Raziskovanje mehanizma delovanja skupnih glikozidov Cistanche na vnetno črevesno bolezen na podlagi mrežne farmakologije in poskusov na živalih Ⅲ

3 Rezultati in analiza

3.1 Analiza tarč skupnih glikozidov Cistanche tubulosa in tarč bolezni

Uvozite datoteke s tridimenzionalno strukturoaktivne sestavinev bazo podatkov PharmMapper, da pridobite ustrezne ciljne točke, ki ustrezajo različnim sestavinam. Podatkovna baza UniProt je bila uporabljena za pridobitev imena proteina in informacij o imenu gena, ki ustreza vsaki tarči. S kombiniranjem ciljnih točk, ki ustrezajo sedmim komponentam, je bilo pridobljenih skupno 354 ciljev. V podatkovni bazi GeneCards so relevantne gene iskali s ključno besedo "vnetna črevesna bolezen", rezultate iskanja so razvrstili in na koncu dobili 7851 tarč. Uporabite dogodke za risanje Vennovega diagrama na spletu, da dobite presečišče tarč zdravilne učinkovine Cistanche tubulosa in ciljnih točk KVČB. Kot je prikazano na sliki 1, je 254 tarč aktivne sestavineCistanche tubulosaki imajo zaščitni učinek na KVČB.

Slika 2 Diagram PPI-omrežja skupnih ciljev

Slika 5 Omrežje poti komponenta-tarča

Slika 7 Skupni glikozidi Cistanche tubulosa znižajo mRNA signalnih poti TGF- in mTOR pri miših s KVČB

3.4 Celotni glikozidi Cistanche tubulosa izboljšajo oceno DAI, ki jo povzroča DSS

Rezultati testa so pokazali, da so imele druge tri skupine, razen v skupini CZ, različne stopnje izgube teže in okultne krvi v blatu (slika 6). Med njimi je imela kontrolna skupina DSS najvišjo stopnjo izgube telesne teže, najhujšo fekalno kri, najvišji DAI in očitno fekalno krvavitev 6. dan. Po posegu skupnih glikozidov Cistanche tubulosa se je ocena DAI postopoma zniževala, stanje okultne krvi pa se je postopno zmanjševalo. Skupina HZ je imela najnižjo stopnjo izgube telesne teže in najmanjšo količino skrite krvi v blatu. Rezultati so pokazali, da skupni glikozidi Cistanche tubulosa izboljšajo fiziološke odzive, ki jih povzroča vnetna črevesna bolezen.

CISTANCHE DOPOLNILO ZA KVČBNO ZDRAVLJENJE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

3.5 Skupni glikozidi Cistanche tubulosa zavirajo KVČB

Izražanje signalnih poti mTOR in TGF v mišji vranici Signalni poti mTOR in TGF sta dve pomembni signalni poti, ki aktivirata vnetne odzive. Ekspresijo mTOR in TGF- v tkivu vranice miši smo odkrili s qRT-PCR. Rezultati so pokazali, da je bila ekspresija mRNA mTOR in TGF- pri miših kontrolne skupine DSS znatno povečana v primerjavi s tisto pri normalnih miših. V primerjavi s kontrolnimi mišmi DSS. V primerjavi s Cistanche tubulosa je bila ekspresija mTOR in TGF- pri miših po intervenciji Cistanche tubulosa znatno zmanjšana. Med njimi se je skupina z visokimi odmerki najbolj zmanjšala, raven izražanja pa je bila v bistvu skladna s tisto v normalni skupini (slika 7). Rezultati so pokazali, da skupni glikozidi Cistanche tubulosa znižajo izražanje signalnih poti mTOR in TGF.

Slika 8 Toplotni zemljevid funkcionalnega gručenja številčnosti PICRUSt2-

3.6 Analiza funkcionalnih opomb PICRUSt2

PICRUSt2 je bioinformatsko orodje za napovedovanje metagenomske funkcije na podlagi informacij o biološki 16S rRNA, drevesu ASV in genih ASV v zbirki podatkov Greengene. Za funkcionalno napoved smo uporabili izbrano bazo COG in rezultati so pokazali, da funkcije črevesne flore vključujejo predvsem procesiranje RNA; struktura in dinamika kromatina; nadzor celičnega ciklusa, celična delitev, segmentacija kromosomov; obrambni mehanizem; signalizacija biogeneze celične stene/celične membrane/ovojnice; celice Ima več kot 20 funkcij, kot so zunajcelična struktura; znotrajcelični transport, sekrecija in transport veziklov; proizvodnja in pretvorba energije; transport in metabolizem ogljikovih hidratov. Izberite 15 najpogostejših lastnosti in informacije o njihovi številčnosti v vsakem vzorcuToplotni zemljevid (slika 8) je narisan za informacije in združen v skupine z različnih funkcionalnih ravni.

V primerjavi s skupino CZ so imele miši kontrolne skupine DZ COG1132 (transportni sistem za več zdravil tipa ABC), COG0745 (regulator odgovora na vezavo DNA), COG1131 (sistem za transport več zdravil tipa ABC), COG1961 (lokacijsko specifična rekombinaza DNA, povezana z DNA invertaza Pin ), COG0438 (vključena glikoziltransferazav biosintezi celične stene), COG0534 (Na +-poganjaiztočna črpalka za več zdravil), COG0642 (signalna transdukcijska histidin kinaza), COG1595 (za DNA usmerjena RNA polimeraza specializirana sigma podenota), COG0463 (endonukleaza), COG4974 (lokacijsko specifična rekombinaza XerD), COG2207 (AraC vezavna domena DNA in AraC - ki vsebuje beljakovine), COG1136 (izvozni sistem lipoproteinov tipa ABC) in nenormalnosti izražanja funkcionalnih genov COG1309 (transkripcijski regulator, ki veže DNA). Ti geni so v glavnem vključeni v: V: obrambni mehanizem; T: mehanizem prenosa signala; M: biogeneza celične stene/celične membrane/ovojnice; I: transport in metabolizem lipidov; K: transkripcija; L: replikacija, rekombinacija in popravilo.

Potem ko so tem šestim funkcijam dali skupne glikozide Cistanche tubulosa, je bilo izražanje teh različnih fizioloških funkcij blizu izražanja normalne skupine. V primerjavi z mišmi v skupinah CZ in DZ so imele miši v skupini HZ visoko izraženost genov COG1028 (družina kratkoverižne alkoholne dehidrogenaze) in COG0451 (nukleozid-fosfat-sladkorna epimeraza). Ta dva gena sta povezana z I: transport lipidov in metabolizem. In M: Funkcije biogeneze celične stene/celične membrane/ovojnice so tesno povezane. Zato se domneva, da lahko skupni glikozidi Cistanche tubulosa uravnavajo poškodbe miši s KVČB z uravnavanjem presnove lipidov, presnove glukoze in s tem povezanih mehanizmov transdukcije obrambnega signala pri miših.