Napredek pri diagnosticiranju in zdravljenju primarnega kroničnega zaprtjaⅢ

Zdravljenje brez zdravil je prva linija zdravljenja zaprtja. Če učinek ni pomemben, lahko razmislimo o zdravljenju z zdravili. Med njimi ima anorektalna biofeedback terapija pomemben učinek na bolnike z motnjo sinergije defekacije. Trenutno je mikroekološko zdravljenje postalo učinkovita in priljubljena metoda zdravljenja primarnega kroničnega zaprtja in ima dobre možnosti za razvoj. Pri bolnikih z zaprtjem, katerih simptomi so hudi in je konzervativno zdravljenje neučinkovito, ali pri katerih so izpolnjene indikacije za operacijo, je kirurško zdravljenje tudi zadnja možnost zdravljenja.

Kliknite za domača zdravila za zaprtje

(1) Zdravljenje brez zdravil

1. Prilagodite prehrano in življenjski slog: Prilagajanje prehrane in življenjskega sloga se pogosto uporablja kot strategija prve izbire zdravljenja bolnikov s kroničnim zaprtjem. Veljavnost tega pristopa temelji na epidemioloških študijah, ki povezujejo zaprtje z različnimi dejavniki prehrane in življenjskega sloga, kot so nizek vnos prehranskih vlaknin, nizek vnos tekočine in pomanjkanje telesne dejavnosti. Mehanizmi, ki poganjajo odvajalni učinek prehranskih vlaknin, so različni: veliki ali grobi delci netopnih vlaken (kot so otrobi) mehansko stimulirajo črevesno sluznico, spodbujajo izločanje vode in sluzi; topna vlakna, ki tvorijo gel (kot so glive, pektin), imajo visoko sposobnost zadrževanja vode, ki se lahko upre dehidraciji in prenaša vodo v debelo črevo, da se sprosti konsistenca blata [15]. Čeprav se povečan vnos tekočine pogosto priporoča za izboljšanje simptomov pri ljudeh z zaprtjem, ni dokazov ali nadzorovanih preskušanj, da je povečanje vnosa tekočine učinkovito pri zdravljenju zaprtja. Povečanje telesne dejavnosti pri mladih bolnikih s hudim zaprtjem nima velike koristi pri lajšanju zaprtja [1]. Za starejše bolnike, ki so precej telesno nedejavni, je lahko povečana telesna aktivnost kot del splošnega rehabilitacijskega programa koristna pri zaprtju.

2. Anorektalna biofeedback terapija: Za bolnike z motnjo sinergije defekacije se je anorektalna biofeedback terapija izkazala za učinkovitejšo od zdravljenja brez zdravil (prilagoditev življenjskega sloga), odvajal ali zdravila proti anksioznosti diazepama, z dobrimi dolgoročnimi učinki. Lahko se uporablja kot zdravljenje prve izbire za sinergijsko motnjo defekacije [16]. 70 % pacientov se odzove na terapijo z biofeedbackom, ki jo je Ameriško in Evropsko združenje za nevrogastroenterologijo in Dynamics ocenilo kot priporočilo stopnje A.

(2) Zdravljenje z zdravili

Zdravila, trenutno odobrena za zdravljenje zaprtja, vključujejo predvsem osmotska odvajala, stimulativna odvajala, sekretagoge in agoniste 5-hidroksitriptaminskih (5-HT) receptorjev.

1. Osmotska odvajala: Za bolnike s kroničnim zaprtjem, ki se ne odzivajo na spremembe prehrane in življenjskega sloga, so osmotska odvajala, kot sta polietilen glikol in laktuloza, naslednja pogosto uporabljena zdravila. Osmotski laksativi lahko ustvarijo osmotski gradient v lumnu črevesja, kar povzroči izločanje vode in elektrolitov v lumen črevesja, s čimer se zmanjša konsistenca blata in poveča volumen blata [17]. Osmotsko odvajalo polietilen glikol je bilo testirano v več visokokakovostnih randomiziranih kontroliranih preskušanjih, ki so trajala do 6 mesecev, in je pokazalo izboljšanje simptomov kroničnega zaprtja v primerjavi s placebom [18]. Cilj uporabe osmotskih odvajal je izboljšanje bolnikovih primarnih simptomov. Bakterijski metabolizem neabsorbiranih ogljikovih hidratov lahko povzroči nastajanje plinov in trebušne krče, kar lahko omeji dolgotrajno uporabo osmotskih odvajal [19].

