Varnost lubiprostona pri pediatričnih bolnikih s funkcionalnim zaprtjem: nerandomizirano, odprto preskušanjeⅡ
Dec 22, 2023
REZULTATI
Demografske in izhodiščne značilnosti. Demografske in izhodiščne značilnosti so povzete za varnostno populacijo v tabeli 1. Delež bolnikov z anamnezo neuspešnega zdravljenja zaprtja je bil primerljiv v obeh skupinah: 76,8 % bolnikov v skupini z lubiprostonom 12-mcg dvakrat na dan in 77,4 % bolnikov v skupini 24-mcg dvakrat na dan.
Najpogostejša sočasna zdravila so bila antihistaminiki za sistemsko uporabo (26,4 % vseh bolnikov), zdravila za obstruktivne bolezni dihalnih poti (25,3 % vseh bolnikov) in psihoanalitiki (24,1 % vseh bolnikov). Nekoliko večji delež bolnikov je uporabljal antihistaminike v skupini 12-mcg BID (32,1 %) kot v skupini 24-mcg BID (16,1 %).
Uporaba zdravil za obstruktivne bolezni dihalnih poti in psihoanaleptikov je bila med obema skupinama zdravljenja primerljiva (obstruktivne bolezni dihalnih poti 26,8 % in 22,6 % ter psihoanaleptiki 21,4 % in 29.0% v 12-mcg BID in {{9). }}mcg dvakrat na dan). Skupaj je 13,8 % bolnikov uporabilo rešilno zdravilo (16,1 % v skupini z lubiprostonom 12-mcg BID in 9,7 % v skupini z lubiprostonom24-mcg BID). Najpogosteje prejeti reševalni zdravili sta bili senozid A þ B (5,7 % vseh bolnikov) in bisakodil (3,4 % vseh bolnikov).
Varnost
Izpostavljenost zdravljenju je bila v obeh študijskih skupinah podobna. V skupini lubiprostona {{0}}mcg BID in 24-mcg BID je bila mediana izpostavljenosti zdravilu v študiji 169,5 oziroma 169,0 dni; v istih skupinah zdravljenja so bili skupni povprečni odmerki 221,7 kapsul in 206,1 kapsul , oz. Povprečna skladnost s študijskim zdravilom je bila 73,3 % v skupini, ki je prejemala 12-mcg lubiprostona dvakrat na dan, in 63,2 % v skupini, ki je prejemala 24-mcg dvakrat na dan. Pregled neželenih učinkov, ki se pojavijo med zdravljenjem (TEAE), je prikazan na sliki 1.
Od bolnikov v skupinah lubiprostona 12-mcg BID in 24-mcg BID je 57,1 % in 48,4 % poročalo o 1 TEAE. Dvaserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1 bolnik. Večina TEAE v tej študiji je bila blage intenzivnosti in se je sama razrešila.
Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >–3 % bolnikov
Pregled z zdravljenjem povezanih neželenih dogodkov (TRAE), o katerih je poročalo 5 % bolnikov, je prikazan na sliki 2. Bolniki so večinoma poročali o motnjah prebavil, kot so driska, ki so ji sledile slabost, bolečine v trebuhu in bolečine v zgornjem delu trebuha.
Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1
Patient An overview of TRAEs occurring in >1 bolnik je naveden v tabeli 2. Od bolnikov v skupinah lubiprostona 12-mcg BID in 24-mcg BID je 35,7 % oziroma 32,3 % poročalo o TRAE. Bolečina v zgornjem delu trebuha je bila najpogosteje poročan TRAE, ki je povzročil prekinitev v skupini lubiprostona 12-mcg BID (1,85 %) in skupini 24-mcg BID (3,2 %).
Analize podskupin z zdravljenjem povezanih neželenih dogodkov
Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none). In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 do<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.
