Del Ⅱ Molekularni mehanizmi in terapevtski potencial – in – asarona pri zdravljenju nevroloških motenj

Nevroprotektivni učinki - in -Asarona

V predkliničnih študijah sta - in -asarone pokazala močno nevroprotektivno delovanje. Na molekularni ravni so to nevroprotekcijo pripisali antioksidativnim, protinevrovnetnim in antiapoptotičnim učinkom - in -asarona, skupaj z njuno sposobnostjo moduliranja različnih nevroprotektivnih signalnih poti, kot je fosfatidilinozitol-3-kinaza (PI3K/ Akt), protein, ki veže element odziva na tabor (CREB), protein-kinaza, aktivirana z mitogenom (MAPK), nevrotrofični faktorji (NTF) in protein 1, ki povezuje Kelchu podoben ECH (Keap1)/jedrski faktor, eritroidni faktor 2- osi povezanega faktorja 2 (Nrf2)/elementa, odzivnega na antioksidante (ARE). Nevroprotektivni učinki - in -asarona so povzeti v preglednici 1, različne poti, po katerih - in -asarone izvajata te učinke, pa so preučene spodaj.

1. Učinki - in -Asarona na oksidativni stres

Oksidativni stres je posledica neravnovesja med proizvodnjo ROS in reaktivnih dušikovih vrst (RNS) ter aktivnostjo antioksidativnih obrambnih sistemov. Oksidativni stres je bil povezan s patogenezo in napredovanjem več nevrodegenerativnih bolezni, vključno z AD in PD, in prispeva k poškodbam, povezanim z drugimi nevrološkimi stanji (npr. ishemična kap in shizofrenija) [65,66]. Antioksidativni obrambni sistem nevtralizira nastajanje odvečnih prostih radikalov kot odgovor na povečan oksidativni stres in preprečuje poškodbe celic. Različni rastlinski sekundarni metaboliti z antioksidativnimi lastnostmi kažejo dokazljive ugodne učinke na delovanje možganov in splošno zdravje pri ljudeh [22, 23]. Tako in vitro kot in vivo poskusi so pokazali, da - in -asarone kažeta antioksidativne lastnosti. Aktivnosti odstranjevanja prostih radikalov - in -asarona so bile dokazane z različnimi in vitro antioksidativnimi testi, vključno s testom lovljenja prostih radikalov 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil (DPPH) in metodo redukcije kalijevega fericianida in s spremljanjem ravni hidroksilnih radikalov, superoksida in peroksidacije lipidov [67–69]. Zanimivo je, da je zdravljenje z - in -asaronom znatno povečalo raven aktivnosti katalaze (CAT), superoksid dismutaze (SOD) in glutationa (GSH) ter zaviralo prekomerno kopičenje malondialdehida (MDA), laktat dehidrogenaze (LDH) in ROS, kar nakazuje, da - in -asarone bi lahko izboljšala encimske antioksidativne obrambne sisteme [67,70,71]. Poleg tega je bilo tudi ugotovljeno, da predhodna obdelava z -asaronom aktivira signalno pot Nrf2 in njeno nižjo ciljno hem oksigenazo-1 (HO-1), ki sodeluje pri dušenju ROS za ublažitev oksidativnega stresa [71]. ]. Ko je bila za utišanje Nrf2 uporabljena majhna moteča RNA (siRNA), se je zaščitni učinek -asarona zmanjšal, oksidativni stres, ki ga povzroči H2O2-, pa se je povečal v celicah PC12 [71]. Poleg tega so z uporabo A-stimuliranega celičnega modela PC12 Meng et al. opazili, da lahko predobdelava -asarona izboljša sposobnost preživetja celic in ublaži poškodbe celic in apoptozo. -asaron bi lahko tudi znižal raven ROS in MDA, povečal raven SOD, CAT in GSH-PX ter spodbudil izražanje Nrf2 in HO-1 [72] (slika 2).

Pred kratkim so Pages et al. [70] in Saki et al. [91] so poročali o povečanju ravni izražanja endogenih antioksidativnih encimov SOD in glutation peroksidaze (GPx) v možganih miši in podgan, zdravljenih z - in -asaronom, v primerjavi z nezdravljenimi živalmi. Poleg tega je zdravljenje z -asaronom oslabilo odziv na oksidativni stres v možganih podganjega modela stresa, povzročenega s hrupom, učinek, ki ga posreduje povečano izražanje SOD, GPx in CAT, poleg povečane regulacije drugih endogenih neencimskih antioksidantov molekule, kot so vitamin C, vitamin E in GSH [92]. Podobno je zdravljenje z -asaronom povečalo aktivnost acetilholinesteraze (AChE) in normaliziralo ravni MDA in SOD v hipokampusu in možganski skorji amnezičnih miši, podobnih AD-ju, ki jih povzroča skopolamin [76]. Druga študija je poročala, da je dajanje -asarona zmanjšalo poškodbe možganov in ledvic, povzročene z -izpostavljenostjo sevanju, tako da je obnovil ravni antioksidantov, kot so SOD, GPx, CAT in GSH, in zmanjšal ravni peroksidacije lipidov [93]. Yang et al. [83] so opazili, da je dodatek -asarona pomembno obnovil ravni GSH, glutation reduktaze (GR), CAT in glutation S transferaze (GST) ter znižal ravni peroksidacije lipidov v hipokampusu podganjega modela ishemije, povzročene z okluzijo srednje možganske arterije (MCAO). ). Wang et al. [94] je pokazalo, da bi lahko zdravljenje z -asaronom učinkovito zmanjšalo poškodbe MDA in znatno povečalo aktivnosti CAT in SOD pri podganjem modelu AD, ki je nastal z intracerebroventrikularno injekcijo A 1–42 v kombinaciji z ishemijo. Pri podganjem modelu ishemične kapi, povzročene z MCAO, je zdravljenje z -asaronom aktiviralo proteine, povezane s potjo Nrf2/ARE, učinek, ki ga je zaviral zaviralec Nrf2 [31]. Te ugotovitve kažejo, da bi lahko antioksidativni učinki - in -asarona prispevali k njunim terapevtskim koristim pri zdravljenju nevroloških motenj.

Kliknite tukaj, da dobiteučinki zdravila Cistanche

2. Učinki - in -Asarona na nevroprotektivne signalne poti

Različne signalne poti za preživetje, kot sta PI3K/Akt in zunajcelična signalno regulirana kinaza (ERK)1/2, aktivirata - in -asarone (slika 2) [72,73]. Te poti igrajo pomembno vlogo pri celični funkciji, sinaptični plastičnosti in spominu s spreminjanjem stanja fosforilacije molekul in moduliranjem izražanja genov [95–97]. Oksidativni stres sproži kaskade MAPK, ki povzročijo aktivacijo p38 MAPK za preživetje, c-Jun N-terminalne kinaze (JNK) in signalnih poti ERK. Aktivacija signalizacije ERK zavira tvorbo kompleksa, ki povzroča smrt, in poveča preživetje celic z uravnavanjem anti-apoptotičnih proteinov Bcl-xL in Bcl-2 ter zaviranjem apoptoze, ki jo posreduje Fas [98].