2. Stimulativna odvajala: Če osmotska odvajala niso učinkovita, lahko za zdravljenje izberete stimulativna odvajala. Stimulantna odvajala inducirajo izločanje vode in elektrolitov, stimulirajo črevesno gibljivost, sproščajo prostaglandine in pospešijo črevesni prehod [20]. Stimulativna odvajala vključujejo derivate difenilmetana (bisakodil in natrijev pikosulfat) in derivate antrakinona (senna, aloe vera), ki se običajno uporabljajo za zdravljenje bolnikov z nujnimi simptomi, na primer za 2 do 3 dni. bolniki z odvajanjem blata [19]. Ena študija je ocenila učinkovitost različnih stimulativnih odvajal za zaprtje in ugotovila, da je bisakodil učinkovitejši od natrijevega pikosulfata, prukaloprida in lubiprosta pri indukciji več kot treh popolnih spontanih odvajanj črevesja na teden. keton in linaklotid ter druga zdravila [21]. Senna se pogosto uporablja tudi za zdravljenje kroničnega zaprtja, vendar nobeno s placebom nadzorovano preskušanje ne ocenjuje njene učinkovitosti. Obstaja malo dolgoročnih študij stimulativnih odvajal ali primerjav z drugimi zdravili, njihova uporaba pa je pogosto omejena zaradi neželenih učinkov bolečine v trebuhu in driske. Klinična preskušanja so pokazala, da so stimulativna odvajala po dolgotrajni uporabi odporna in manj učinkovita.

3. Sekretagogi: Če se bolnik ne odzove na običajna odvajala, lahko poskusimo z sekretagogi. Trenutno razpoložljivi sekretagogi (kot so lubiproston, linaklotid in plikanatid) delujejo z neposrednim delovanjem. Zdravijo zaprtje s povečanjem izločanja tekočine v črevesnih epitelijskih celicah. Lubiproston to počne tako, da aktivira kloridne kanale na luminalnih epitelijskih celicah, medtem ko sta linaklotid in plikanatid agonista receptorjev gvanilil ciklaze C, ki povečata cGMP črevesnega epitelija, kar na koncu vodi do odprtja kloridnega kanala regulatorja prevodnosti transmembranske cistične fibroze [22]. Li in drugi [23] so izvedli metaanalizo in povzeli 9 randomiziranih kontroliranih preskušanj lubiprostona v primerjavi s placebom. Rezultati so pokazali, da se je po 4-tedenski uporabi lubiprostona pogostnost odvajanja blata povečala in da se je resnost zaprtja znatno izboljšala. , zmanjšana utrujenost in napihnjenost ter splošni simptomi zaprtja so bili olajšani. Slabost je najpogostejši neželeni učinek lubiprostona [24]. Linaklotid lahko izboljša črevesne in trebušne simptome pri bolnikih s kroničnim zaprtjem, ki ga spremlja zmerna do huda abdominalna distenzija. Driska je najpogostejši neželeni učinek jemanja linaklotida [25]. Učinkovitost plicanatida je podobna učinkovitosti linaklotida [26].

4. 5-Agonist receptorja HT4: Prukaloprid je visoko selektiven agonist 5-receptorja HT4, ki aktivira aferentne nevronske signale za povečanje črevesne gibljivosti. Metaanaliza šestih randomiziranih kontroliranih preskušanj faze III in IV je pokazala, da je imelo po 12 tednih zdravljenja s prukalopridom 2 mg enkrat na dan več bolnikov z zaprtjem v povprečju 3 simptome zaprtja na teden v primerjavi s placebom. ali več spontanih gibov črevesja [27]. Prukaloprid dobro prenašajo in nima znatnih kardiovaskularnih učinkov ali interakcij z zdravili. Njegovi najpogostejši neželeni učinki so gastrointestinalne motnje (kot so driska, slabost in bolečine v trebuhu) in glavobol. Veluxostat in nanafilid sta, tako kot prukaloprid, selektivni agonisti receptorjev 5-HT4 s prokinetičnimi učinki. Ta zdravila so se izkazala za obetavna v kliničnih preskušanjih faze II, vendar še niso bila dodatno ovrednotena. Tabela 1 povzema pogosto uporabljena zdravila, ki se trenutno uporabljajo za zdravljenje kroničnega zaprtja.

