Punicinska kislina in njena vloga pri preprečevanju nevroloških motenj: Pregled 2. del

3. Punicinska kislina

V naravi je najbolj bogat vir punicinske kisline (PuA) granatno jabolko (Punicagranatum), končna količina pa je odvisna od genotipa ploda.

Z razvojem genetske tehnologije vse več ljudi posveča pozornost razmerju med geni in spominom. Raziskave kažejo, da imajo geni velik vpliv na človeško inteligenco in spomin.

Prvič, genetske variacije lahko vplivajo na človekovo raven inteligence. Inteligenca je tesno povezana s strukturo in delovanjem človeških možganov, na te lastnosti pa vplivajo geni. Na primer, nekateri geni vplivajo na ravni nevrotransmiterjev v možganih, kar lahko vpliva na učne in kognitivne sposobnosti možganov. Torej, če imajo nekateri ljudje te koristne genetske različice, imajo morda višjo inteligenco kot drugi.

Drugič, geni lahko vplivajo tudi na človekov spomin. Nekateri geni vplivajo na človekov hipokampus, pomembno možgansko regijo, ki je tesno povezana s funkcijo spomina. Nekateri ljudje so lahko genetsko obdarjeni z boljšo strukturo hipokampusa in se morda lažje učijo iz izkušenj kot drugi, obdržijo informacije in jih uporabijo v kasnejših situacijah.

Poleg tega lahko geni vplivajo tudi na učne stile in spominske strategije ljudi. Nekateri geni lahko spodbujajo pozornost in koncentracijo, lastnosti, ki pomagajo spominu. Poleg tega lahko nekateri geni vplivajo tudi na čustveno stanje ljudi, s čimer vplivajo na učenje in spomin. Na primer, nekateri ljudje lahko podedujejo gene, zaradi katerih so bolj zaskrbljeni, kar lahko moti njihovo učenje in spomin na nove informacije.

Čeprav lahko geni vplivajo na inteligenco in spomin, to ne pomeni, da so vsi ljudje genetsko omejeni. Okolje in izkušnje so enako pomembne. Življenjski slog in izkušnje so ključni za razvoj in izboljšanje inteligence in spomina. Z neskončnim študijem in prakso lahko ljudje izboljšajo svojo inteligenco in spominske sposobnosti ter nenehno presegajo samega sebe.

Na splošno so geni del človeške inteligence in spomina, vendar niso vsi. Z ustvarjanjem ugodnega zunanjega okolja in zdravim načinom življenja za izboljšanje spomina in inteligence lahko ljudje postanejo boljši in uspešnejši. Razvidno je, da moramo izboljšati spomin, in Cistanche deserticola lahko bistveno izboljša spomin, saj ima Cistanche deserticola antioksidativne, protivnetne učinke in učinke proti staranju, kar lahko pomaga zmanjšati oksidacijo in vnetne reakcije v možganih, s čimer ščiti zdravje živčnega sistema. Poleg tega lahko Cistanche deserticola spodbuja tudi rast in popravilo živčnih celic ter tako izboljša povezljivost in delovanje nevronskih mrež. Ti učinki lahko pomagajo izboljšati spomin, učenje in hitrost razmišljanja ter lahko tudi preprečijo razvoj kognitivnih motenj in nevrodegenerativnih bolezni.

Kliknite poznajte dodatke za povečanje spomina

Vendar pa drugi viri vključujejo Momordica balsamina, Ecballium elaterium, Fevillea trilobata in nekatere vrste iz rodu Trichosanthes, kot so T. kirilowii, T. anguina, T. bracteata, T. nervifolia [14,19,51].

Punicinska kislina, znana tudi kot oktadekatrienojska kislina ali trihozanska kislina (C18H30O2), ima molekulsko maso 278,43 g/mol, tališče 44–45 ◦C in porazdelitveni koeficient oktanol-voda (X LogP) 6,4. Poleg tega so poročali, da ima punicinska kislina amolarno lomnost in vrednost polarizabilnosti 89,64 m3/mol oziroma 35,91 Å3 [52].

PA ima vrednost pKa 4,99 (najmočnejša kislina), saj lahko deluje kot donator onehidrogena [53,54]. Je konjugiran izomer linolenske kisline s strukturnimi podobnostmi z -linolensko in linolno kislino [54] (slika 3). Med glavnimi opisanimi značilnostmi punicinske kisline je njena sposobnost čiščenja hidroksilov, kelacije kovin in zmanjšanja lastnosti [15].