In vitro so rezultati, zbrani v preteklih letih, pokazali, da - in -asaron aktivirata signalne poti PI3K/Akt/Nrf2 in protein kinaze A (PKA), ki igrata ključno vlogo pri zaščiti celic pred nenormalnimi ravnmi ROS in poškodbami nevronov. kot izboljšanje sposobnosti preživetja celic in nevroprotektivne funkcije [43,72,73]. V celicah PC12, obdelanih z A, je predhodno zdravljenje z -asaronom povečalo viabilnost celic in zmanjšalo celično apoptozo [88]. Zaščitni učinek -asarona proti nevrotoksičnosti, ki jo povzroča -amiloid, je bil delno posredovan z zaviranjem aktivacije JNK, ki jo povzroča A. Poleg tega je -asaron znatno oslabil znižanje Bcl-w in Bcl-xL, ki ga je povzročil A, ter zaviral sproščanje mitohondrijskega citokroma C in aktivacijo kaspaze-3 [88]. V primarno gojenih podganjih astrocitih in celicah SH-SY5Y sta - in -asaron povečala signaliziranje Akt in zaščito celic pred oksidativnim stresom, učinek, za katerega se je izkazalo, da je posredovan z odstranjevanjem tvorbe ROS in stimulacijo Nrf2- ARE samoobrambni mehanizem in posledično sprožitev ekspresije antioksidativnih encimov ter povečane ravni anti-apoptotičnega proteina Bcl-2 [73,82]. Druga nedavna študija je pokazala, da -asarone ščiti celice pred citotoksičnostjo, ki jo povzroča A 1–42-, in oslabi avtofagijo z aktivacijo signalne poti Akt-mTOR, ki je lahko vključena v nevroprotekcijo -asarona pred toksičnostjo A v celicah PC12 [ 99]. - in -asaron aktivirata ne samo PI3K/Akt, ampak tudi poti ERK/CREB/BDNF in vivo in in vitro, ki pomagajo izboljšati funkcijo spomina, zaščititi nevrone in obnoviti vedenjske spremembe, vključno s časom nepremičnosti, lokomotorno aktivnostjo in zakasnitvijo pobega [77]. ,90,100,101].

Cistanche tablete

3. Učinki - in -Asarona na proteostazo, ER stres in avtofagijo

Kopičenje napačno zvitih znotrajceličnih in zunajceličnih beljakovinskih agregatov je glavni znak patogeneze nevrodegenerativne bolezni [102–104]. V možganih je več naravnih proteinov (A, tau in -sinuklein) podvrženih konformacijskim spremembam zaradi genetskih in okoljskih dejavnikov [104]. Nevrodegeneracija je bila povezana z mutiranimi in napačno zvitimi proteinskimi monomeri, oligomeri in netopnimi agregati, ki nastanejo zaradi spremenjenih interakcij med ploščami, kar povzroča disfunkcijo v celičnih proteolitičnih poteh [105,106]. Patogena napačno zvita agregacija beljakovin ima nevrotoksične učinke na centralni živčni sistem, kar ima za posledico morebitno smrt nevronskih celic in razvoj nevrodegenerativnih bolezni [3,107]. Mnogi terapevtski pristopi k nevrodegenerativnim boleznim so bili namenjeni zmanjšanju kopičenja toksičnih oligomerov, fibrilnih usedlin in agregacijskih intermediatov [108,109]. Več študij je nakazovalo, da lahko nekatere fitokemikalije zavirajo sintezo amiloidogenih monomerov in tvorbo fibrilarnih agregatov, s čimer povečajo tvorbo netoksičnih agregatov in stimulirajo proteolitični sistem, da cilja na nevrotoksične patogene dejavnike, povezane z izgubo nevronov pri nevrodegenerativnih boleznih [110,111].

Amiloidogeni peptidi A 1–42 nastanejo predvsem s cepitvijo amiloidnega prekurzorskega proteina (APP) z - in -sekretazo [112]. Nedavne študije so pokazale, da - in -asaron zavirata izražanje -sekretaze BACE1, s čimer izboljšata kognitivno in vedenjsko funkcijo pri živalskih modelih AD [113,114]. Zelo nedavna študija je pokazala, da -asarone potencialno cilja na poti patologije A in tau z zaviranjem agregacije A 42, poleg zaviranja fosforilacije tau, kar ima za posledico izboljšan prostorski učni spomin pri transgenih miših APP/presenilin-1 (PS1) [ 28] (slika 3). Druga študija je pokazala, da je zdravljenje z -asaronom zmanjšalo število senilnih plakov in zmanjšalo ravni izražanja A 40, A 42 in APP v hipokampusu transgenih miši APP/PS1 [85]. Poleg tega je -asaron pokazal pomemben terapevtski učinek proti odlaganju toksičnih beljakovin in povečal izražanje presinaptičnega proteina sinapsina 1 (SYN1), ki naj bi odstranil toksične superoksidne anionske radikale, proizvedene v celicah [114]. Test fluorescence tioflavina T (ThT), izveden v celicah PC12, zdravljenih z - in -asaronom, je pokazal učinkovito in od odmerka odvisno zmanjšanje agregacije A, ki ščiti celice PC12 pred toksičnostjo, ki jo povzročajo agregati A [115] (slika 3).

Presinaptična -sinukleinska agregacija velja za primarni patogeni dejavnik pri razvoju -sinukleinopatij, kot je PD [103]. Veliki -sinukleinski agregati, povezani s prisotnostjo missense mutacij v -sinukleinskem genu, vključno z A30P, A53T in E46K, lahko povzročijo toksične učinke zaradi povečanega oksidativnega stresa, mitohondrijske disfunkcije, spremenjenih vzorcev fosforilacije in interakcij s fosfolipidno membrano [ 116]. Moloney et al. [117] so dokazali, da protein toplotnega šoka 70 (HSP70) ščiti dopaminergične nevrone pred agregacijo beljakovin in zavira mikroglialno aktivacijo, kar končno prepreči apoptozo. Prekomerna ekspresija HSP70 ima zaščitni učinek proti patologiji, ki jo povzroča zgodnji pojav -sinukleina, kot je prikazano v adeno-povezanem virusnem modelu agregacije -sinukleina [118]. Ugotovljeno je bilo tudi, da zdravljenje z -asaronom ublaži dopaminergično celično smrt, ki jo povzroča 6-hidroksidopamin (6-OHDA) s povečano regulacijo mRNA HSP70 in ravni izražanja beljakovin ter znižanjem ravni izražanja mRNA in beljakovin -sinukleina [ 29] (slika 4). Poleg tega je v celicah SH-SY5Y, transficiranih z -sinukleinom, zdravljenje z -asaronom zaščitilo pred celično smrtjo, ki jo povzroča MPP plus [119]. Pri mišjem modelu je zdravljenje z -asaronom imelo tudi nevroprotektivne učinke proti 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinu (MPTP) inducirano PD, kar je preprečilo tipično zmanjšanje števila celic, pozitivnih na tirozin hidroksilazo (TH), in povečanje ravni izražanja -sinukleina, s čimer se ščitijo dopaminergični nevroni v srednjih možganih [119] (slika 4).

