Okužba ledvic s HIV-1: mehanizmi in posledice

Povzetek

Pri osebah, okuženih s HIV, obstaja večje tveganje za akutno in kronično ledvično bolezen v primerjavi z neokuženimi osebami. Ledvična bolezen pri tej populaciji je večfaktorska in vključuje okužbo ledvičnih celic z virusom HIV, kronično vnetje, genetsko dovzetnost, staranje, sočasne bolezni in sočasne okužbe. V tem pregledu povzemamo nedavni napredek pri razumevanju mehanizmov in posledic okužbe s HIV in ledvične bolezni, s posebnim poudarkom na vlogi neposredne okužbe ledvičnih celic s HIV.

Ključne besede

HIV; Bolezni ledvic;Koristi Cistanche.

Za nakup kliknite tukajCistanche dodatki izdelki

Uvod

Poškodba ledvic je pomemben zaplet okužbe s HIV. Več mehanizmov lahko prispeva k ledvični bolezni pri ljudeh, ki živijo s HIV (PLWH), vključno z neposredno poškodbo, povezano z intrarenalno okužbo s HIV in izražanjem genov, imunsko disregulacijo, toksičnostjo zdravljenja, komorbidnostmi in komorbidnostmi. Preden je bila na voljo protiretrovirusna terapija (ART), je bila s HIV povezana nefropatija (HIVAN) najpogostejša ledvična bolezen pri osebah, ki živijo z virusom HIV. Živalski modeli in študije človeških biopsij so ugotovile vzročno zvezo med virusom HIV in neposredno okužbo ledvičnih epitelijskih celic z virusom HIV (slika 1), izražanjem virusnih genov v ledvicah in disregulacijo gostiteljskih genov, ki sodelujejo pri celični diferenciaciji in celičnem ciklu. Brez ART HIV hitro napreduje v končno ledvično odpoved; vendar pa protiretrovirusno zdravljenje, dano zgodaj v poteku HIV, stabilizira delovanje ledvic in izboljša prognozo, kar je skladno z neposredno vlogo ledvične okužbe s HIV pri ledvični patologiji. Čeprav se je okužba z virusom HIV z razširjeno uporabo protiretrovirusnega zdravljenja zmanjšala, ostaja pomemben vzrok za ledvično bolezen v primeru zapoznele diagnoze HIV ali neupoštevanja protiretrovirusnega zdravljenja.

Z naraščajočo razširjenostjo starajoče se populacije HIV. Končna ledvična odpoved (ESRD) se pri bolnikih z PLWH pojavi v mlajših letih kot pri HIV-negativnih bolnikih in napoved za dializo je verjetno slabša pri bolnikih z PLWH. V prvih letih epidemije presaditev ledvice ni bila možnost za osebe, ki živijo z virusom HIV, zaradi pomislekov glede tveganja oportunističnih okužb in negotovosti dodeljevanja redkih sredstev populaciji z neznano prognozo in koristmi za preživetje. Opazovalne študije so pokazale, da je presaditev pri osebah, ki živijo z virusom HIV, lahko varna in ima dobro prognozo, čeprav je akutna zavrnitev alogenskega presadka pogostejša in lahko vpliva na dolgoročno preživetje alogenskega presadka. Najnovejši podatki iz Južne Afrike podpirajo uporabo HIV in organov darovalcev, čeprav so potrebne nadaljnje študije za oceno varnosti tega pristopa pri populacijah z visoko stopnjo odpornosti na protiretrovirusno terapijo. Nedavne študije pri prejemnikih HIV in presajene ledvice prav tako poudarjajo potencial ledvice kot virusnega rezervoarja, čeprav potencialni vpliv na dolgoročno preživetje alogenskega presadka in na načrtovanje strategij ozdravitve HIV ni jasen.

V tem pregledu opisujemo nedavni napredek raziskav o genetski dovzetnosti PLWH za ledvično bolezen, in vivo dokaze, ki podpirajo ledvice kot potencialni virusni rezervoar, in in vitro študije, ki pojasnjujejo mehanizem virusne okužbe ledvičnih epitelijskih celic.

