Večplastna imunost razvijajočega se timusa

V tej številki Blood Elsaid et al krepijo časovno in prostorsko zapletenost imunskega razslojevanja med embriogenezo z zapletenim seciranjem 2 različnih valov zgodnjih timusnih progenitorjev (ETP), ki različno prispevajo k normalni timusni organogenezi in homeostazi.1 Koncept "plastne imunosti" "v obliki valov različnih imunskih celic, ki izvirajo iz razvojno različnih populacij matičnih celic, je bil prvotno opisan za prirojene limfocite, vključno s celicami B1-B in gd T celicami. 2,3 Celični deli, ki jih ustvari večplastna imunost zdaj presegajo podskupine prirojeno podobnih celic B in T in vključujejo makrofage,4 prirojene limfoidne celice (ILC)5 in mastocite.6

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Med razvojem ploda nastanejo prehodni valovi prednikov in ustvarijo različne imunske celice, ki vztrajajo in prispevajo k zrelemu imunskemu sistemu. Elsaid in drugi elegantno dokazujejo, da 2 različna vala ETP izhajata iz matičnih celic, pridobljenih iz HSC, in različno prispevata k vzpostavitvi prirojenih imunskih celic timusa in zorenju mTEC. Blokada prvega, ne pa tudi drugega vala ETP z injiciranjem anti-IL7Ra povzroči občutno manj celic LTi timusa, celic T Vg51 gd in zrelih mTEC.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Kliknite tukaj za ogled izdelkov Cistanche Enhance Imunity

【Vprašajte za več】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com/Whats App: 0086 18599088692/Wechat: 18599088692

Ti rezultati so bili povzeti pri novorojenčkih po popolni timektomiji. Ti podatki skupaj kažejo, da začetni val ETP posebej prispeva k vzpostavitvi oddelkov prirojenih imunskih celic v timusu v razvoju in je potreben za zorenje mTEC, ki izražajo AIRE. AGM, aorta-gonad-mezonefros; dHSC, dokončni HSC; drHSC, razvojno omejena HSC; EMP, eritro-mieloidni progenitor; GM, granulocit/monocit; pHSC, primitivni HSC.

Eno od odprtih vprašanj v zvezi s slojevito imunostjo je opredelitev edinstvenih interakcij med valovi razvojno reguliranih imunskih celic in razvijajočimi se tkivi, ki jih zasevajo. Pomembno je, da te interakcije služijo za opredelitev tako identitete in delovanja imunskih celic, ki živijo v tkivu, kot celotne homeostaze tkiva. Če so te interakcije neregulirane, lahko povzročijo imunsko in tkivno disfunkcijo. Avtorji prispevajo k tej temi z opredelitvijo razlik v diferenciacijskem potencialu in vzpostavitvi prirojenih imunskih celic med prvim (embrionalni dan 13 [E13]) in drugim (E18) valom ETP v razvijajočem se timusu. Preizkusi enocelične kulture so pokazali omejen diferenciacijski potencial med E13 ETP v primerjavi z E18 ETP, pri čemer prvi ustvarjajo le celice induktorje limfoidnega tkiva (LTi) in celice T. Poleg tega so in vitro poskusi s kulturo fetalnih timusnih organov, povzeti in vivo, razkrili, da je bila generacija T-celic LTi in Vg51 gd posebej pripisana ETP-jem E13 in ne ETP-jem E18, kar je poudarilo, da je generacija prirojenih imunskih celic timusa začasno regulirana. V skladu z njihovim omejenim potencialom diferenciacije je enocelična transkripcijska analiza pokazala, da se zdi, da so E13 ETP transkripcijsko pripravljeni na LTi in invariantne T-celične profile. Pomembno je, da ti podatki kažejo na predhodno necenjen vir nastajanja celic LTi zunaj fetalnih jeter (FL), za katere se trenutno razume, da so primarni vir celic LTi med razvojem ploda. Poleg tega se je odvisnost T-celic Vg51gd T, Vg61 gd T v bezgavkah in zorenja medularnih timusnih epitelijskih celic (mTEC) v timusu pokazalo predvsem pripisanih E13 ETP s poskusi, v katerih je prvi val razvoj timusa je bil blokiran bodisi z monoklonskim protitelesom proti IL7Ra bodisi z neonatalno timektomijo. Skupaj ti podatki močno kažejo, da je funkcionalni timus odvisen od časovno reguliranega plastenja iz ETP z edinstvenimi potenciali diferenciacije (glej sliko).