Patogene beljakovine, povezane z nevrodegenerativnimi boleznimi, povzročajo disfunkcijo v celičnih proteolitičnih sistemih, vključno s sistemom ubikvitin-proteasom (UPS) in potjo avtofagija-lizosom [120]. Napačno zvite in nezvite proteine ​​prepoznamo z vseprisotnostjo in ciljamo na razgradnjo s proteasomom, disfunkcija UPS pa je povezana z agregacijo napačno zvitih proteinov pri PD, čeprav specifična vloga, ki jo ima UPS v patogenezi PD, ostaja nejasna [121]. Proteinski agregati, specifični za bolezen, ki so preveliki za UPS, vključno z agregati A , tau in -sinukleina, poleg poškodovanih organelov, kot so mitohondriji, so običajno namenjeni razgradnji po poti avtofagije-lizosoma [105].

Cistanche dodatki

Endoplazmatski retikulum (ER) igra ključno vlogo pri pravilnem zvijanju membransko vezanih in necitoplazmatskih proteinov [122–124]. Kopičenje napačno zvitih ali razvitih proteinov v ER povzroči celični stres in sproži odziv na nezvite proteine ​​(UPR). Kronična ali pretirana aktivacija UPR lahko sčasoma privede do celične smrti. Aktivacijo UPR posredujejo trije senzorji stresa ER: kinaza endoplazmatskega retikuluma, podobna proteinski kinazi (PERK), encim, ki zahteva inozitol -1 (IRE1), in aktivirajoči transkripcijski faktor 6 (ATF6) [122–124]. Protein GRP78, ki ga regulira glukoza (znan tudi kot BiP), primarno uravnava začetek UPR s svojimi neposrednimi interakcijami z vsakim senzorjem, ki prenaša signal [122,125]. Tako kot ATF6 je tudi ATF4 osnovni transkripcijski faktor levcinske zadrge (bZIP), ki je pomemben za vzdrževanje znotrajcelične homeostaze s pomočjo regulacije UPR-tarčnih genov, ki sodelujejo pri učinkovitem zvijanju beljakovin, antioksidativnem odzivu ter biosintezi in transportu aminokislin. Poleg spodbujanja adaptivnega odziva ATF4 uravnava bZIP transkripcijski faktor C/EBP homologni protein (CHOP), ki spodbuja celično smrt [122,126]. Skupaj poti UPR služijo za zaustavitev biosinteze beljakovin, pospeševanje razgradnje beljakovin in ustvarjanje spremljevalcev za ponovno zvijanje napačno zvitih beljakovin.

Stres ER je bil ugotovljen v več eksperimentalnih celičnih modelih PD [127] in povečana ekspresija divjega tipa -sinukleina zadostuje za povzročitev stresa ER [128]. ER, stres je tesno povezan z oksidativnim stresom, ki lahko sproži tudi aktivacijo UPR [129]. V modelu PD, ki ga povzroča 6- OHDA, je zdravljenje z -asaronom znižalo ravni mRNA GRP78 in CHOP, kar je povzročilo blokado dveh od treh aktivacijskih poti UPR [130] (slika 5). GRP78 prednostno veže nezvite ali napačno zvite proteine ​​v ER, pri čemer sprosti svoj zaviralni zadržek na PERK, ATF6 in IRE1 [131]. Poleg tega je bilo dokazano, da zdravljenje z -asaronom zmanjša izražanje GRP78, fosforiliranega PERK (p-PERK) in CHOP, kar uravnava odziv na stres pri ER in avtofagijo v 6-OHDA-induciranem modelu PD [132] (slika 5). Zanimivo je, da je zdravljenje z -asaronom preprečilo 7-apoptozo makrofagov, ki jo je sprožil hidroksiholesterol, z ublažitvijo stresno specifičnih signalov ER, kot sta indukcija kaspaze in aktivacija CHOP [133]. Poleg tega je zdravljenje z -asaronom znatno zmanjšalo ER stres hrbtenjače, povzročen s kronično konstrikcijsko poškodbo, poleg tega je zmanjšalo aktivacijo mikroglije in ublažilo nevropatsko bolečino [134]. V nedavni študiji in vitro je predhodno zdravljenje z -asaronom zaščitilo hipokampalne celice pred oksidativnim in ER stresom z zmanjšanjem proizvodnje ROS in zaviranjem signalizacije PERK v hipokampalnih celicah HT22, ki jih povzroča glutamat in tunikamicin [135].

Aktivacija avtofagije lahko poveča očistek beljakovinskih agregatov, prepreči poškodbe mitohondrijev, nadzoruje homeostazo in nevrogenezo aksona, zagotovi preživetje celic in zmanjša pomanjkanje rastnega faktorja in ER stres, s potencialnimi terapevtskimi koristmi pri upočasnitvi patološkega napredovanja AD, PD in drugih nevrodegenerativnih bolezni [136,137]. Beclin-1, fosforilirani (p)-Akt in tarča rapamicina pri sesalcih (mTOR) so znani regulatorji avtofagije, nekateri rastlinski pridobljeni sekundarni presnovki pa so pokazali, da imajo nevroprotektivne učinke s stimulacijo avtofagije prek obeh mTOR- odvisni in neodvisni mehanizmi [138]. V 6-modelu miši s PD, ki ga povzroča 6-OHDA, je zdravljenje z -asaronom pomembno znižalo ravni mRNA in beljakovin Beclin-1 in LC3B ter povečalo izražanje p62, kar kaže na aktivacijo avtofagije [29]. Druga študija je pokazala, da je zdravljenje z -asaronom povečalo avtofagijo v makrofagih z uravnavanjem tvorbe avtofagolizosomov [139]. Nedavna kanonična korelacijska analiza je pokazala, da lahko zdravljenje z -asaronom zavre agregacijo A s spodbujanjem avtofagije v modelu celic AD PC12 [114]. Drugi poskus je pokazal, da je -asaron zmanjšal aktivacijo eIF2 -CHOP s 7 -hidroksiholesterolom, okrepil avtofagijo v makrofagih z uravnavanjem tvorbe avtofagolizosomov, povečal fosforilacijo Bcl-2 in olajšal vstop Beclina-1 v avtofagni proces [139]. Te ugotovitve kažejo, da lahko - in -asarone lahko zmanjšata agregacijo beljakovin in ER stres z modulacijo avtofagije, antioksidanti, ki imajo lahko regulativne učinke na napredovanje nevrodegenerativne bolezni.