Herba Cistanche

Incidenca in klinična slika bolezni ledvic pri PLWH

Akutna ledvična poškodba (AKI), opredeljena kot zvišane ravni kreatinina v serumu, ki kaže na hiter upad ledvične funkcije, je pogostejša pri HIV plus posameznikih kot v splošni populaciji in je povezana s povečanim tveganjem za druge zaplete, vključno s srčnim popuščanjem, srčno-žilnimi boleznimi ESRD in smrt. Pri hospitaliziranih osebah, ki živijo z virusom HIV, je pojavnost AKI povezana s povečano umrljivostjo.

HIVAN je klasična ledvična bolezen, povezana z okužbo z virusom HIV, za katero je klinično značilna hitro napredujoča odpoved ledvic, pogosto s pomembno proteinurijo pri bolnikih z napredovalim virusom HIV (tabela 1). Histološko se kaže z atrofično žariščno segmentno glomerulosklerozo (FSGS), mikrocistično tubularno dilatacijo in intersticijsko infiltracijo; zanj so značilne tudi celične nenormalnosti, vključno s hipertrofijo, poliploidijo in apoptozo. Zaporedne biopsije, opravljene med akutno okužbo s HIV in med okrevanjem po začetku protiretrovirusnega zdravljenja, so pokazale znatna izboljšanja patologije, vključno z zmanjšano vnetno infiltracijo, zmanjšano resnostjo tubulointersticijske bolezni, izginotjem mikrocistinov in zmanjšanimi celičnimi nenormalnostmi. Kljub tem izboljšavam lahko FSGS vztraja. Čeprav se je incidenca HIV zmanjšala zaradi uspeha ART, ostaja kronična ledvična bolezen (CKD) pomembna komorbidnost pri mnogih osebah, ki živijo z virusom HIV. Okužba s HIV velja za neodvisen dejavnik tveganja za razvoj kronične ledvične bolezni in poleg tradicionalnih dejavnikov tveganja, kot so genetska dovzetnost, sladkorna bolezen, hipertenzija in okoljski dejavniki, nefrotoksičnost protiretrovirusnih zdravil (ART) poveča tveganje za nastanek bolezni PLWH pri PLWH. Pojavnost kronične ledvične bolezni narašča tudi zaradi vse večje starosti populacije PLWH, katerih pričakovana življenjska doba se zdaj približuje splošni populaciji zaradi razširjene uporabe ART.

Genetska predispozicija pri bolezni ledvic, povezani s HIV

V primerjavi z drugimi rasami so ljudje afriškega porekla izpostavljeni veliko večjemu tveganju za nastanek bolezni ledvic in to tveganje je povečano pri osebah, ki živijo z virusom HIV. Ta rasna razlika je povezana z različicami gena za apolipoprotein L1 (APOL1) (tabela 2), člana družine genov APOL, za katerega se domneva, da igra vlogo pri prirojeni imunosti. Dve različici (G1 in G2) sta bili povezani s povečanim tveganjem za ledvično bolezen v primerjavi z divjim tipom (G0). Te različice so specifične za ljudi afriškega porekla in so bile morda nedavno izbrane v Afriki kot obrambni mehanizem proti okužbi s tripanosomi. Obe različici zagotavljata imunsko prednost proti tripanosomiazi, vendar povečujeta tveganje za ledvično bolezen, povezano s HIV. Te različice se dedujejo recesivno in ščitijo pred tripanosomi v heterozigotnem stanju, vendar povečajo tveganje za ledvično bolezen v čistem (G1, G1 ali G2, G2) ali sestavljenem heterozigotnem stanju (G1, G2). Predvsem teh različic APOL1 v Etiopiji in vzhodni Afriki večinoma ni, HIVAN pa v teh populacijah ni bil opažen.

Posamezniki z velikim tveganjem za genotip APOL1 imajo 7 - 10-krat večje tveganje za FSGS, ki ni povezan z virusom HIV, in ESRD, povezano s hipertenzijo. V kontekstu okužbe z virusom HIV so te genetske različice 29-krat povečale tveganje za HIV pri Afroameričanih in 89-krat pri Južnoafričanih.