(3) Mikroekološka obdelava

V zadnjih letih so raziskave črevesnih bolezni in črevesne flore razkrile povezavo med kroničnim zaprtjem in motnjami črevesne flore, kar predstavlja teoretično osnovo za mikroekološko zdravljenje kroničnega zaprtja. Glede na svojo široko vlogo pri različnih gastrointestinalnih in ne-gastrointestinalnih boleznih je mikrobiotaterapija postala priljubljen terapevtski pristop med potencialnimi terapevtskimi sredstvi. Metode mikrobnega zdravljenja vključujejo predvsem probiotike, prebiotike, sinbiotike, postbiotike, antibiotike in presaditev flore.

1. Probiotiki: laktobacili in bifidobakterije se pogosto uporabljajo kot probiotiki za zdravljenje zaprtja. Skoraj vse študije o probiotikih za zdravljenje zaprtja pri odraslih kažejo njihovo učinkovitost. Dimidi in drugi [28] so ugotovili, da lahko uporaba nekaterih probiotičnih sevov za spremembo črevesnega okolja vpliva na črevesno gibljivost in izločanje, kar koristi bolnikom z zaprtjem. Poleg tega lahko probiotiki ublažijo zaprtje in izboljšajo druge simptome, ki jih povzroča zaprtje. Na primer, probiotiki ščitijo nevrone z aktiviranjem signalnih poti protein kinaze in s tem ublažijo depresijo, ki jo povzroča zaprtje [29]. Ni pa nujno, da preprosto dodajanje probiotikov spremeni človeško črevesno floro sluznice. Zaradi specifičnosti gostitelja imajo probiotiki in črevesna flora različno odpornost proti kolonizaciji črevesne sluznice med različnimi gostitelji [30], kar lahko vpliva na delovanje probiotikov. Na primer, v študiji Russo et al. [31] o vplivu probiotikov na otroke z zaprtjem, učinkovitost polietilenglikola + probiotikov ni bila bistveno izboljšana v primerjavi s samim zdravljenjem s polietilenglikolom.

2. Prebiotiki: Prebiotiki so vrsta neprebavljivih ogljikovih hidratov, kot so oligosaharidi in inulin, ki lahko povečajo število običajnih probiotikov v človeškem telesu, kot so Bifidobacterium in Lactobacillus, ter tako izboljšajo simptome zaprtja. Trenutno razpoložljivi prebiotiki vključujejo oligosaharide človeškega mleka, laktulozo in derivate inulina. Huang et al. [32] so uporabili laktulozo za zdravljenje pacientk s poporodnim zaprtjem in ugotovili, da so se simptomi zaprtja bistveno bolje izboljšali kot tisti v kontrolni skupini, vključno s podaljšanim časom olajšanja, podaljšanimi dnevi brez zaprtja in skrajšanim časom defekacije.

3. Sinbiotiki: Sinbiotiki so biološka sredstva, ki se uporabljajo v kombinaciji s probiotiki in prebiotiki. Značilno je, da probiotiki in prebiotiki delujejo hkrati. Sinbiotiki lahko učinkovito uravnavajo črevesno floro in izboljšajo pogostost blata, konsistenco blata in simptome, povezane z zaprtjem [33]. Bazzocchi in drugi [34] so izvedli študijo o zdravljenju zaprtja s sinbiotiki. Zdravili so jih s sinbiotiki in maltodekstrinom (placebo) 8 tednov, rezultati pa so pokazali, da so bolniki, zdravljeni s sinbiotiki, občutno izboljšali pogostost odvajanja blata in konsistenco blata. Poleg tega se je v skupini s sinbiotiki znatno skrajšal čas prehoda črevesja in v vzorcih blata polovice bolnikov v skupini s sinbiotiki je bilo odkritih 5 vrst Lactobacillus, učinkovitih pri izboljšanju zaprtja, vključno z Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus in Lactobacillus rhamnosus. V zgoraj omenjenih študijah so redko opažali neželene učinke, vključno z bolečinami v trebuhu, napihnjenostjo, slabostjo in bruhanjem. Zato so lahko probiotiki, prebiotiki in sinbiotiki učinkovite možnosti za zdravljenje zaprtja.