Standardizirana Cistanche

Kako lahko izvleček Cistanche pomaga izboljšati možganske motnje?

Izvleček Cistanche, znan tudi kot Rou Cong Rong v tradicionalni kitajski medicini, je priljubljeno zelišče, ki je znano po svojih zdravstvenih koristih. Pridobiva se iz rastline Cistanche, ki jo običajno najdemo na Kitajskem in v drugih delih Srednje Azije. Zelišče se že stoletja tradicionalno uporablja za izboljšanje moške spolne funkcije in olajšanje nekaterih zdravstvenih stanj. Nedavne študije so pokazale, da ima izvleček Cistanche pomembno vlogo pri izboljšanju možganskih motenj. Ta članek bo obravnaval, kako lahko izvleček Cistanche pomaga izboljšati možganske motnje.

Izvleček Cistanche je bogat z antioksidanti in protivnetnimi spojinami, ki igrajo ključno vlogo pri ohranjanju optimalnega zdravja možganov. Študije kažejo, da lahko naravne spojine v ekstraktu Cistanche pomagajo zmanjšati vnetje v možganih, ki pomembno prispeva k razvoju različnih nevroloških motenj. Z zmanjšanjem vnetja v možganih lahko izvleček Cistanche pomaga izboljšati spomin, učenje in kognitivne funkcije.

Študije so tudi pokazale, da lahko izvleček Cistanche pomaga izboljšati možgansko cirkulacijo. To je ključnega pomena, ker možgani za pravilno delovanje potrebujejo stalno oskrbo s kisikom in hranili. Slaba cirkulacija v možganih lahko povzroči različne kognitivne težave, vključno z izgubo spomina, težavami s koncentracijo in zmanjšano pozornostjo. Z izboljšanjem možganske cirkulacije lahko izvleček Cistanche pomaga izboljšati delovanje možganov, spomin in koncentracijo.

Drug način, kako lahko izvleček Cistanche pomaga izboljšati možganske motnje, je povečanje proizvodnje živčnih rastnih faktorjev. Faktorji rasti živcev igrajo ključno vlogo pri rasti, razvoju in vzdrževanju živčnih celic v možganih. Študije so pokazale, da lahko naravne spojine v ekstraktu Cistanche pomagajo spodbuditi proizvodnjo živčnih rastnih faktorjev, kar lahko pomaga izboljšati delovanje možganov in zmanjšati tveganje za različne nevrološke motnje.

Raziskave so tudi pokazale, da lahko izvleček Cistanche pomaga zmanjšati tveganje za nevrodegenerativne motnje, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen. Naravne spojine v ekstraktu Cistanche lahko pomagajo zaščititi možgane pred poškodbami, ki jih povzročajo prosti radikali, ki veliko prispevajo k razvoju teh bolezni. Z oskrbo možganov z zaščitnimi spojinami lahko izvleček Cistanche pomaga zmanjšati tveganje za razvoj teh izčrpavajočih bolezni.

Skratka, izvleček Cistanche je odlična rastlina s številnimi koristmi za zdravje, vključno z njegovo sposobnostjo izboljšanja možganskih motenj. Naravne spojine v izvlečku Cistanche igrajo ključno vlogo pri izboljšanju delovanja možganov, spomina in koncentracije ter zmanjšajo tveganje za različne nevrološke motnje. Bistveno je, da se posvetujete z zdravstvenim delavcem, preden uvedete kakršen koli nov dodatek k zdravstvenemu režimu.

Reference

44. Das, BK; Choukimath, SM; Gadad, PC Asarone in metformin zadržita eksperimentalno induciran hepatocelularni karcinom v diabetičnem okolju. Life Sci. 2019, 230, 10–18.

45. Das, BK; Swamy, AV; Koti, BC; Gadad, PC Eksperimentalni dokazi za uporabo Acorus calamus (asarona) za kemoprevencijo raka. Heliyon 2019, 5, e01585.

46. ​​Lee, JY; Lee, JY; Yun, BS; Hwang, BK Protiglivična aktivnost -Asarona iz korenin Acorus gramineus. J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 776–780.

47. Wang, N.; Han, Y.; Luo, L.; Zhang, Q.; Ning, B.; Fang, Y. -asarone inducira apoptozo celic, zavira celično proliferacijo in zmanjša migracijo in invazijo celic glioma. Biomed. Pharmacother. 2018, 106, 655–664.

48. Wu, HB; Fang, YQ Farmakokinetika -asarona pri podganah. Acta Pharm. greh 2004, 39, 836–838. 49. Lu, J.; Fu, T.; Qian, Y.; Zhang, Q.; Zhu, H.; Pan, L.; Guo, L.; Zhang, M. Porazdelitev -asarona v možganih po treh različnih načinih dajanja pri podganah. EUR. J. Pharm. Sci. 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C.; Gong, T.; Sonce, X.; Zhang, Z.; Zhang, Y. Alpha-Asarone, vključen v mešane micele, primerne za intravensko dajanje: formulacija, distribucija in vivo in študija anafilaksije. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. Liu, L.; Fang, YQ. Analiza porazdelitve -asarona v hipokampusu, možganskem deblu, skorji in malih možganih s plinsko kromatografijo in masno spektrometrijo (GC-MS). J. Med. Rastline Res. 2011, 5, 1728–1734.