Biosinteza punicinske kisline se začne z de novo sintezo maščobnih kislin znotraj plastida rastline, predvsem palmitinske (16:0), stearinske (18:0) in oleinske kisline (18:1∆9cis) (Slika 4). Maščobne kisline so konjugirane na fosfatidilholin (PC), da se desaturirajo in konjugirajo na položaju sn2 PC.

Oleinska kislina-PC (OA 18:1∆9cis) se predela v linolno kislino-PC (LA 18:2∆9cis,12cis), ki se nato pretvori v punično kislino-PC z desaturazo maščobnih kislin (FAD) 2 in desaturazami maščobnih kislin skupina X (FADXs).

Novo sintetizirane maščobne kisline se nato pretvorijo v acil-koencim A z delovanjem acil-CoA sintetaze, da delujejo kot donorji acila v biosintezi triacilglicerola (TAG) znotraj endoplazmatskega retikuluma (ER), preden se shranijo v citoplazemskih lipidnih kapljicah.

Glavna izziva uporabe PSO ali punicinske kisline za zdravstvene namene sta kemijska nestabilnost in omejena topnost v vodi [55]. Ker so maščobne kisline, kot je punicinska kislina, zelo nenasičene molekule, so dovzetne za razgradnjo zaradi oksidacije, svetlobe ali toplotne obdelave. Podobno, ker je punicinska kislina slabo topna v vodi in jo lahko telo počasi absorbira le majhen del, je biološka uporabnost te molekule zelo nizka in se hitro presnavlja v konjugirano linolno kislino (CLA), kar omejuje njeno uporabo v komercialne ali terapevtske namene [56]. ].

Da bi premagali te izzive, so raziskovalci raziskovali različne strategije, kot je sinteza prekurzorskih molekul in zasnova specifičnih dostavnih sistemov za zaščito aktivnega zdravila.

Spremembe kemijske strukture lahko zaščitijo aktivna mesta molekule pred biološko razgradnjo in tako izboljšajo njeno stabilnost. Esterifikacija punicinske kisline je pokazala 30-odstotno izboljšanje oksidativne stabilnosti monodisperzne punicinske kisline v primerjavi z njeno prosto obliko. Podobno je ta kemična modifikacija punicinske kisline znatno izboljšala njeno topnost v vodi in biodostopnost [55].

Po drugi strani pa je inkapsulacija najpogosteje uporabljena tehnika za zaščito zdravil pred okoljsko in kemično razgradnjo. V tem smislu je mikrokapsulacija olja semen granatnega jabolka s sušenjem z razprševanjem z uporabo sukciniliranega taro škroba pokazala 61-odstotno učinkovitost inkapsulacije z izboljšanjem oksidacijske stabilnosti in znatnim oddajanjem PSO v tankem črevesu [57].

Podobno so nanoemulzije PSO pokazale izboljšano stabilnost v stresnih pogojih, kot so osmotski stres in ekstremne vrednosti pH [58]. Mizrahi et al. [59] so poročali, da imajo nanoemulzije olja iz semen granatnega jabolka močne nevroprotektivne učinke z zmanjšanjem oksidacije lipidov in izgube nevronov.

Nedavni tehnološki napredek je omogočil razvoj novih sistemov za dostavo, ki ne le ščitijo zdravilo, ampak tudi izkazujejo učinkovito sproščanje na tarčnem mestu, s čimer izboljšajo biološko uporabnost in biološko aktivnost le-tega s spremembo farmakokinetičnih parametrov [60,61].

Izboljšano fizikalno in peroksidacijsko stabilnost PSO pri različnih temperaturah (4 ◦C in 25 ◦C) smo dosegli z vgradnjo čebeljega in propolisovega voska med izdelavo nanostrukturiranih lipidnih nosilcev PSO.

Po 40 dneh shranjevanja so nanostrukturirani lipidni nosilci PSO pri 4 ◦C pokazali stopnje peroksidacije bistveno nižje kot pri 25 ◦C. Podobno se je pokazalo, da je antioksidativna aktivnost teh sistemov, merjena z DPPH aktivnostjo lovljenja prostih radikalov, stabilna v celotnem obdobju shranjevanja ne glede na temperaturne pogoje [62].

Poleg tega se je pokazalo, da kombinacija PSO z drugimi terapevtskimi zdravili ali prehranskimi sredstvi izboljša farmakokinetične parametre in profil biodistribucije slednjih [63, 64].

Biološke koristi PSO in punicinske kisline so pritegnile tudi zanimanje živilske industrije za oblikovanje in ponudbo potrošnikom bolj zdravih izdelkov z obogatitvijo polinenasičenih kislin različnih živilskih matrik [65–68]. Ti pristopi so lahko resnično uporabni pri razvoju živilskih izdelkov z izboljšano prehranske kakovosti ali celo za razvoj prehranskih dopolnil, ki prispevajo k ohranjanju zdravja ljudi [69].3.1.

