Napredek pri diagnosticiranju in zdravljenju primarnega kroničnega zaprtjaⅢ

Zdravljenje brez zdravil je prva linija zdravljenja zaprtja. Če učinek ni pomemben, lahko razmislimo o zdravljenju z zdravili. Med njimi ima anorektalna biofeedback terapija pomemben učinek na bolnike z defekacijsko disinergijo. Trenutno je mikroekološka terapija postala učinkovita in priljubljena metoda zdravljenja primarnega kroničnega zaprtja in ima dobre možnosti za razvoj. Kirurško zdravljenje je tudi končna strategija zdravljenja za bolnike z zaprtjem s hudimi simptomi, pri katerih konzervativno zdravljenje ni uspešno ali ki izpolnjujejo indikacije za operacijo.

Kliknite na Cistanche za domača zdravila za zaprtje

(1) Zdravljenje brez zdravil

1. Sprememba prehrane in življenjskega sloga: Sprememba prehrane in življenjskega sloga se pogosto uporablja kot strategija prve izbire zdravljenja bolnikov s kroničnim zaprtjem. Učinkovitost tega pristopa temelji na epidemioloških študijah, ki povezujejo zaprtje z različnimi dejavniki prehrane in življenjskega sloga, kot so nizek vnos prehranskih vlaknin, nizek vnos tekočine in telesna nedejavnost. Mehanizmi, ki poganjajo odvajalni učinek prehranskih vlaknin, so različni: veliki ali grobi delci netopnih vlaken (npr. otrobi) mehansko stimulirajo črevesno sluznico, spodbujajo izločanje vode in sluzi; topna vlakna, ki tvorijo gel (npr. glive, pektin), imajo visoko sposobnost zadrževanja vode, se lahko uprejo dehidraciji in prenašajo vodo v debelo črevo, da zrahljajo konsistenco blata [15]. Čeprav se povečan vnos tekočine pogosto priporoča za izboljšanje simptomov pri ljudeh z zaprtjem, ni dokazov ali nadzorovanih preskušanj, da je povečanje vnosa tekočine učinkovito pri zdravljenju zaprtja. Povečanje telesne dejavnosti pri mladih bolnikih s hudim zaprtjem le malo pomaga pri lajšanju zaprtja [1]. Pri starejših bolnikih s precejšnjo telesno nedejavnostjo lahko povečana telesna aktivnost kot del splošnega rehabilitacijskega programa pomaga pri zaprtju.

2. Anorektalna biofeedback terapija: Anorektalna biofeedback terapija je učinkovitejša od zdravljenja brez zdravil (prilagoditve življenjskega sloga), odvajal ali zdravila proti anksioznosti diazepama za bolnike z defekacijsko disinergijo, z dobrimi dolgoročnimi rezultati. Uporablja se lahko kot prva izbira za zdravljenje sindroma defekacije [16]. Sedemdeset odstotkov bolnikov se je odzvalo na terapijo z biofeedbackom, ki jo je Ameriško in Evropsko združenje za nevrogastroenterologijo in kinetiko ocenilo kot priporočilo stopnje A.

(2) Zdravljenje z zdravili

Trenutno odobrena zdravila za zdravljenje zaprtja vključujejo predvsem osmotska odvajala, stimulativna odvajala, sekretagoge in agoniste serotoninskih (5-HT) receptorjev.

1. Osmotska odvajala: Za bolnike s kroničnim zaprtjem, ki se ne odzivajo na spremembe v prehrani in življenjskem slogu, so osmotska odvajala, kot sta polietilenglikol in laktuloza, naslednje običajno zdravljenje. Osmotski laksativi lahko povzročijo osmotski gradient v lumnu črevesja, kar povzroči izločanje vode in elektrolitov v lumen črevesja, s čimer se zmanjša konsistenca blata in poveča volumen blata [17]. Osmotsko odvajalo polietilen glikol je bilo preizkušeno v več visokokakovostnih randomiziranih kontroliranih preskušanjih, ki so trajala do 6 mesecev, in je pokazalo izboljšanje simptomov kroničnega zaprtja v primerjavi s placebom [18]. Cilj uporabe osmotskih odvajal je izboljšanje bolnikovih primarnih simptomov. Bakterijski metabolizem neabsorbiranih ogljikovih hidratov lahko povzroči pline in trebušne krče, kar lahko omeji dolgotrajno uporabo osmotskih odvajal [19].