52. Meng, X.; Zhao, X.; Wang, S.; Jia, P.; Bai, Y.; Liao, S.; Zheng, X. Istočasno določanje hlapnih sestavin iz Acorus tatarinowii Schott v plazmi podgan s plinsko kromatografijo-masno spektrometrijo s selektivnim spremljanjem ionov in uporabo v farmakokinetični študiji. J. Anal. Metode Chem. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; Lu, J.; Zhang, LH; Shi, FY; Fu, TM; Guo, LW Farmakokinetična študija o vdihavanju suhega praška -asarona pri podganah. Kitajska J. Chin. Mater. med. 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P.; Ganesan, P.; Prabakaran, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, S.; Govindarajan, K.; Vishnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choi, DK; et al. Lipidni nanodelci izboljšajo privzem -Asarona v možganski parenhim: formulacija, karakterizacija, farmakokinetika in vivo in dostava v možgane. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Pan, L.; Zhou, J.; Ju, F.; Zhu, H. Intranazalna dostava -asarona v možgane z nanodelci mPEG-PLA, modificiranimi z laktoferinom, pripravljenimi z emulzifikacijo membrane premiksa. Zdravilo Deliv. prevod Res. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J.; Guo, LW; Fu, TM; Zhu, GL; Dai, ZN; Zhan, GJ; Chen, LL Farmakokinetika -asarona po intranazalnem in intravenskem dajanju z nanodelci PLA- -asarona. Kitajska J. Chin. Mater. med. 2017, 42, 2366–2372. (v kitajščini)

57. Wu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Hu, YY; Hu, XB; Tang, TT; Wang, JM; Liu, XY; Xiang, DX Borneol in a-asaron kot adjuvantna sredstva za izboljšanje prepustnosti krvno-možganske pregrade puerarina in tetrametilpirazina z aktiviranjem adenozinskih receptorjev. Zdravilo Deliv. 2018, 25, 1858–1864.

58. Gupta, M.; Kant, K.; Sharma, R.; Kumar, A. Vrednotenje in silico antiparkinsonskega potenciala -asarona. cent Nerv. Syst. Agenti Med. Chem. 2018, 18, 128–135.

59. Fang, YQ; Shi, C.; Liu, L.; Fang, RM Farmakokinetika -asarona v kunčji krvi, hipokampusu, skorji, možganskem deblu, talamusu in malih možganih. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Chen, QX; Miao, JK; Li, C.; Li, XW; Wu, XM; Zhang, XP Antikonvulzivna aktivnost akutnega in kroničnega zdravljenja z a-asaronom iz Acorus gramineus v modelih napadov. Biol. Pharm. Bik. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramírez, P.; Madrigal-Bujaidar, E.; Mercader-Martínez, J.; Cassani, M.; González, G.; Chamorro-Cevallos, G.; SalazarJacobo, M. Indukcija izmenjave sestrskih kromatid, ki jo povzroča in vivo in in vitro izpostavljenost alfa-asaronu. Mutat. Res. 1992, 279, 269–273.

62. Evropska komisija. Mnenje Znanstvenega odbora za hrano o prisotnosti -Asarona v aromah in drugih živilskih sestavinah z aromatičnimi lastnostmi; Evropska komisija: Bruselj, Belgija, 2002; str. 1–15.

63. Liu, L.; Wang, J.; Ši, L.; Zhang, W.; Du, X.; Wang, Z.; Zhang, Y. -Asaron inducira staranje v celicah kolorektalnega raka z indukcijo izražanja lamina B1. Fitomedicina 2013, 20, 512–520.

64. Uebel, T.; Hermes, L.; Haupenthal, S.; Müller, L.; Esselen, M. -Asarone, -asarone in -asarone: Trenutno stanje toksikološke ocene. J. Appl. Toxicol. 2021, 41, 1166–1179.

65. Manzanero, S.; Santro, T.; Arumugam, TV Nevronski oksidativni stres pri akutni ishemični kapi: Viri in prispevek k poškodbi celic. Neurochem. Int. 2013, 62, 712–718.

66. Murray, AJ; Rogers, JC; Katšu, MZUH; Liddle, PF; Upthegrove, R. Oksidativni stres ter patofiziologija in profil simptomov motenj spektra shizofrenije. Spredaj. Psihiatrija 2021, 12, 703452.

67. Asha Devi, S.; Mali, AL; Rahee, MA; Belinda, EDS Antioksidativne lastnosti alfa asarona. Asian J. Biochem. 2014, 9, 107–113.

69. Parki, A.; Chaubey, P.; Prakash, O.; Kumar, R.; Pant, AK Sezonske razlike v sestavah eteričnih olj in antioksidativnih lastnostih Acorus calamus L. Accessions. Zdravila 2017, 4, 81.

69. Loying, R.; Gogoi, R.; Sarma, N.; Borah, A.; Munda, S.; Pandey, SK; Lal, M. Kemijske sestave, in vitro antioksidativne, protimikrobne, protivnetne in citotoksične aktivnosti eteričnega olja Acorus calamus L. Rhizome iz severovzhodne Indije. J. Essent. Oljni medved. Rastline 2019, 22, 1299–1312.

70. Pages, N.; Maurois, P.; Delplanque, B.; Bac, P.; Stables, JP; Tamariz, J.; Chamorro, G.; Vamecq, J. Dejavnosti -asarona v različnih modelih napadov na živalih in biokemičnih testih se lahko v bistvu pripišejo antioksidativnim lastnostim. Neurosci. Res. 2010, 68, 337–344.

71. Hej, X.; Xie, M.; Xu, J.; Li, J.; Liu, T. -Asaron ima antioksidativne učinke na H2O2 -stimulirane celice PC12 z aktiviranjem poti Nrf2/HO-1. Neurochem. Res. 2020, 45, 1953–1961.

72. Meng, M.; Zhang, L.; POMOČ.; Wu, H.; Peng, W. -Asaron izboljša nevrotoksičnost, ki jo povzroča amiloid, v celicah PC12 z aktiviranjem signalne poti P13K/Akt/Nrf2. Spredaj. Pharmacol. 2021, 12, 1079.

73. Lam, KYC; Yao, P.; Wang, H.; Duan, R.; Dong, TTX; Tsim, KWK Asarone iz korenike Acori tatarinowii preprečuje poškodbe celic, ki jih povzroča oksidativni stres v gojenih astrocitih: signalizacija, ki jo sproži aktivacija Akt. PLoS ONE 2017, 12, e0179077.

74. Lam, KYC; Chen, J.; Lam, CTW; Wu, Q.; Yao, P.; Dong, TTX; Lin, H.; Tsim, KWK Asarone iz Acori tatarinowii Rhizoma potencira nevronsko diferenciacijo, povzročeno z rastnim faktorjem živcev, v gojenih celicah PC12: signalizacija, posredovana s protein kinazo A. PLoS ONE 2016, 11, e0163337.

75. Sundaramahalingam, M.; Ramasundaram, S.; Rathinasamy, SD; Natarajan, RP; Somasundaram, T. Vloga Acorus calamus in alfa-asarona pri spominu, odvisnem od hipokampusa, pri podganah, izpostavljenih hrupu. pak. J. Biol. Sci. 2013, 16, 770–778.

