dinamika prenosa hude koronavirusne bolezni 2019 v Kaliforniji in Washingtonu: prospektivna kohortna študija [objavljeni popravek je v BMJ 369: m2205, 2020]. BMJ 369: m1923, 2020

11. Hsu RK, Hsu CY: Vloga akutne ledvične poškodbe pri kronični ledvični bolezni. Semin Nephrol 36: 283–292, 2016 10.1016/j. semnefrol.2016.05.005

12. Liao KP, Sun J, Cai TA, Link N, Hong C, Huang J, Huffman JE, Gronsbell J, Zhang Y, Ho YL, Castro V, Gainer V, Murphy SN, O'Donnell CJ, Gaziano JM, Cho K, Szolovits P, Kohane IS, Yu S, Cai T: Visoko zmogljivo multimodalno avtomatizirano fenotipiziranje (MAP) z aplikacijo za PheWAS. J Am Med Inform Assoc 26: 1255–1262, 2019, sprejeto: 27. aprila 2021