2. Stimulativna odvajala: Če kurativni učinek osmotskih odvajal ni pomemben, lahko za zdravljenje izberemo stimulativna odvajala. Stimulantna odvajala inducirajo izločanje vode in elektrolitov, stimulirajo črevesno gibljivost, sproščajo prostaglandine in pospešijo črevesni prehod [20]. Stimulativna odvajala, vključno z derivati ​​difenilmetana (bisakodil in natrijev pikosulfat) in derivati ​​antrakinona (list sene, aloe vera), se pogosto uporabljajo pri bolnikih z akutnimi simptomi, na primer 2-3 dni brez defekacije pri bolnikih [19]. Študija, ki je ocenjevala učinkovitost različnih stimulativnih odvajal za zaprtje, je pokazala, da je bisakodil boljši od natrijevega pikosulfata, prukaloprida in lubiprosta pri izvabljanju več kot 3 popolnoma spontanih iztrebljanj na teden. Druga zdravila, kot so ketoni in linaklotid [21]. Senna se pogosto uporablja tudi pri zdravljenju kroničnega zaprtja, vendar trenutno ni s placebom nadzorovanih preskušanj, ki bi ocenila njeno učinkovitost. Obstaja malo dolgoročnih študij ali primerjav stimulativnih odvajal z drugimi zdravili, njihova uporaba pa je pogosto omejena zaradi neželenih učinkov bolečine v trebuhu in driske. Klinična preskušanja so pokazala, da so stimulativna odvajala po dolgotrajni uporabi odporna in manj učinkovita.

3. Sekretagogi: Če se bolnik ne odzove na običajna odvajala, lahko poskusimo z sekretagogi. Trenutno razpoložljivi sekretagogi (kot so lubiproston, linaklotid in prokainamid) delujejo z neposrednim delovanjem. Zdravijo zaprtje s povečanjem izločanja tekočine v črevesnem lumnu iz črevesnega epitelija. Lubiproston to počne tako, da aktivira kloridne kanale na luminalnih epitelijskih celicah, medtem ko sta linaklotid in prokainamid agonista receptorja gvanilat ciklaze C, ki povečata cGMP črevesnega epitelija, kar sčasoma vodi do odprtja kanala kloridnih ionov regulatorja transmembranske prevodnosti cistične fibroze [22]. Li in drugi [23] so izvedli metaanalizo, ki je povzela 9 randomiziranih kontroliranih preskušanj lubiprostona in placeba, in ugotovili, da se je pogostnost blata povečala in resnost zaprtja po 4 tednih uporabe lubiprostona znatno izboljšala ter zmanjšala utrujenost in napenjanje in splošno olajšanje zaprtja. Slabost je najpogostejši neželeni učinek lubiprostona [24]. Linaklotid lahko izboljša črevesne in trebušne simptome pri bolnikih s kroničnim zaprtjem, ki ga spremlja zmerno do hudo napihnjenost trebuha, driska pa je najpogostejši neželeni učinek jemanja linaklotida [25]. Učinkovitost prokainamida je podobna učinkovitosti linaklotida [26].

4. 5-Agonisti receptorjev HT4: Prukaloprid je visoko selektiven agonist 5-receptorjev HT4, ki aktivira aferentne nevronske signale za povečanje gibljivosti črevesja. Metaanaliza šestih randomiziranih kontroliranih preskušanj faze III in IV je pokazala, da je imelo v primerjavi s placebom po 12 tednih zdravljenja s prukalopridom 2 mg enkrat na dan več bolnikov z zaprtjem povprečno 3-krat ali večkrat spontano defekacijo [27]. Prukaloprid so dobro prenašali, brez znatnih kardiovaskularnih učinkov ali interakcij z zdravili, najpogostejši neželeni učinki pa so bile gastrointestinalne motnje (kot so driska, slabost in bolečine v trebuhu) in glavobol. Velukast in nanofibril sta, tako kot prukaloprid, selektivni agonisti receptorjev 5-HT4 s prokinetičnimi učinki. Ta zdravila so se izkazala za obetavna v kliničnih preskušanjih faze II, vendar niso bila nadalje ovrednotena. Tabela 1 povzema trenutna zdravila, ki se običajno uporabljajo pri zdravljenju kroničnega zaprtja.