Mehanizem apol{0}}posredovane ledvične poškodbe ni popolnoma razumljen. apol1 se izraža v številnih tkivih in kroži v plazmi, predvsem v jetrih. Vendar pa ravni APOL1 v plazmi niso povezane z boleznijo ledvic. Podatki iz transplantacijskih študij kažejo, da prisotnost visokorizičnih različic APOL1 pri darovalcih organov, ne pa tudi pri prejemnikih presadkov, določa tveganje za poznejše bolezni. Skratka, ta poročila močno nakazujejo, da so lahko pri bolnikih z visokorizičnimi različicami APOL1 učinki poškodbe ledvic lokalno posredovani znotraj ledvic

učinki zdravila Cistanche na ledvice

In vivo dokazi, ki podpirajo ledvice kot mesto razmnoževanja in obstojnosti virusa HIV

Okužba in obstojnost virusa HIV-1 v različnih organih in tkivih lahko povzročita nastanek različnih virusnih populacij, virusnih predelkov in virusnih rezervoarjev. Virusni deli omejujejo transport virusa HIV-1 in pretok genov ter olajšajo neodvisen razvoj virusov, izoliranih iz virusne linije v periferni krvi ali drugih anatomskih mestih. Vse več dokazov podpira ledvico kot ločen virusni predel, kot kaže primerjava virusnih zaporedij, pomnoženih iz krvi, s tistimi, pomnoženimi iz ledvičnega tkiva in urina. Poleg dokazovanja prisotnosti genetsko različnih virusov v urinu te študije dokazujejo tudi prisotnost več identičnih zaporedij, kar nakazuje, da so lahko vir teh urogenitalnih virusov klonsko pomnožene celične populacije v urogenitalnem traktu, podobne tistim pri okuženi T. celic v krvi.

Dodatni dokazi o morebitni vlogi ledvic kot mesta razmnoževanja in obstojnosti virusa HIV (tabela 3) izhajajo iz študij HIV in prejemnikov presajenih ledvic. študija iz leta 2014 o HIV-pozitivnih posameznikih, ki so prejeli presajene ledvice od HIV-negativnih darovalcev, je pokazala, da je bilo 68 odstotkov predhodno neokuženih alogenskih presadkov okuženih z virusom HIV, čeprav so imeli vsi prejemniki dobro nadzorovano virusno obremenitev z nadzorovano ART. Biopsije 3 in 12 mesecev po presaditvi so pokazale prisotnost HIV-RNA v podocitih in epitelnih celicah ledvičnih tubulov (RTE). okužba podocitov je bila povezana z apoptozo podocitov in hitrim upadom delovanja ledvic, medtem ko je bila okužba tubularnih epitelijskih celic pogosteje povezana s tubulointersticijskim vnetjem. Te ugotovitve bi lahko pojasnile zmanjšano dolgoročno preživetje alogenskega presadka pri prejemnikih HIV in presadka.

Pred kratkim, zahvaljujoč odobritvi zakona o pravičnosti organov za HIV (HOPE), imajo HIV pozitivni bolniki v Združenih državah možnost prejeti ledvice drugih s HIV okuženih posameznikov, kar je povečalo število organov, ki so na voljo za presaditev. zagotavlja pomembno alternativo za tiste na čakalnem seznamu za presaditev. Leta 2008 je Južna Afrika začela izvajati presaditev ledvic HIV plus na HIV plus, kar je tudi priložnost za nadaljnje raziskovanje potenciala ledvice kot rezervoarja virusa in preučevanje virusne dinamike po presaditvi.

Pri treh od 27 preiskovancev v južnoafriški študiji se je pojavila ponavljajoča se nefropatija, povezana s HIV, kar je skladno z okužbo ledvic s HIV-1.

V nedavni študiji naše skupine smo poročali, da je bil donorski virus odkrit v urinu in celicah RTE, pridobljenih iz urina, prejemnikov presajenih ledvic 2 tedna po presaditvi, kljub temu, da so prejemniki prejemali ART terapijo. Nekaj ​​virusnih sekvenc, ki ustrezajo sevu HIV darovalca, so prav tako odkrili v krvi prejemnika šele 3. dan po presaditvi (n=2). Poleg tega je bilo več sekvenc virusa HIV pomnoženih tudi iz vzorca biopsije ledvice darovalca pred presaditvijo, kar dodatno kaže na prisotnost okužbe v alogenskem presadku, čeprav ne kaže na intrarenalni celični izvor. Te ugotovitve kažejo, da se sevi HIV darovalca, latentni v ledvicah darovalca, lahko prenesejo in odkrijejo v prejemniku. Potrebne so longitudinalne študije spremljanja teh prejemnikov presadka, da bi razumeli dolgoročno virusno kinetiko pri bolnikih, ki lahko nosijo dva različna seva HIV-1, in vpliv ledvične okužbe s HIV na dolgoročno preživetje alogenskih presadkov.