4. Postbiotiki: Mednarodno znanstveno združenje za probiotike in prebiotike je leta 2019 jasno opredelilo postbiotike: postbiotiki so pripravki neživih mikroorganizmov in/ali njihovih sestavin, ki so koristni za zdravje gostitelja [35]. Črevesna flora lahko vpliva na gostitelja z izločanjem majhnih molekul, ki uravnavajo gostiteljske celice in telesne funkcije, kot so indol in njegovi derivati ​​ter kratkoverižne maščobne kisline. Te majhne molekule so učinkovito sredstvo komunikacije v interakcijah med gostiteljem in mikrobom. Postbiotiki lahko ciljajo na spodnje signalne poti, ki uravnavajo mikrobioto na podlagi teh metabolitov, in delujejo tako, da ublažijo negativne učinke presežka, pomanjkanja ali disregulacije metabolitov, vključenih v te poti [36]. Ena od slabosti zdravljenja s postbiotiki je, da je razpolovna doba krajša kot pri živih bakterijah, zato bo morda potrebno ponavljajoče se odmerjanje za zdravljenje motenj, povezanih z motnjo. Poleg tega je zaradi pleiotropne in celične specifičnosti delovanja nekaterih metabolitov, povezanih z mikrobioto, upravičeno nadaljnje raziskovanje celotnega obsega fizioloških vlog različnih metabolitov. Učinkovitost postbiotikov pri zdravljenju kroničnega zaprtja je treba še preučiti, vendar je ta strategija zdravljenja, ki temelji na presnovkih, zelo obetavna.

5. Antibiotiki: Prejšnje študije so predlagale povezavo med zaprtjem in metanogenimi bakterijami. Metanogena črevesna mikrobiota lahko povzroči zaprtje z zmanjšanjem defekacije [37]. Čeprav so nekatere študije pokazale, da se antibiotiki lahko uporabljajo za zdravljenje zaprtja, niso glavni namen klinične uporabe antibiotikov.

6. Transplantacija fekalne mikrobiote (FMT): FMT je prenos celotne mikrobne skupnosti od zdravega darovalca v pacientovo črevo, da se nadomesti z boleznijo povezan mikrobiom. Dokazano je, da ima FMT pomembno učinkovitost pri zdravljenju okužbe s Clostridium difficile [38]. O izvedljivosti FMT pri zdravljenju kroničnega zaprtja so poročali v številnih študijah. Tian in drugi [39] so izvedli randomizirano kontrolirano preskušanje, v katerem so 60 bolnikov s STC razdelili v skupino FMT ali kontrolno skupino in prejeli običajno odvajalo. Rezultati so pokazali, da so bolniki, ki so prejeli FMT, občutno izboljšali simptome zaprtja, vključno s pogostostjo odvajanja blata in kakovostjo blata. Čeprav je bil vzorec majhen, so dokazali, da je FMT učinkovit pri zdravljenju zaprtja. Vendar pa zaradi izbire darovalcev ter stroškov in kompleksnosti FMT verjetno ne bo obravnavana kot prva izbira. FMT je treba uporabljati selektivno pri bolnikih, ki so neodzivni na običajne strategije zdravljenja.

(4) Kirurško zdravljenje

Kirurško zdravljenje zaprtja ima malo indikacij in zahteva stroga merila. Operacija je primerna le za bolnike s STC in ni primerna za bolnike z disfunkcijo medeničnega dna, ki vodi v nekoordinirano defekacijo ali sindrom razdražljivega črevesa, povezanega z zaprtjem. Pri bolnikih s kombinirano disinergijo defekacije in STC je treba disfunkcijo medeničnega dna popraviti, preden kirurški poseg postane možnost [40].

Kirurške možnosti za zdravljenje počasnega prehodnega zaprtja vključujejo ileostomijo, popolno kolektomijo z ileorektalno anastomozo, antegradno cekostomijo, rektokelo, rektalno invaginacijo in popravilo prolapsa rektalne sluznice ter stimulacijo sakralnega živca [41]. Pred popolno kolektomijo in ileorektalno anastomozo pri bolnikih s STC v kombinaciji z defekacijsko disinergijo je treba aktivno razmisliti o posvetovanju s psihiatrom, vendar je uporaba kolektomije in ileorektalne anastomoze namesto same ileoralne anastomoze za zdravljenje zaprtja sporna. Bolnikom s kombinacijo STC in nekoordiniranostjo defekacije lahko koristi popolna kolektomija, če se najprej popravi disfunkcija medeničnega dna. V primeru hude disfunkcije medeničnega dna, ki je ni mogoče popraviti, je edini kirurški poseg, ki lahko zagotovi olajšanje simptomov, terminalna ileostomija. Pri otrocih s kroničnim neodzivnim zaprtjem je prednostna antegradna cekostomija. Terapija sakralne nevromodulacije velja za eksperimentalno terapijo za zdravljenje kroničnega zaprtja pri odraslih. Domače študije so pokazale, da je ta terapija učinkovita pri STC in ima prednosti varnosti in enostavnosti delovanja [42].