(3) Mikroekološka obdelava

Študije o črevesnih boleznih in črevesni flori so v zadnjih letih razkrile povezavo med kroničnim zaprtjem in motnjami črevesne flore ter dale teoretično osnovo za mikroekološko zdravljenje kroničnega zaprtja. Glede na njihovo široko paleto vlog pri različnih gastrointestinalnih in ne-gastrointestinalnih boleznih je mikrobiomska terapija postala priljubljen terapevtski pristop med potencialnimi terapevtskimi zdravili. Mikrobna terapija vključuje predvsem probiotike, prebiotike, sinbiotike, postbiotike, antibiotike in presaditev flore.

1. Probiotiki: Lactobacillus in Bifidobacteria se običajno uporabljajo kot probiotiki za zdravljenje zaprtja. Skoraj vse študije probiotikov za zaprtje pri odraslih so pokazale učinkovitost probiotikov. Dimidi in drugi [28] so ugotovili, da lahko spreminjanje črevesnega okolja z nekaterimi probiotičnimi sevi vpliva na črevesno gibljivost in izločanje, kar koristi bolnikom z zaprtjem. Poleg tega lahko probiotiki ublažijo zaprtje in izboljšajo druge simptome, ki jih povzroča zaprtje. Na primer, probiotiki ščitijo nevrone z aktiviranjem signalnih poti protein kinaze in s tem ublažijo depresijo, ki jo povzroča zaprtje [29]. Ni pa nujno, da preprosto dodajanje probiotikov spremeni človeško črevesno floro sluznice. Zaradi specifičnosti gostitelja imajo probiotiki in črevesna flora različno odpornost proti kolonizaciji črevesne sluznice med različnimi gostitelji[30], kar lahko vpliva na delovanje probiotikov. Na primer, Russo et al. [31] so izvedli študijo o vplivu probiotikov na otroke z zaprtjem. V primerjavi s samim polietilen glikolom polietilen glikol + probiotiki niso bistveno izboljšali učinkovitosti.

2. Prebiotiki: Prebiotiki spadajo med vrste neprebavljivih ogljikovih hidratov, kot so oligosaharidi in inulin, ki lahko povečajo število običajnih probiotikov v človeškem telesu, kot so bifidobakterije in laktobacili, in tako izboljšajo simptome zaprtja. Trenutno razpoložljivi prebiotiki vključujejo oligosaharide človeškega mleka, laktulozo in derivate inulina. Huang in drugi [32] so uporabili laktulozo za zdravljenje bolnic s poporodnim zaprtjem in ugotovili, da je bilo izboljšanje simptomov zaprtja bistveno boljše kot pri kontrolni skupini, vključno s podaljšanim časom olajšanja, podaljšanimi dnevi brez zaprtja in skrajšanim časom defekacije.

3. Sinbiotiki: Sinbiotiki so biološki pripravki, ki se uporabljajo v kombinaciji s probiotiki in prebiotiki, za katere je značilno hkratno delovanje probiotikov in prebiotikov. Sinbiotiki lahko učinkovito uravnavajo črevesno floro in izboljšajo pogostost blata, konsistenco blata in simptome, povezane z zaprtjem [33]. Bazzocchi et al. [34] so naredili študijo o zdravljenju zaprtja s sinbiotiki. Dajali so zdravljenje s sinbiotiki in maltodekstrinom (placebo) 8 tednov, rezultati pa so pokazali, da so bolniki, ki so prejemali sinbiotike, znatno izboljšali pogostost odvajanja blata in konsistenco blata. Poleg tega je bil čas prehoda črevesja sinbiotične skupine znatno skrajšan in v vzorcih blata polovice bolnikov v sinbiotični skupini je bilo odkritih 5 vrst laktobacilov, učinkovitih pri izboljšanju zaprtja, vključno z Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus in Lactobacillus rhamnosus . V zgornjih študijah so se redko pojavili neželeni učinki, vključno z bolečino v trebuhu, napihnjenostjo trebuha, slabostjo in bruhanjem. Zato so lahko probiotiki, prebiotiki in sinbiotiki učinkovite možnosti za zdravljenje zaprtja.