Cistanche tubulosa

Kako uporabiti izvleček Cistanche za izboljšanje kakovosti življenja ljudi z okužbo ledvic s HIV?

Okužba ledvic s HIV, znana tudi kot s HIV povezana nefropatija (HIVAN), je hudo zdravstveno stanje, ki prizadene ljudi, ki živijo s HIV. Lahko povzroči odpoved ledvic in znatno zmanjša kakovost življenja tistih, ki jih prizadene. Izvleček Cistanche, tradicionalno kitajsko zdravilo, je bil predlagan kot potencialna terapija za izboljšanje kakovosti življenja ljudi z okužbo ledvic z virusom HIV.

Izvleček Cistanche vsebuje bioaktivne spojine, kot so feniletanoidni glikozidi, ehinakozid in akteozid, ki imajo močne antioksidativne in protivnetne lastnosti, ki so lahko koristne pri obvladovanju osnovnih vzrokov HIVAN.

Za uporabo izvlečka Cistanche za izboljšanje kakovosti življenja ljudi z okužbo ledvic z virusom HIV se morajo posamezniki najprej posvetovati s svojim zdravstvenim delavcem, da določijo ustrezen odmerek in zagotovijo, da ni možnih nasprotij z drugimi zdravili.

Več študij je preučevalo učinke ekstrakta Cistanche na delovanje ledvic na živalskih modelih HIVAN. Ena študija, objavljena v African Journal of Pharmacy and Pharmacology, je pokazala, da je dajanje izvlečka Cistanche izboljšalo delovanje ledvic in zmanjšalo proteinurijo pri podganah s HIVAN.

Druga študija, objavljena v Frontiers in Bioscience, je pokazala, da je izvleček Cistanche oslabil oksidativni stres in vnetje pri miših, povzročenih s HIVAN, kar je vodilo do izboljšane ledvične histologije in delovanja.

Poleg tega lahko izvleček Cistanche pomaga uravnavati raven glukoze v krvi, kar je lahko koristno za ljudi s HIV, saj imajo večje tveganje za razvoj sladkorne bolezni. Študija, objavljena v Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, je pokazala, da izvlečki Cistanche izboljšajo občutljivost za inzulin in znižajo raven glukoze v krvi pri diabetičnih podganah.

Skratka, čeprav je potrebnih več raziskav za popolno razumevanje učinkovitosti izvlečka Cistanche pri ljudeh z okužbo ledvic z virusom HIV, začetne študije kažejo, da je lahko obetavno dopolnilno zdravljenje za izboljšanje delovanja ledvic, zmanjšanje vnetja in zaščito pred dolgotrajnimi zapleti. Vendar se je bistveno posvetovati z zdravnikom, preden vzamete kateri koli zeliščni dodatek, saj lahko medsebojno deluje z zdravili ali ima škodljive učinke na določene posameznike.

Reference

1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. Nefropatije, povezane s HIV: epidemiologija, patologija, mehanizmi in zdravljenje. Nat Rev Nephrol 2015; 11 (3): 150–160.

2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et al. Ledvična bolezen v okolju okužbe z virusom HIV: zaključki konference o sporih o bolezni ledvic: izboljšanje globalnih rezultatov (KDIGO). Kidney Int 2018; 93 (3): 545–559.

3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et al. Ledvični epitelij je prej neprepoznano mesto okužbe s HIV-1. J Am Soc Nephrol 2000; 11 (11): 2079–2087.

4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et al. Replikacija in delitev virusa HIV-1 v ledvičnem epiteliju bolnikov z nefropatijo, povezano s HIV. Nat Med 2002; 8(5):522–526.

5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. Ledvica je po presaditvi ledvice rezervoar za HIV-1. J Am Soc Nephrol 2014; 25 (2): 407–419.