76. Kumar, H.; Kim, BW; Pesem, SY; Kim, JS; Kim, IS; Kwon, YS; Koppula, S.; Choi, DK Kognitivni učinki alfa asarona pri miših z amnezijo z vplivanjem na holinergične in antioksidativne obrambne mehanizme. Biosci. Biotehnologija. Biochem. 2012, 76, 1518–1522.

77. Chellian, R.; Pandy, V.; Mohamed, Z. Alfa-asaron zmanjša depresiji podobno vedenje pri miših, ki so odvzeli nikotin: dokazi za modulacijo ravni hipokampusa pCREB med odtegnitvijo nikotina. EUR. J. Pharmacol. 2018, 818, 10–16.

78. Saldanha, AA; Vieira, L.; de Oliveira, FM; Lopes, DdO; Ribeiro, RIMdA; Thomé, RG; dos Santos, HB; Silva, DB; Carollo, CA; de Siqueira, JM; et al. Protivnetne ter centralne in periferne antinociceptivne aktivnosti -asarona prek zaviranja proizvodnje TNF-ja, pridobivanja levkocitov in izražanja iNOS ter sodelovanja adenozinergičnih in opioidergičnih sistemov. Inflammopharmacology 2020, 28, 1039–1052.

79. Li, Q.; Xu, F.; Zhang, Q.; Li, X.; Guo, M.; Zhang, Y.; Wang, Z.; Wang, J.; Zhao, J.; Tian, ​​Y.; et al. Učinek -asarona na z etanolom povzročeno učenje in motnje spomina pri miših in njegov osnovni mehanizem. Life Sci. 2019, 238, 116898.

80. Chen, Y.; Gao, X.; Liu, Q.; Zeng, L.; Zhang, K.; Mu, K.; Zhang, D.; Zou, H.; Wu, N.; Ou, J.; et al. Alfa-asaron izboljša kognitivno funkcijo starih podgan z ublažitvijo ekscitotoksičnosti nevronov preko receptorjev GABA A. Nevrofarmakologija 2020, 162, 107843.

81. Zou, DJ; Wang, G.; Liu, JC; Dong, MX; Li, XM; Zhang, C.; Zhou, L.; Wang, R.; Niu, YC Beta-asaron zmanjša apoptozo, ki jo povzroči beta-amiloid, z inhibicijo aktivacije kinaze 1, ki uravnava signal apoptoze, v celicah SH-SY5Y. Pharmazie 2011, 66, 44–51.

82. Chang, W.; Teng, J. -asaron preprečuje A 25-35-inducirane vnetne odzive in avtofagijo v celicah SH-SY5Y: navzdol izražanje Beclin-1, LC3B in naraščajoče izražanje Bcl-2. Int. J. Clin. Exp. med. 2015, 8, 20658.

83. Yang, YX; Chen, YT; Zhou, XJ; Hong, CL; Li, CY; Guo, JY Beta-asaron, glavna sestavina Acorus tatarinowii Schott, zmanjša žariščno cerebralno ishemijo, ki jo povzroči okluzija srednje možganske arterije pri podganah. BMC dopolnilo. Altern. med. 2013, 13, 236.

84. Zhang, K.; Liu, Q.; Luo, L.; Feng, X.; Hu, Q.; Fan, X.; Mao, S. Nevroprotektivni učinek alfa-asarona na podganji model cerebralne ishemije-reperfuzijske kapi prek izboljšanja glialne aktivacije in avtofagije. Nevroznanost 2021, 473, 130–141.

85. Deng, M.; Huang, L.; Zhong, X. -asaron modulira ekspresijo Beclin-1, LC3 in p62, da zmanjša ravni A 40 in A 42 pri transgenih miših APP/PS1 z Alzheimerjevo boleznijo. Mol. med. Rep. 2020, 21, 2095–2102.

86. Xiao, X.; Xu, X.; Li, F.; Xie, G.; Zhang, T. Protivnetno zdravljenje z -asaronom izboljša okvare socialne interakcije in kognicije pri miših, zdravljenih z MK-801. Brain Res. Bik. 2019, 150, 150–159.

87. Dong, H.; Gao, Z.; Rong, H.; Jin, M.; Zhang, X. -asarone obrne kronično nepredvidljivo blago depresiji povzročeno vedenje in spodbuja hipokampalno nevrogenezo pri podganah. Molekule 2014, 19, 5634–5649.

88. Li, C.; Xing, G.; Dong, M.; Zhou, L.; Li, J.; Wang, G.; Zou, D.; Wang, R.; Liu, J.; Niu, Y. Zaščita beta-asarona pred nevrotoksičnostjo, ki jo povzroča beta-amiloid, v celicah PC12 prek signalizacije JNK in modulacije proteinov družine Bcl-2. EUR. J. Pharmacol. 2010, 635, 96–102.

89. Zhang, S.; Gui, XH; Huang, LP; Deng, MZ; Fang, RM; Ke, XH; On, YP; Li, L.; Fang, YQ Nevroprotektivni učinki -Asarona proti 6-s hidroksi dopaminom povzročenemu parkinsonizmu prek JNK/Bcl-2/Beclin-1 poti. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 83–94.

90. Wei, G.; Chen, YB; Chen, DF; Lai, XP; Liu, DH; Deng, RD; Zhou, JH; Zhang, SX; Li, YW; Lii, H.; et al. -Asaron zavira apoptozo nevronov preko signalne poti CaMKII/CREB/Bcl-2 v modelu in vitro in miših A PP/PS1. J. Alzheimerjeva bolezen Dis. 2013, 33, 863–880.

92. Saki, G.; Eidi, A.; Mortazavi, P.; Panahi, N.; Vahdati, A. Učinek -asarona pri normalnih in -amiloidno povzročenih Alzheimerjevih podganah. Arh. med. Sci. 2020, 16, 699–706.

93. Manikandan, S.; Devi, RS Antioksidantna lastnost alfa-asarona proti spremembam, ki jih povzroča hrup in stres v različnih regijah možganov podgan. Pharmacol. Res. 2005, 52, 467–474.

93. Sandeep, D.; Nair, CKK Radioprotection z -asaronom: Preprečevanje genotoksičnosti in hematopoetskih poškodb v organizmu sesalcev. Mutat. Res. Genet. Toxicol. Okolje. Mutagen. 2011, 722, 62–68.

94. Wang, BL; Xuan, L.; Dai, SJ; Ji, LT; Li, CY; Yang, YX Zaščitni učinek -asarona na model AD podgane, induciran z intracerebroventrikularno injekcijo A 1–42 kombiniranega 2-VO in njegov mehanizem. Kitajska J. Chin. Mater. med. 2017, 42, 4847–4854. (v kitajščini)

95. Sánchez-Alegría, K.; Flores-León, M.; Avila-Muñoz, E.; Rodríguez-Corona, N.; Arias, C. PI3K signalizacija v nevronih: osrednje vozlišče za nadzor več funkcij. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3725.