Analize podskupin z zdravljenjem povezanih neželenih dogodkov
Bolnice so poročale o številčno višjih stopnjah TRAE (1TRAE) kot bolniki v skupini 12-mcg BID (13 žensk [40,6 %] v primerjavi s 7 moškimi [29,2 %]), kot tudi 24-mcg BID skupina (7 žensk [41,2 %] proti 3 moškim [21,4 %]). Pri moških bolnikih so bili najpogosteje poročani TRAE: driska, znižana koncentracija sečne kisline v krvi in dispepsija, vsak pri 8,3 % bolnikov v skupini 12-mcg BID; ter driska, bolečine v zgornjem delu trebuha in nereden srčni utrip, vsak pri 7,1 % bolnikov iz skupine {{20}}mcg. Pri bolnicah sta bili TRAE, o katerih so najpogosteje poročali, slabost in driska pri 12,5 % oziroma 11,8 % bolnic v skupinah 12-mcg oziroma 24-mcg BID. V 12-mcg BID oz. 24-mcg dvakrat na dan, TRAE 1 so poročali pri 17 (39,5 %) in 8 (32.0 %) belopoltih bolnikih ter 3 (27,3 %) in 2 (40,0 %) temnopoltih bolnikih, oz. V skupini 24-mcg je bila najpogosteje poročana TRAE pri belih bolnikih driska (12,0 %).
Temnopolti bolniki v skupini, ki je prejemala {{0}}mcg dvakrat na dan, so najpogosteje poročali o glavobolu (18,2 %); temnopolti bolniki v skupini 24-mcg dvakrat na dan pa so poročali o bolečinah v trebuhu, bolečini v zgornjem delu trebuha, zmanjšan apetit in bolečine v hrbtu, vsak pri 20,0 % bolnikov. Nobeden od bolnikov druge rase ni poročal o 1 TRAE. V skupini 12-mcg dvakrat na dan, 17 (43,6 %), 3 (18,8 %) in nobeden od bolnikov v 6–9, 10–13 in 14–17 starostne skupine so poročale o 1 TRAE. V skupini 24-mcg dvakrat na dan so bolniki, ki niso prejemali, 5 bolnikov (35,7 %) in 5 bolnikov (35,7 %) v starostnih skupinah 6–9, 10–13 oziroma 14–17 let poročali o 1 TRAE TRAE, o katerem so najpogosteje poročali v starostni kategoriji 6–9 let, je bila slabost (10,3 %) v skupini, ki je jemala 12-mcg BID.
O TRAE v skupini 12-mcg BID pri bolnikih, starih 10–13 let, je poročal en bolnik (6,3 %) in so vključevali drisko, napihnjenost trebuha, bolečine v zgornjem delu trebuha, dispepsijo, glavobol in epistakso; v 24-mcgBID starostni skupini 10–13 let je TRAE poročal en bolnik (7,1 %) in so vključevali drisko, bolečine v zgornjem delu trebuha, anafilaktoidno reakcijo, zvišano alanin aminotransferazo in glavobol. TRAE, o katerih so najpogosteje poročali pri bolnikih, starih od 14 do 17 let, sta bili bolečina v zgornjem delu trebuha in driska, o vsaki pa so poročali pri 14,3 % bolnikov v skupini 24-mcg.
Klinični laboratorijski parametri
Pri hematoloških biokemijskih sestavah krvi ali parametrih analize urina so opazili minimalne ali nobene spremembe. Za natrij (v razponu od povprečja 137,9 mmol/L, 95-odstotni interval zaupanja (CI) [137,4, 138,37] do 139,4 mmol/L, 95-odstotni IZ [138,8, 14{18] niso opazili nobene opazne spremembe od izhodišča do 25. tedna. }}.1]; referenčno območje 133–145 mmol/L) ali kalij (v razponu od povprečja 4,0 mmol/L, 95 % IZ [3,9, 4,1] do 4,2 mmol/L, 95 % IZ [4,1, 4,3]; referenčna vrednost območje 3,4–5,2 mmol/L). Pri udeležencih študije ni bilo primerov motenj elektrolitov, niti pri otrocih, ki so poročali o driski,in za morebitne elektrolitske motnje niso bili potrebni nobeni ukrepi.