Presnova punične kisline. Lipidov je v možganih veliko in opravljajo različne strukturne funkcije, kot so nevrogeneza, prenos signala, nevronska komunikacija, razdelitev membrane, sinaptični prenos in regulacija izražanja genov [70].

Punicikaslina (PuA) se presnavlja v krožečo konjugirano linolno kislino CLA prek reakcije nasičenja [71–74]. CLA se večinoma predela v jetrih v nevtralne lipide oziroma fosfolipide. Izomeri CLA c9, t11 in t10, c12 se presnavljajo z reakcijami desaturacije in elongacije, medtem ko ohranjajo svojo strukturo konjugiranega diena [75].

Oba izomera se obdelujeta drugače; t10,c12 CLA se zlahka beta oksidira v konjugirani Diane (CD) 16:2 in delta 6 desaturira v CD 18:3, medtem ko se zdi, da se c9,t11 CLA presnovi v CD 20:3 (slika 5). CD 18:3, 20:3 in 20:4 so večinoma vključeni v fosfolipide CLA. Hkrati se CD 18:3 in CD 20:3 porazdelita v nevtralne lipide [76].

Pri ljudeh so opazili, da se punicinska kislina transformira v c9,t11 in vključi v tkiva, kot je plazma, in masa rdečih krvnih celic, in je delno beta-oksidacija v peroksisomih, da nastane CD 16:2 [72,75]. Pri podganah so CLA izmerili predvsem v jetrih, ledvicah, maščobnem tkivu, tkivu dojke, plazmi, srcu in možganih, v jetrih in srčnem tkivu pa so našli le majhne sledi punicinske kisline [71, 76].

Študija je izmerila koncentracijo CLA v človeški plazmi po dnevnem vnosu 0,8 g, 1,6 g ali 3,2 g c9,t11 CLA v kapsulah in ugotovila, da sta bila metabolita CD 18:3 in 16:2 takoj vključena linearno, medtem ko je 20:3 doseglo plato pri 1,6 g/d [75].

Študija na podganah je pokazala, da so po 40 dneh dodajanja bogate punične kisline s PSO, bogato s punično kislino v koncentracijah 1 %, 2 % in 4 % CLA, našli v serumu, jetrih, srcu in ledvicah ter nekaj sledi PuA so našli v jetrih in srcu. Pokazalo se je, da uživanje PSO v možganih zmanjša ravni snovi, ki reagirajo na tiobarbiturno kislino (TBARS), ki se uporabljajo za določanje peroksidacije lipidov, vendar v tem tkivu niso odkrili niti PuA niti CLA [71]. Vendar pa so druge študije potrdile prisotnost in metabolizem CLA v možganih podgan in ljudi [76–78].

Metaboliti CLA lahko dosežejo možgane z vgradnjo v lipoprotein zelo nizke gostote (VLDL) [76], ki ga proizvajajo črevesje in jetra, in jih v možgane absorbira receptor lipoproteina zelo nizke gostote (VLDLR) [79] .

Vendar je tudi verjetno, da so lipoprotein nizke gostote (LDL) in receptor lipoproteina nizke gostote (LDLR) ter translokaza maščobnih kislin (FAT/CD36) vključeni v transport CLA skozi krvno-možgansko pregrado (BBB ), kot velja za večino PUFA [80, 81]. Astrociti in endotelne celice, dve glavni komponenti BBB, največ prispevata k transportu PUFA iz krvnega obtoka v možgane [82].

Astrociti sodelujejo pri sintezi eikozanoidov [76] in igrajo pomembno vlogo pri metabolizmu CLA [79]. Izomeri CLA c9,t11 in t10,c12 so učinkovito vključeni in presnovljeni v celični kulturi podgan in človeških astrocitov.

Ker pa je beta-oksidacija CLA učinkovitejša v možganih kot v drugih tkivih, so koncentracije CLA v možganih nizke. Zato se domneva, da je vključitev CLA tkivno specifična [76].

Nizke koncentracije CLA v možganih so lahko posledica preference možganskega tkiva za druge maščobne kisline proti izbiri maščobnih kislin s trans dvojnimi vezmi ali prisotnosti krvno-možganske pregrade, slabe vključitve fosfolipidov in nizke oskrbe. , je vključitev CLA v možgane manjša kot v drugih tkivih [71,76].

For more information:1950477648nn@gmail.com