4. Postbiotiki: leta 2019 je Mednarodno znanstveno združenje za probiotike in prebiotike dalo jasno definicijo postbiotikov: postbiotiki so pripravki neživih mikroorganizmov in/ali njihovih sestavin, ki so koristni za zdravje gostitelja [35]. Črevesna flora lahko vpliva na gostitelja z izločanjem majhnih molekul, ki uravnavajo funkcije gostiteljske celice in telesa, kot so indol in njegovi derivati ​​ter kratkoverižne maščobne kisline. Te majhne molekule so učinkovito sredstvo komunikacije v interakcijah med gostiteljem in mikrobom. Na podlagi teh metabolitov lahko postbiotiki ciljajo na spodnje signalne poti, ki uravnavajo mikrobioto in delujejo tako, da blažijo negativne učinke presežka, pomanjkanja ali disregulacije metabolitov, vključenih v te poti [36]. Ena od slabosti uporabe postbiotikov za zdravljenje je, da je razpolovna doba krajša kot pri uporabi živih bakterij, zato bo morda potrebno ponavljajoče se odmerjanje za zdravljenje motenj, povezanih z motnjo. Poleg tega je treba zaradi pleiotropne in celične specifičnosti delovanja nekaterih metabolitov, povezanih z mikrobioto, nadalje raziskati popolne fiziološke vloge različnih metabolitov. Učinkovitost postbiotikov pri zdravljenju kroničnega zaprtja je treba še preučiti, vendar je ta terapevtska strategija, ki temelji na presnovkih, zelo obetavna.

5. Antibiotiki: Prejšnje študije so predlagale povezavo med zaprtjem in metanogenimi bakterijami, metanogena črevesna mikrobiota pa lahko vodi do zaprtja z zmanjšanjem defekacije [37]. Čeprav so nekatere študije pokazale, da se lahko antibiotiki uporabljajo za zdravljenje zaprtja, to ni glavni namen klinične uporabe antibiotikov.

6. Presaditev fekalne mikrobiote (FMT): FMT je prenos celotne mikrobne skupnosti od zdravega darovalca v pacientovo črevesje, da se nadomesti mikrobiom, povezan z boleznijo. FMT je učinkovit pri zdravljenju okužbe s Clostridium difficile [38]. O izvedljivosti FMT pri zdravljenju kroničnega zaprtja so poročale številne študije. Tian in drugi [39] so izvedli randomizirano kontrolirano preskušanje, v katerem je bilo 60 bolnikov s STC razdeljenih v skupino FMT ali kontrolno skupino in so prejeli običajno odvajalo. Rezultati so pokazali, da so bolniki, ki so prejeli FMT, občutno izboljšali simptome zaprtja, vključno s pogostostjo odvajanja blata in kakovostjo blata. Kljub majhnemu vzorcu so dokazali, da je FMT učinkovit pri zdravljenju zaprtja. Vendar pa zaradi izbire darovalcev, stroškov in zapletenosti FMT verjetno ne bo obravnavana kot prva izbira. FMT je treba uporabljati selektivno pri bolnikih, ki niso občutljivi na običajne strategije zdravljenja.

(4) Kirurško zdravljenje

Kirurško zdravljenje zaprtja je redko indicirano in zahteva stroga merila. Operacija je indicirana samo za bolnike s STC in ne za bolnike z disfunkcijo medeničnega dna, ki vodi do nekoordiniranega odvajanja blata ali razdražljivega črevesa, ki prevladuje zaradi zaprtja. Pri bolnikih s kombinirano disinergijo defekacije in STC je treba disfunkcijo medeničnega dna popraviti, preden kirurški poseg postane možnost [40].

Kirurške možnosti za počasno prehodno zaprtje vključujejo ileostomijo, popolno kolektomijo z ileorektalno anastomozo, antegradno cekostomijo, rektokele, rektalno invaginacijo in popravilo prolapsa rektalne sluznice, stimulacijo sakralnega živca [41]. Pred popolno kolektomijo in ileorektalno anastomozo je treba pri bolnikih s STC in defekacijsko disinergijo aktivno razmisliti o posvetovanju s psihiatrom, vendar je uporaba kolektomije z ileorektalno anastomozo namesto same ileorektalne anastomoze za zaprtje sporna. Bolnikom s STC in nedoslednostjo defekacije lahko koristi popolna kolektomija, če se najprej popravi disfunkcija medeničnega dna. V primeru hude disfunkcije medeničnega dna, ki je ni mogoče popraviti, je edina operacija, ki lahko ublaži simptome, terminalna ileostoma. Pri otrocih s kroničnim neodzivnim zaprtjem je prednostna anterogradna jejunostoma. Terapija sakralne nevromodulacije velja za eksperimentalno terapijo za zdravljenje kroničnega zaprtja pri odraslih. Domače študije so pokazale, da ima ta terapija pomemben učinek na STC in ima prednosti varnosti in enostavnega upravljanja [42].