96. Dolgo, HZ; Cheng, Y.; Zhou, ZW; Luo, HY; Wen, DD; Gao, LC PI3K/AKT Signalna pot: cilj naravnih proizvodov pri preprečevanju in zdravljenju Alzheimerjeve bolezni in Parkinsonove bolezni. Spredaj. Pharmacol. 2021, 12, 648636.

97. Sun, J.; Nan, G. Izvencelična signalno regulirana pot kinaze 1/2 pri nevroloških boleznih: potencialna terapevtska tarča (pregled). Int. J. Mol. med. 2017, 39, 1338–1346.

98. Naoi, M.; Shamoto-Nagai, M.; Maruyama, W. Nevrozaščita večnamenskih fitokemikalij kot nova terapevtska strategija za nevrodegenerativne motnje: antiapoptotične in antiamiloidogene aktivnosti z modulacijo celičnih signalnih poti. Prihodnji nevrol. 2019, 14, FNL9.

99. Xue, Z.; Guo, Y.; Zhang, S.; Huang, L.; Zdravo.; Fang, R.; Fang, Y. Beta-asaron zmanjša avtofagijo, ki jo povzroča amiloid beta, preko poti Akt/mTOR v celicah PC12. EUR. J. Pharmacol. 2014, 741, 195–204.

100. On, Y.; On, JN; Fu, J.; Bao, YT; Li, CY; Yang, YX Zaščitni učinek -asarona na poškodbe celic PC12, ki jih povzroča astrocitna aktivacija A 1–42. Kitajska J. Chin. Mater. med. 2016, 41, 1282–1288. (v kitajščini)

101. Mao, J.; Huang, S.; Liu, S.; Feng, XL; Yu, M.; Liu, J.; Sonce, YE; Chen, G.; Ju, Y.; Zhao, J.; et al. Zeliščno zdravilo za Alzheimerjevo bolezen in njegove aktivne sestavine spodbujajo proliferacijo nevralnih potomcev. Starajoča se celica 2015, 14, 784–796.

102. Soto, C.; Pritzkow, S. Napačno zlaganje beljakovin, agregacija in konformacijski sevi pri nevrodegenerativnih boleznih. Nat. Neurosci. 2018, 21, 1332–1340.

103. Vasili, E.; Dominguez-Meijide, A.; Outeiro, TF Širjenje -sinukleina in tau: sistematična primerjava vpletenih mehanizmov. Spredaj. Mol. Neurosci. 2019, 12, 107.

104. Kumar, D.; Kumar, P. A, Tau in -sinukleinska agregacija in integrirana vloga PARK2 pri regulaciji in očistku strupenih peptidov. Nevropeptidi 2019, 78, 101971.

105. Ciechanover, A.; Kwon, YT. Razgradnja napačno zvitih proteinov pri nevrodegenerativnih boleznih: terapevtski cilji in strategije. Exp. Mol. med. 2015, 47, e147.

106. Choi, ML; Gandhi, S. Ključna vloga oligomerizacije beljakovin v patogenezi Alzheimerjeve in Parkinsonove bolezni. FEBS J. 2018, 285, 3631–3644.

107. Nakamura, T.; Lipton, SA Celična smrt: Napačno zlaganje beljakovin in nevrodegenerativne bolezni. Apoptoza 2009, 14, 455–468.

108. Sweeney, P.; Park, H.; Baumann, M.; Dunlop, J.; Frydman, J.; Kopito, R.; McCampbell, A.; Leblanc, G.; Venkateswaran, A.; Nurmi, A. Napačno zlaganje beljakovin pri nevrodegenerativnih boleznih: posledice in strategije. prevod Nevrodegener. 2017, 6., 6.

109. Pietrobono, D.; Giacomelli, C.; Trincavelli, ML; Daniele, S.; Martini, C. Inhibitorji beljakovinskih agregatov kot nova zdravila pri nevrodegenerativnih boleznih. Glob. Droge Ther. 2017, 2, 1–5.

110. Bieschke, J. Naravne spojine lahko odprejo nove poti za zdravljenje amiloidnih bolezni. Nevroterapija 2013, 10, 429–439.

111. Javed, H.; Nagoor Meeran, MF; Azimullah, S.; Adem, A.; Sadek, B.; Ojha, SK Rastlinski izvlečki in ciljanje na fitokemikalije - agregacija sinukleina v modelih Parkinsonove bolezni. Spredaj. Pharmacol. 2019, 9. 1555.

112. Kabir, MT; Uddin, MS; Begum, MM; Thangapandiyan, S.; Rahman, MS; Aleja, L.; Matej, B.; Ahmed, M.; Barreto, GE; Ashraf, GM Zaviralci holinesteraze za Alzheimerjevo bolezen: večtarčna strategija, ki temelji na premestitvi zdravil proti Alzheimerjevi bolezni. Curr. Pharm. des. 2019, 25, 3519–3535.

113. Shin, JW; Cheong, YJ; Koo, YM; Kim, S.; Ne, CK; Sin, YH; Kang, C.; Sohn, NW - Asaron izboljša primanjkljaj spomina pri miših, zdravljenih z lipopolisaharidi, z zaviranjem pro-vnetnih citokinov in mikroglialne aktivacije. Biomol. Ther. 2014, 22, 17–26.

114. Wang, N.; Wang, H.; Li, L.; Li, Y.; Zhang, R. -Asarone zavira amiloid - s spodbujanjem avtofagije v celičnem modelu Alzheimerjeve bolezni. Spredaj. Pharmacol. 2020, 10. 1529.

115. Lee, JE; Kim, N.; Yeo, JY; Seo, DG; Kim, S.; Lee, JS; Hwang, KW; Park, SY Anti-amiloidogeni učinki derivatov asarona iz listov Perilla frutescens proti agregaciji beta-amiloida in proizvodnji dušikovega oksida. Molecules 2019, 24, 4297.

116. Risiglione, P.; Zinghirino, F.; Di Rosa, MC; Magrì, A.; Messina, A. Alfa-sinuklein in mitohondrijska disfunkcija pri Parkinsonovi bolezni: Nastajajoča vloga VDAC. Biomolekule 2021, 11, 718.

117. Moloney, TC; Hyland, R.; O'Toole, D.; Paucard, A.; Kirik, D.; O'Doherty, A.; Gorman, AM; Dowd, E. Protein toplotnega šoka 70 zmanjša s -sinukleinom povzročeno degenerativno nevronsko distrofijo v -sinuklein virusnem genskem prenosu podganjega modela Parkinsonove bolezni. Nevrologija CNS. Ther. 2014, 20, 50–58.