Čeprav je primarno kronično zaprtje bolezen prebavnega sistema, je pogosto zapleteno z duševnimi in psihičnimi motnjami. Pomanjkanje pozornosti do zaprtja in zloraba zdravil sta pomembna dejavnika, ki vodita do ponovitve ali celo poslabšanja bolezni. Diagnoza in zdravljenje zaprtja je kompleksen proces. Natančna diagnoza podvrst zaprtja je osnova za učinkovito zdravljenje zaprtja. Ob tem je ključnega pomena smiselna in standardizirana terapevtska zdravila oziroma strategije glede na bolnikovo klinično simptomatiko in resnost stanja, kar zahteva bolj strokoven klinični tim. Trenutno se zdravila in strategije za zdravljenje zaprtja nenehno izboljšujejo, nastajajoča mikroekološka zdravljenja pa so v razcvetu. Kljub temu je še vedno veliko težav. Na primer, patofiziološki mehanizmi različnih podtipov zaprtja so še vedno nejasni, njihovo diagnozo in raven zdravljenja pa je treba še izboljšati. V zadnjih letih je uvedba osi črevesje-možgani-bakterije pokazala nove raziskovalne zamisli, ki kažejo, da je črevesna flora lahko potencialna tarča zdravljenja zaprtja v prihodnosti.

Naravno zeliščno zdravilo za lajšanje zaprtja - Cistanche

Cistanche je rod parazitskih rastlin, ki spada v družino Orobanchaceae. Te rastline so znane po svojih zdravilnih lastnostih in se že stoletja uporabljajo v tradicionalni kitajski medicini (TCM). Vrste Cistanche najdemo predvsem v sušnih in puščavskih regijah Kitajske, Mongolije in drugih delov Srednje Azije. Za rastline Cistanche so značilna mesnata, rumenkasta stebla in so zelo cenjene zaradi potencialnih koristi za zdravje. V TKM se verjame, da ima Cistanche tonične lastnosti in se običajno uporablja za hranjenje ledvic, povečanje vitalnosti in podporo spolne funkcije. Uporablja se tudi za reševanje težav, povezanih s staranjem, utrujenostjo in splošnim dobrim počutjem. Čeprav ima Cistanche dolgo zgodovino uporabe v tradicionalni medicini, znanstvene raziskave o njeni učinkovitosti in varnosti še potekajo in so omejene. Znano pa je, da vsebuje različne bioaktivne spojine, kot so feniletanoidni glikozidi, iridoidi, lignani in polisaharidi, ki lahko prispevajo k njegovim zdravilnim učinkom.

Wecistanchejevacistanche v prahu, cistanche tablete, cistanche kapsule,in drugi izdelki so razviti z uporabopuščavacistanchekot surovine, vse skupaj pa dobro vpliva na lajšanje zaprtja. Specifični mehanizem je naslednji: Cistanche naj bi imel potencialne koristi za lajšanje zaprtja na podlagi tradicionalne uporabe in nekaterih spojin, ki jih vsebuje. Medtem ko so znanstvene raziskave o učinku Cistanche na zaprtje omejene, se domneva, da ima več mehanizmov, ki lahko prispevajo k njegovemu potencialu za lajšanje zaprtja. Odvajalni učinek: Cistanche se že dolgo uporablja v tradicionalni kitajski medicini kot zdravilo za zaprtje. Domneva se, da ima blag odvajalni učinek, ki lahko pomaga spodbujati gibanje črevesja in povzroči zaprtje. Ta učinek je mogoče pripisati različnim spojinam v Cistancheju, kot so feniletanoidni glikozidi in polisaharidi. Vlaženje črevesja: Na podlagi tradicionalne uporabe velja, da ima Cistanche vlažilne lastnosti, posebej usmerjene na črevesje. Spodbuja hidracijo in mazanje črevesja, lahko pomaga zmehčati orodja in olajša prehod, s čimer lajša zaprtje. Protivnetni učinek: zaprtje je lahko včasih povezano z vnetjem v prebavnem traktu. Cistanche vsebuje določene spojine, vključno s feniletanoidnimi glikozidi in lignani, za katere se verjame, da imajo protivnetne lastnosti. Z zmanjšanjem vnetja v črevesju lahko pomaga izboljšati rednost odvajanja blata in lajša zaprtje.