Čeprav je primarno kronično zaprtje bolezen prebavnega sistema, je pogosto povezano z duševnimi in psihičnimi motnjami. Pomanjkanje pozornosti do zaprtja in zloraba zdravil sta pomembna dejavnika, ki vodita do ponovitve in celo poslabšanja poteka bolezni. Diagnoza in zdravljenje zaprtja je zapleten proces. Natančna diagnoza podvrst zaprtja je osnova za učinkovito zdravljenje zaprtja. Hkrati je zelo pomembno, da se terapevtska zdravila ali strategije uporabljajo racionalno in standardizirano glede na klinične simptome in resnost bolnikov. To zahteva bolj strokovno klinično ekipo. Trenutno se zdravila in strategije za zdravljenje zaprtja nenehno izboljšujejo, nastajajoče mikroekološko zdravljenje pa je v razcvetu. Vendar pa je še vedno veliko težav, na primer patofiziološki mehanizem vsakega podtipa zaprtja je še vedno nejasen, njegovo diagnozo in raven zdravljenja pa je treba še izboljšati. V zadnjih letih je predlog osi črevesje-možgani-mikrobiota razkril nove ideje za raziskovanje, kar nakazuje, da je črevesna mikrobiota lahko potencialna terapevtska tarča za zaprtje v prihodnosti.

Naravno zeliščno zdravilo za lajšanje zaprtja - Cistanche

Cistanche je rod parazitskih rastlin, ki spada v družino Orobanchaceae. Te rastline so znane po svojih zdravilnih lastnostih in se že stoletja uporabljajo v tradicionalni kitajski medicini (TCM). Vrste Cistanche najdemo predvsem v sušnih in puščavskih regijah Kitajske, Mongolije in drugih delov Srednje Azije. Za rastline Cistanche so značilna mesnata, rumenkasta stebla in so zelo cenjene zaradi potencialnih koristi za zdravje. V TKM se verjame, da ima Cistanche tonične lastnosti in se običajno uporablja za hranjenje ledvic, povečanje vitalnosti in podporo spolne funkcije. Uporablja se tudi za reševanje težav, povezanih s staranjem, utrujenostjo in splošnim dobrim počutjem. Čeprav ima Cistanche dolgo zgodovino uporabe v tradicionalni medicini, znanstvene raziskave o njeni učinkovitosti in varnosti še potekajo in so omejene. Znano pa je, da vsebuje različne bioaktivne spojine, kot so feniletanoidni glikozidi, iridoidi, lignani in polisaharidi, ki lahko prispevajo k njegovim zdravilnim učinkom.

Wecistanchejevacistancheprašek, cistanchetablete, cistanchekapsulein drugi izdelki so razviti z uporabopuščavacistanchekot surovine, vse skupaj pa dobro vpliva na lajšanje zaprtja. Specifični mehanizem je naslednji: Cistanche naj bi imel potencialne koristi za lajšanje zaprtja na podlagi tradicionalne uporabe in nekaterih spojin, ki jih vsebuje. Medtem ko so znanstvene raziskave o učinku Cistanche na zaprtje omejene, se domneva, da ima več mehanizmov, ki lahko prispevajo k njegovemu potencialu za lajšanje zaprtja. Odvajalni učinek:Cistanchese že dolgo uporablja v tradicionalni kitajski medicini kot zdravilo za zaprtje. Domneva se, da ima blag odvajalni učinek, ki lahko pomaga spodbujati gibanje črevesja in povzroči zaprtje. Ta učinek je mogoče pripisati različnim spojinam v Cistancheju, kot so feniletanoidni glikozidi in polisaharidi. Vlaženje črevesja: Na podlagi tradicionalne uporabe velja, da ima Cistanche vlažilne lastnosti, posebej usmerjene na črevesje. S spodbujanjem hidracije in mazanja črevesja lahko pomaga zmehčati orodja in olajšati lažji prehod, s čimer lajša zaprtje. Protivnetni učinek: zaprtje je lahko včasih povezano z vnetjem v prebavnem traktu. Cistanche vsebuje določene spojine, vključno s feniletanoidnimi glikozidi in lignani, za katere se verjame, da imajo protivnetne lastnosti. Z zmanjšanjem vnetja v črevesju lahko pomaga izboljšati rednost odvajanja blata in lajša zaprtje.