118. Dong, Z.; Wolfer, DP; Lipp, HP; Büeler, H. Prenos gena Hsp70 z adeno-povezanim virusom zavira nigrostriatalno degeneracijo, ki jo povzroči MPTP, v mišjem modelu Parkinsonove bolezni. Mol. Ther. 2005, 1, 80–88.

119. Zhang, QS; Wang, ZH; Zhang, JL; Duan, YL; Li, GF; Zheng, DL Beta-asaron ščiti pred Parkinsonovo boleznijo, ki jo povzroča MPTP, z uravnavanjem dolge nekodirajoče RNA MALAT1 in zaviranjem ekspresije proteina -sinukleina. Biomed. Pharmacother. 2016, 83, 153–159.

120. Lehman, NL Sistem ubikvitin-proteasom v nevropatologiji. Acta Neuropathol. 2009, 118, 329–347.

121. Cook, C.; Stetler, C.; Petrucelli, L. Motnje nadzora kakovosti beljakovin pri Parkinsonovi bolezni. Cold Spring Harb. Perspektiva. med. 2012, 2, a009423.

122. Sprenkle, NT; Sims, SG; Sánchez, CL; Meares, GP Endoplazmatski retikulumski stres in vnetje v centralnem živčnem sistemu. Mol. Nevrodegener. 2017, 12, 42.

123. Sano, R.; Reed, JC ER Mehanizmi celične smrti, ki jih povzroči stres. Biochim. Biophys. Acta 2013, 1833, 3460–3470.

124. Rao, RV; Bredesen, DE Napačno zvite beljakovine, stres endoplazmatskega retikuluma in nevrodegeneracija. Curr. Opin. Cell Biol. 2004, 16, 653–662.

125. Høyer-Hansen, M.; Jäättelä, M. Povezovanje stresa endoplazmatskega retikuluma z avtofagijo z razvitim odzivom beljakovin in kalcijem. Celična smrt se razlikuje. 2007, 14, 1576–1582.

126. Yang, H.; Niemeijer, M.; van de Water, B.; Beltman, JB. ATF6 je kritična determinanta dinamike CHOP med odzivom razvitih beljakovin. iScience 2020, 23, 100860.

127. Ryu, EJ; Harding, HP; Angelastro, JM; Vitolo, OV; Ron, D.; Greene, LA Stres endoplazmatskega retikuluma in razvit proteinski odziv v celičnih modelih Parkinsonove bolezni. J. Neurosci. 2002, 22, 10690–10698.

128. Jiang, P.; Gan, M.; Ebrahim, AS; Lin, WL; Melrose, HL; Jen, odziv na stres SHC ER igra pomembno vlogo pri agregaciji -sinukleina. Mol. Nevrodegener. 2010, 5, 56.

129. Holtz, WA; Turetzky, JM; Jong, YJI; O'Malley, KL Odziv razgrnjenih beljakovin, ki ga sproži oksidativni stres, je pred intrinzično celično smrtjo, ki jo izzovejo parkinsonični mimetiki. J. Neurochem. 2006, 99, 54–69.

130. Ning, B.; Deng, M.; Zhang, Q.; Wang, N.; Fang, Y. -Asaron zavira pot stresa endoplazmatskega retikuluma IRE1/XBP1 pri parkinsonskih podganah, ki jih povzroča 6-OHDA. Neurochem. Res. 2016, 41, 2097–2101.

131. Hotamisligil, GS Stres endoplazmatskega retikuluma in vnetna osnova presnovne bolezni. Celica 2010, 140, 900–917.

132. Ning, B.; Zhang, Q.; Wang, N.; Deng, M.; Fang, Y. -Asarone uravnava ER stres in avtofagijo prek zaviranja poti PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1 pri 6-OHDA-induciranih parkinsoničnih podganah. Neurochem. Res. 2019, 44, 1159–1166.

133. Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Lim, SS; Kang, YH Prehranska spojina -asarone lajša apoptozo, ki jo povzroča ER, v 7 -makrofagih, ki jih povzroča hidroksiholesterol. Mol. Nutr. Food Res. 2016, 60, 1033–1047.

134. Gui, Y.; Li, A.; Zhang, J.; Li, G.; Ruan, X.; Guo, Q.; Zou, W. - Asaron je ublažil nevropatsko bolečino, povzročeno s kronično konstrikcijsko poškodbo, z zaviranjem stresa spinalnega endoplazmatskega retikuluma na način, odvisen od jetrnega X receptorja. Anesth. analg. 2018, 127, 775–783.

135. Mikami, M.; Takuya, O.; Yoshino, Y.; Nakamura, S.; Vredu je.; Kojima, H.; Takahashi, T.; Iddamalgoda, A.; Inoue, S.; Shimazawa, M. Acorus calamus ekstrakt in njegova komponenta -asarone oslabi smrt mišjih hipokampalnih nevronskih celic, ki jo povzročita l-glutamat in tunikamicin. Biosci. Biotehnologija. Biochem. 2021, 85, 493–501.

136. Park, H.; Kang, JH; Lee, S. Avtofagija pri nevrodegenerativnih boleznih: lovec na agregate. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21. 3369.

137. Rahman, mag. Rahman, MR; Zaman, T.; Uddin, MS; Islam, R.; Abdel-Daim, MM; Rhim, H. Nastajajoči potencial naravnih modulatorjev avtofagije proti nevrodegeneraciji. Curr. Pharm. des. 2020, 26, 772–779.

138. Ahsan, A.; Liu, M.; Zheng, Y.; Yan, W.; Pan, L.; Li, Y.; Ma, S.; Zhang, X.; Cao, M.; Wu, Z.; et al. Naravne spojine modulirajo avtofagijo s potencialnimi posledicami možganske kapi. Acta Pharm. greh B 2021, 11, 1708–1720.

139. Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Kim, DY; Lee, EJ; Lim, SS; Kang, YH - Asaron blokira 7 - poškodbo makrofagov, izpostavljenih hidroksiholesterolu, z blokiranjem fosforilacije elF2 in spodbujanjem beclin-1-odvisne avtofagije. Oncotarget 2017, 8, 7370–7383.

Rengasami Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1, In-Su Kim 2, Sang-Ho Seol 3 in Dong-Kug Choi 1,2

1. Oddelek za uporabne znanosti o življenju, podiplomska šola, program BK21, univerza Konkuk, Chungju 27478, Koreja; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. Oddelek za biotehnologijo, Raziskovalni inštitut za vnetne bolezni (RID), Fakulteta za biomedicinske in zdravstvene vede, Univerza Konkuk, Chungju 27478, Koreja; kis5497@kku.ac.kr

3. Raziskave in razvoj, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Seongnam-si 13207, Koreja; seol@sinilpharm.com