Poleg tega označevalci delovanja jeter – albumin, alkalna fosfataza, alanin aminotransferaza, aspartat transaminaza in bilirubin (neposredni in skupni) – niso pokazali nobenih klinično pomembnih trendov. Opazili so minimalne do majhne razlike od izhodiščne vrednosti fizičnih pregledov in parametrov vitalnih znakov, ki so vključevali višino, teža, indeks telesne mase, srčni utrip, sistolični krvni tlak in diastolični krvni tlak; niso opazili TEAE, povezanih z variacijami sistoličnega ali diastoličnega krvnega tlaka.
Raziskovalno
Ocena učinkovitosti Učinkovitost lubiprostona pri PFC so raziskovalci ocenili kot zmerno do precej učinkovito. V 12. tednu je bila povprečna ocena skupine lubiprostona 12-mcg BID 2,8, povprečna ocena skupine24-mcg BID pa 2,9 (na lestvici od 0 do 4). V 24. tednu je bila povprečna ocena skupine lubiprostona 12-mcg BID 2,7, povprečna ocena skupine 24-mcg BID pa 2,2.
Naravno zeliščno zdravilo za lajšanje zaprtja - Cistanche
Cistanche je rod parazitskih rastlin, ki spada v družino Orobanchaceae. Te rastline so znane po svojih zdravilnih lastnostih in se že stoletja uporabljajo v tradicionalni kitajski medicini (TCM). Vrste Cistanche najdemo predvsem v sušnih in puščavskih regijah Kitajske, Mongolije in drugih delov Srednje Azije. Za rastline Cistanche so značilna mesnata, rumenkasta stebla in so zelo cenjene zaradi potencialnih koristi za zdravje. V TKM se verjame, da ima Cistanche tonične lastnosti in se običajno uporablja za hranjenje ledvic, povečanje vitalnosti in podporo spolne funkcije. Uporablja se tudi za reševanje težav, povezanih s staranjem, utrujenostjo in splošnim dobrim počutjem. Čeprav ima Cistanche dolgo zgodovino uporabe v tradicionalni medicini, znanstvene raziskave o njeni učinkovitosti in varnosti še potekajo in so omejene. Znano pa je, da vsebuje različne bioaktivne spojine, kot so feniletanoidni glikozidi, iridoidi, lignani in polisaharidi, ki lahko prispevajo k njegovim zdravilnim učinkom.
Wecistanchejevacistanche prašek, cistanche tablete, cistanche kapsulein drugi izdelki so razviti z uporabopuščavacistanchekot surovine, vse skupaj pa dobro vpliva na lajšanje zaprtja. Specifični mehanizem je naslednji: Cistanche naj bi imel potencialne koristi za lajšanje zaprtja na podlagi tradicionalne uporabe in nekaterih spojin, ki jih vsebuje. Medtem ko znanstvene raziskave posebej oCistanchejevaučinek na zaprtje je omejen, domneva se, da ima več mehanizmov, ki lahko prispevajo k njegovemu potencialu za lajšanje zaprtja. Odvajalni učinek: Cistanche se že dolgo uporablja v tradicionalni kitajski medicini kot zdravilo za zaprtje. Domneva se, da ima blag odvajalni učinek, ki lahko pomaga spodbujati gibanje črevesja in povzroči zaprtje. Ta učinek je mogoče pripisati različnim spojinam, ki jih najdemo vCistanče, kot so feniletanoidni glikozidi in polisaharidi. Vlaženje črevesja: Na podlagi tradicionalne uporabe velja, da ima Cistanche vlažilne lastnosti, posebej usmerjene na črevesje. Spodbujanje hidracije in mazanja črevesja lahko pomaga zmehčati orodja in olajšati lažji prehod ter tako ublažiti zaprtje. Protivnetni učinek: zaprtje je lahko včasih povezano z vnetjem v prebavnem traktu. Cistanche vsebuje določene spojine, vključno s feniletanoidnimi glikozidi in lignani, za katere se verjame, da imajo protivnetne lastnosti. Z zmanjšanjem vnetja v črevesju lahko pomaga izboljšati rednost odvajanja blata in lajša zaprtje.