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Omeniti velja, da so avtorji v svojem poskusu seciranja najzgodnejših izvorov ETP uporabili več pristopov sledenja rodu, da bi preizkusili izvor različnih rodov. Z uporabo uveljavljenega modela sledenja rodu Il7raCreRosa26YFP za odkrivanje najzgodnejšega prednika IL7R1 ETP so avtorji dokazali, da čeprav je mogoče celice, ki izražajo YFP1- in so označene z izražanjem IL7R, zaznati v rumenjakovi vrečki (YS) že pri E9.5, kot smo že poročali, 7 ti z IL7R označeni predniki niso imeli limfoidnega potenciala v ex vivo kulturi. To je v močnem nasprotju z istimi (IL7R1) predniki YS Kit1 pri E10.5, ki so brez težav ustvarili podskupine T-celic pod enakimi pogoji. Zanimivo je, da je transkripcijsko profiliranje celic E9.5 YFP1 in YFP2 pokazalo, da se ti 2 populaciji nista bistveno razlikovali v izražanju transkriptov in da je le 6 od 47 celic YFP1 sočasno izražalo transkripte IL7Ra. Prehodna ekspresija sporočila IL7ra in površinska ekspresija je bila nedavno opisana v makrofagih, ki prebivajo v tkivih, 8 kar kaže na ločevanje običajne zavezanosti linij, povezanih z limfoidi, in potenciala diferenciacije med fetalno hematopoezo. Pomembno je, da avtorjeva ugotovitev prehodnega izražanja z limfoidom povezanega rodovnega markerja brez spremljajočega limfoidnega potenciala izziva naše razumevanje diferenciacijskega potenciala in zavezanosti rodu, s poudarkom na pomembnosti ne le transkripcijskega profiliranja, ampak tudi in vivo testiranja prispevka rodu.

rastlina cistanche krepi imunski sistem

Avtorji so ustrezno priznali, da konstitutivni model sledenja rodu Il7raCreRosa26YFP nima zmožnosti zvestega sledenja izvoru limfoidnih celic, ki izvirajo iz zarodka, zaradi izražanja YFP v spodnjih matičnih in zrelih celicah. Za obravnavo te točke so uporabili tudi model sledenja rodu Csf1rMeriCreMerRosa26YFP, da bi bolje opredelili izvor prvega vala ETP med embriogenezo. Ker so bili ETP označeni le ob 4-pulzu hidroksitamoksifena pri E10,5, ki je sovpadal s pojavom hematopoetskih matičnih celic (HSC) in sooznačevanjem matičnih in progenitorskih populacij FL, ne pa tudi pulza pri E8,5, avtorji prepričljivo predlagajo da so ETP izključno HSC2 in ne YS2. Pomembno pa je upoštevati opozorilo, da je preslikava usode sicer zelo močan pristop, vendar so številni modeli sledenja rodu nepopolni in se prekrivajo. Uporaba impulznega označevanja znotraj različnih razvojnih oken bo in lahko nakazuje različne izvore, odvisno od tega, kdaj natančno je oznaka inducirana in kako se podatki interpretirajo. Še vedno obstaja potreba po identifikaciji bolj specifičnih molekularnih markerjev različnih embrionalnih prednikov, da bi natančneje razlikovali med različnimi valovi imunskega razvoja med embriogenezo. Kljub temu delo, ki so ga predstavili Elsaid et al, odraža znaten prispevek k razumevanju mehanizmov, na katerih temelji razvojno imunsko plastenje, in kako večplastna imunost prispeva k ustvarjanju funkcionalnega imunskega sistema.

rastlina cistanche krepi imunski sistem

Razkritje navzkrižja interesov: avtorji izjavljajo, da ni konkurenčnih finančnih interesov.

REFERENCE

1. Elsaid R, Meunier S, Burlen-Defranoux O, et al. Val bipotentnih prednikov, omejenih s T/ILC, oblikuje embrionalno mikrookolje timusa na časovno odvisen način. kri. 2021;137(8):1024-1036.

2. Herzenberg LA, Kantor AB, Herzenberg LA. Večplastna evolucija v imunskem sistemu. Model za ontogenezo in razvoj več linij limfocitov. Ann NY Acad Sci. 1992;651(1):1-9.

3. Ikuta K, Kina T, MacNeil I, et al. Razvojna sprememba potenciala zorenja timusnih limfocitov se pojavi na ravni krvotvornih matičnih celic. Celica. 1990;62(5): 863-874.

4. Ginhoux F, Guilliams M. Ontogeneza in homeostaza makrofagov, ki živijo v tkivih. Imuniteta. 2016;44(3):439-449.

5. Schneider C, Lee J, Koga S, et al. Prirojene limfoidne celice skupine 2, ki prebivajo v tkivu, diferencirane s slojevito ontogezo in in situ perinatalnim pripravkom. Imuniteta. 2019;50(6): 1425-1438.e5.

6. Gentek R, Ghigo C, Hoeffel G, et al. Kartiranje usode hemogenega endotelija razkriva dvojni razvojni izvor mastocitov. Imuniteta. 2018;48(6): 1160-1171.e5.

7. B¨oiers C, Carrelha J, Lutteropp M, et al. Limfomieloidni prispevek imunsko omejenega progenitorja, ki se pojavi pred dokončnimi hematopoetskimi matičnimi celicami. Celična izvorna celica. 2013;13(5):535-548.

8. Leung GA, Cool T, Valencia CH, Worthington A, Beaudin AE, Forsberg EC. Z limfoidom povezan receptor interlevkina 7 (IL7R) uravnava razvoj tkivnih makrofagov. Razvoj. 2019;146(14): dev176180.