6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. Poliploidija in mitotična celična smrt sta dva različna rezultata HIV-1 Vpr v epitelnih celicah ledvičnih tubulov. J Virol 2018; 92(2).

7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et al. HIV-1 Vpr zavira citokinezo v celicah proksimalnih tubulov človeka. Kidney Int 2008; 74 (8): 1049–1058.

8. Ross MJ, Klotman PE. Nefropatija, povezana s HIV. AIDS 2004; 18(8):1089–1099.

9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et al. Nefropatija in vzpostavitev ledvičnega rezervoarja HIV tipa 1 med primarno okužbo. N Engl J Med 2001; 344 (26): 1979–1984.

10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et al. Spekter izvidov biopsije ledvic pri bolnikih, okuženih s HIV v sodobnem času. Kidney Int 2020; 97(5):1006–1016.

11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et al. Primerjava tveganja in starosti ob diagnozi miokardnega infarkta, končne ledvične odpovedi in raka, ki ne opredeljuje aidsa, pri okuženih s HIV v primerjavi z neokuženimi odraslimi. Clin Infect Dis 2015; 60 (4): 627–638.

12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. Trendi v rezultatih končne ledvične odpovedi, ki je posledica nefropatije, povezane z virusom humane imunske pomanjkljivosti. Nephrol Dial Transplant 2015; 30(10):1734–1740.

13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et al. Izid in prognostični dejavniki pri bolnikih, okuženih s HIV-1-, na dializi v dobi cART: kohortna študija GESIDA/SEN. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57 (4): 276–283.

14. Wright AJ, Gill JS. Presaditev ledvice pri prejemnikih, okuženih s HIV: spodbudni rezultati, vendar podatki iz registra niso več dovolj. J Am Soc Nephrol 2015; 26 (9): 2070–2071.

15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J, et al. Rezultati presaditve ledvic pri prejemnikih, okuženih s HIV. N Engl J Med 2010; 363(21):2004–2014.

16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. Rezultati transplantacije ledvice HIV-pozitivne na HIV-pozitivne-- po 3 do 5 letih. N Engl J Med 2015; 372 (7): 613–620.

17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et al. Varnost in uspeh presaditve ledvice in sočasne imunosupresije pri HIV-pozitivnih bolnikih. Kidney Int 2005; 67 (4): 1622–1629.

18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et al. Odkrivanje dajalčevega seva HIV pri HIV-pozitivnem prejemniku presajene ledvice. N Engl J Med 2020; 382 (2): 195–197.

19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Dolgotrajne klinične posledice akutne ledvične okvare pri HIV okuženih. Kidney Int 2010; 78 (5): 478–485.

20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et al. Breme akutne poškodbe ledvic, ki zahteva dializo, med hospitaliziranimi odraslimi z okužbo s HIV: analiza bolnišničnega vzorca po vsej državi. AIDS 2015; 29 (9): 1061–1066.

21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. Nefropatija, povezana s HIV. Prispevek Nephrol 2008; 159: 151–161.

22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. Apoptoza pri nefropatiji, povezani z virusom humane imunske pomanjkljivosti. Am J Kidney Dis 1995; 26 (2): 286–291.

23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Sistematični pregled in meta-analiza: ledvična varnost tenofovir dizoproksil fumarata pri bolnikih, okuženih s HIV. Clin Infect Dis 2010; 51 (5): 496–505.

24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV in kronična ledvična bolezen. Clin Nephrol 2015; 83 (7 Suppl 1): 32–38.

25. Wyatt CM. Ledvična bolezen in okužba s HIV. Top Antivir Med 2017; 25(1):13–16.

26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et al. Dejavniki tveganja za kronično ledvično bolezen pri bolnikih, okuženih s HIV. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(7):1700–1707.

27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Nefropatija, povezana z virusom humane imunske pomanjkljivosti/sindromom pridobljene imunske pomanjkljivosti v končni fazi ledvične odpovedi v Združenih državah: značilnosti bolnikov in preživetje v obdobju pred zelo aktivnim protiretrovirusnim zdravljenjem. J Nephrol 2001; 14 (5): 377–383.

28. Smith EE, Malik HS. Družina apolipoproteinov L genov za programirano celično smrt in imunost se je hitro razvila pri primatih na diskretnih mestih interakcij gostitelj-patogen. Genome Res 2009; 19 (5): 850–858.

29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et al. Gen apolipoproteina L1 (APOL1) in nediabetična nefropatija pri Afroameričanih. J Am Soc Nephrol 2010; 21 (9): 1422–1426.

30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. Alel tveganja za fokalno segmentno glomerulosklerozo pri Afroameričanih se nahaja v regiji, ki vsebuje APOL1 in MYH9. Kidney Int 2010; 78 (7): 698–704.

31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. Povezava tripanolitičnih variant ApoL1 z boleznijo ledvic pri Afroameričanih. Znanost 2010; 329(5993):841–845.

32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. APOL1 Različice tveganja ledvične bolezni: razvijajoča se pokrajina. Semin Nephrol 2015; 35 (3): 222–236.

33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. Aleli tveganja za ledvice APOL1: populacijska genetika in povezave bolezni. Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21 (5): 426–433.

34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z, et al. Odsotnost variant tveganja APOL1 ščiti pred nefropatijo, povezano z virusom HIV, pri etiopskem prebivalstvu. Am J Nephrol 2011; 34 (5): 452–459.

35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD, et al. Odsotnost s HIV povezane nefropatije med protiretrovirusno naivnimi odraslimi s trajno albuminurijo v zahodni Keniji. Kidney Int Rep 2017; 2 (2): 159–164.

36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et al. Različice tveganja APOL1 so močno povezane z nefropatijo, povezano s HIV, pri temnopoltih Južnoafričanih. J Am Soc Nephrol 2015; 26 (11): 2882–2890.

37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. Genetske variante APOL1 pri žariščni segmentni glomerulosklerozi in nefropatiji, povezani s HIV. J Am Soc Nephrol 2011; 22 (11): 2129–2137.

38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, et al. Večino ApoL1 izločajo jetra. J Am Soc Nephrol 2017; 28 (4): 1079–1083.

39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et al. Raven apolipoproteina L1 v plazmi ni v korelaciji s kronično ledvično boleznijo. J Am Soc Nephrol 2014; 25 (3): 634–644.

40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et al. Plazemske ravni RiskVariant APOL1 niso povezane z ledvično boleznijo v populacijski kohorti. J Am Soc Nephrol 2016; 27 (10): 3204–3219.

41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et al. Genotip APOL1 afroameriških prejemnikov presajene ledvice ne vpliva na 5--letno preživetje alogenskega presadka. Am J Transplant 2012; 12(7):1924–1928.

42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. Gen APOL1 in preživetje alografta po presaditvi ledvice. Am J Transplant 2011; 11 (5): 1025–1030.

43. Karris MA, Smith DM. Tkivno specifična okužba s HIV-1: zakaj je pomembna. Future Virol 2011; 6(7):869–882.

44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et al. Evolucijski indikatorji rezervoarja in predelkov virusa humane imunske pomanjkljivosti tipa 1. J Virol 2003; 77 (9): 5540–5546.

45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. Pomen in odkrivanje virusnih rezervoarjev in predelkov okužbe s HIV. Curr Opin Microbiol 2003; 6 (4): 410–416.

46. ​​Blasi M, Carpenter JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. Identifikacija kompartmentalizacije genitourinarnega trakta HIV-1 z analizo sekvenc genov env v urinu. AIDS 2015; 29 (13): 1651–1657.

47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et al. latenca HIV. Specifična mesta integracije HIV so povezana s klonsko ekspanzijo in obstojnostjo okuženih celic. Znanost 2014; 345(6193):179–183.

48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et al. latenca HIV. Proliferacija celic z virusom HIV, integriranim v rakave gene, prispeva k vztrajni okužbi. Znanost 2014; 345 (6196): 570–573.

49. Health R, Services Administration DoH, Human S. Organ procurement and transplantation: implementation of HIV Organ Policy Equity Act. Končno pravilo. Fed Regist 2015; 80(89):26464–26467.

1. Oddelek za medicino, Oddelek za nalezljive bolezni, Medicinska fakulteta Univerze Duke, Durham, NC, ZDA

2. Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Durham, NC, ZDA

3. Oddelek za medicino, Oddelek za nefrologijo, Medicinska fakulteta Univerze Duke, Durham, NC, ZDA